静脉铁剂在肾性贫血治疗课件

1、静脉铁剂在肾性贫血治疗课件静脉铁剂在肾性贫血治疗课件目录肾性贫血现状铁剂在肾性贫血治疗中的作用和问题静脉铁剂临床应用目录肾性贫血现状铁剂在肾性贫血治疗中的作用和问题静脉铁剂临床大型横断面分析显示肾性贫血发生于CKD各期，随着GFR下降贫血程度加重(%)期：GFR90ml/min/1.73m2 期：60GFR89GFRml/min/1.73m2期：30GFR59ml/min/1.73m2 期：15GFR29ml/min/1.73m2期：GFR15ml/min/1.73m2贫血发生率PLoS One. 2014 Jan 2;9(1)e84943美国中国中华肾脏病杂志.2014,30(9):712-

2、715CKD患者贫血发生率随肾功能下降而逐步升高大型横断面分析显示肾性贫血发生于CKD各期，随着GFR下降贫Clin J Am Soc Nephrol 2009 Jan;4(1):33-8贫血显著影响CKD患者的生活质量P0.0001P=0.0006P=0.0003P=0.0069P=0.0017P=0.0041P=0.0118P=0.0013P=0.0005P0.0001P0.0001P0.0001P0.0001Clin J Am Soc Nephrol 2009 JanHb不达标增加CKD患者死亡风险Nephrol Dial Transplant.2007 Jun;22 Suppl 4:i

3、v10-iv18.Hb11g/dL的时间百分比全部患者 （例）心血管疾病患者（例）非心血管疾病 患者（例）风险比（95%CI）Hb不达标增加了死亡风险，且风险与不达标时间正相关。Hb不达标增加CKD患者死亡风险Nephrol Dial THb目标水平发展变化K/DOQI1112 g/dlCARI并发CVD：11 g/dl未并发CVD：1214 g/dlUKRA10 g/dlERBPHb11 g/dlHct33%2001200220032004200520062007K/DOQIHD-CKD血清铁蛋白200ng/mlTSAT20%,或者CHr29pgND-CKD和PD-CKD血清铁蛋白100ng

4、/mlTSAT20%K/DOQI2007年修订版1112 g/dl200820092014ERBP1112 g/dlERBP1112 g/dl中国专家共识11-12 g/dl, Hb目标水平发展变化K/DOQICARIUKRAERBP20纠正贫血对血液透析患者意义重大中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组. 中华肾脏病杂志, 2014, 30(9): 712-716.1减少并发症3改善生理功能2改善生存质量4减少住院时间纠正贫血对血液透析患者意义重大中国医师协会肾内科医师分会肾性2012年2013年2014年平均值达标率平均值达标率平均值达标率HB（g/dL）9748%9950

5、%10155%中国血液透析登记患者的Hb达标率低g/dl中国血液透析登记系统2012年2013年2014年平均值达标率平均值达标率平均值肾性贫血的三种主要治疗方式红细胞输注(非首选治疗方案)ESAs(缺铁状态影响疗效)铁剂(基本的治疗方式)贫血中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组. 中华肾脏病杂志, 2014, 30(9): 712-716.肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2014修订版）中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组肾性贫血的三种主要治疗方式红细胞输注ESAs铁剂贫血中国医师铁缺乏是ESA治疗反应差的主要原因CKD贫血患者常存在一定程度铁缺乏，有效补

6、充铁剂可改善贫血，减少ESA用量。铁是合成血红蛋白基本原料Pol Arch Med Wewn. 2007 Apr;117(4):52-7.CKD 铁蛋白100 ng/ml肾脏替代治疗： 39%ESRD透析前： 20-70%铁缺乏是ESA治疗反应差的主要原因CKD贫血患者常存在一定程1. K/DOQI. Am J Kidney Dis. 2001;37(Suppl 1): S182-2382. Fishbane. Am J Kidney Dis. 1997; 29:319-333血液透析患者铁缺乏分类铁缺乏血液透析实验室检查原因治疗绝对性缺铁TSAT20和血清铁蛋白100ng/ml血液丢失增加口

7、服铁吸收降低红细胞寿命缩短静脉铁剂治疗功能性缺铁TSAT可能20和血清铁蛋白在100-700ng/ml铁螯合在网状内皮细胞系统，可利用速度不能满足EPO需要实验静脉补铁可升高Hb，减少EPO用量1. K/DOQI. Am J Kidney Dis. 20*全国血液透析信息登记系统 CNRDS.netn=6758n=14355治疗目标: TSAT（转铁蛋白饱和度)20% SF（血清铁蛋白） 100-800ug/L中国血液透析患者的铁指标达标率低*全国血液透析信息登记系统 CNRDS.netn=67目录肾性贫血现状铁剂在肾性贫血治疗中的作用和问题静脉铁剂临床应用目录肾性贫血现状铁剂在肾性贫血治疗中

8、的作用和问题静脉铁剂临床铁剂是指南一致推荐的肾性贫血的重要治疗方案KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease(2012)中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组. 中华肾脏病杂志, 2014, 30(9): 712-716.铁缺乏是导致红细胞生成刺激剂(ESAs)治疗反应差的主要原因。有效的铁剂补充，可以改善贫血，减少ESAs的剂量。部分患者不使用ESAs也能改善贫血。静脉补铁是血液透析患者的优先选择。KDIGO：改善全球肾脏病预后组织guideline2012中国肾性贫血相关专家共

9、识2014修订版铁剂治疗，可以避免或最小化输血风险，减少ESA的使用，缓解贫血相关症状，避免个体损伤。无论患者有没有接受ESAs治疗，均可接受静脉铁剂(前提：TSAT30，且SF500ug/L)。非透析患者可尝试进行为期1-3个月的口服铁剂治疗，若无效可改用静脉铁剂。铁剂是指南一致推荐的肾性贫血的重要治疗方案KDIGO Cli方便，安全;但疗效差，胃肠反应重，依从性差，胃肠道反应影响吸收。口服铁剂的不同给药途径易造成局部肌肉坏死，已逐渐不被使用。肌注疗效迅速、肯定、持久；显著提高EPO疗效，降低EPO用量；避免胃肠道反应。静脉方便，安全;口服铁剂的不同给药途径易造成局部肌肉坏死，已逐渐补铁方式

10、选择1 非透析和腹膜透析患者（ND-CKD和PD-CKD）可先试用口服途径补铁，或根据铁缺乏状态直接应用静脉铁剂治疗。静脉和口服皆可2 血液透析患者(HD-CKD)应优先选择静脉途径补铁CKD贫血患者未接受铁剂治疗或ESA治疗（或CKD ND患者试用了口服铁剂1-3个月）指标：TSAT30%， 铁蛋白500ng/mL接受ESA治疗的CKD贫血患者，未接受补铁治疗（或CKD ND患者试用了口服铁剂1-3个月）指标：TSAT30%， 铁蛋白500ng/mL建议静脉铁剂补铁方式选择1 非透析和腹膜透析患者（ND-CKD和PD-CND&PDHD优先选择静脉途径补铁先试用口服途径补铁，或根据铁缺乏状态直

11、接应用静脉铁剂治疗。指南推荐：血透患者优先选择静脉补铁中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组. 中华肾脏病杂志, 2014, 30(9): 712-716.ND&PDHD优先选择静脉途径补铁先试用口服途径补铁，或根据指南强调静脉铁剂的作用与优势常规使用小剂量静脉铁剂比口服铁剂能更好预防铁缺乏和促进红细胞生成。常规使用静脉铁剂（如小剂量、每周给予）预防功能性和绝对性铁缺乏，促进红细胞生成。2012KDIGO慢性肾脏病贫血治疗的临床实践指南KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease(2

12、012)指南强调静脉铁剂的作用与优势常规使用小剂量静脉铁剂比口服铁剂肾性贫血患者的静脉补铁方式与剂量选择中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组.中华肾脏病杂志.2014;30(9)：712-716.起始维持停用复用SF500ug/L和TSAT30%1000mg/疗程*SF500800ug/L和TSAT3050%100mg每1-2周1次SF800ug/L和(或)TSAT50%停用3个月，检测铁指标决定是否恢复SF800ug/L和TSAT 50每周剂量需减少1/3-1/2*一个疗程完成后，仍血清铁蛋白500ug/L和TSAT30%，可以再重复治疗一个疗程。肾性贫血患者的静脉补铁方式

13、与剂量选择中国医师协会肾内科医师分静脉铁剂相对口服铁剂的优点宛家奎, 等. 安徽医药, 2010, 14(5): 607-609. 袁群生, 等. 中华肾脏病杂志, 2004, 20(1): 51-55. 潘健涛, 等. 中国血液净化, 2005, 4(1): 26-28. Li H, et al. Perit Dial Int, 2008, 28(2): 149-154. Johnson DW, et al. Nephrol Dial Transplant, 2001, 16(9): 1879-1884.疗效优异起效迅速生物利用度高胃肠道反应更少静脉铁剂静脉铁剂相对口服铁剂的优点宛家奎, 等

14、. 安徽医药, 201静脉铁剂对Hb纠正效果显著优于口服铁剂Rozen-Zvi B, et al. Am J Kidney Dis, 2008, 52(5): 897-906.13项总计入组1207例患者的随机对照研究的荟萃分析，结果显示：无论对于透析患者还是CKD患者，静脉铁剂改善血红蛋白的效果均显著优于口服铁剂，尤其在透析患者中，这种优势更为显著。静脉铁剂对Hb纠正效果显著优于口服铁剂Rozen-Zvi B静脉铁剂疗效显著优于口服铁剂Johnson DW, et al. Nephrol Dial Transplant, 2001, 16(9): 1879-1884.*P0.05 VS.口服

15、铁剂组一项为期12个月的前瞻性、交叉对比静脉铁剂与口服铁剂疗效的研究，28例腹透患者先接受口服铁剂210mg/天治疗4个月，随后转为静脉铁剂200mg每2个月一次共4个月，然后再改为口服铁剂4个月。结果提示：对于腹透患者，静脉铁剂能更有效改善Hb水平，同时能改善机体铁储备。Hb水平铁蛋白水平静脉铁剂疗效显著优于口服铁剂Johnson DW, et a静脉铁剂疗效显著快于口服铁剂Macdougall IC, et al. Kidney Int, 1996, 50(5): 1694-1699.一项前瞻性随机对照研究，纳入患者均为透析患者，将患者随机分入空白对照组、口服铁剂组与静脉铁剂组治疗，所有患

16、者均接受EPO治疗。在为期16周的研究中，观察服用不同剂型铁剂下血红蛋白的变化，血红蛋白的治疗目标是值为11g/dl。结果显示：加用静脉铁剂的患者Hb水平升高速度最快；不加用铁剂的患者Hb水平升高速度最慢 。*P.05 vs 静脉铁剂*P.005 vs 静脉铁剂静脉铁剂口服铁剂未用铁剂*静脉铁剂疗效显著快于口服铁剂Macdougall IC, e静脉铁剂可显著减少rHuEPO用量一项随机对照研究，共纳入30例血液透析患者随机分成口服组和静脉组2组。两组患者基线特征（包括治疗前EPO剂量）无明显差异。评估静脉右旋糖酐铁与口服铁剂的疗效。结果显示：静脉治疗组与口服对照组相比，显著减少促红素的用药剂

17、量。EPO的使用剂量变化 口服与静脉铁剂治疗血液透析患者贫血的疗效观察. 临床内科杂志, 2006, 23(7): 458-460.EPO用量（每周U/.KG）随访周数*与口服组比较，p0.05* * 与口服组比较，p0.01静脉铁剂可显著减少rHuEPO用量一项随机对照研究，共纳入3大剂量静脉铁剂组HB达标率高Nephrol Dial Transplant (2014) 29: 20752084多中心RCT研究证实，虽CKD患者未用ESA，但铁剂治疗后HB平均升高0.9-1.4g/dl，且大剂量静脉铁剂组HB升高的比例明显高于口服铁剂组。（n=626）大剂量静脉铁剂组HB达标率高Nephro

18、l Dial Tra静脉铁剂的不良事件报告 Bailie GR. Am J Health Syst Pharm, 2012, 69(4): 310-320. 蔗糖铁纳米氧化铁葡萄糖酸铁低分子右旋糖酐铁高分子右旋糖酐铁非特定右旋糖酐铁2009.10-2010.6美国FDA数据：静脉铁剂的不良事件例数死亡事件发生例数严重不良事件其他主要不良事件其他不良事件来自于2009.10-2010.6美国FDA关于静脉铁剂不良事件报告例数的数据，所涉及铁剂包括蔗糖铁、纳米氧化铁、葡萄糖酸铁、低分子右旋糖酐铁、高分子右旋糖酐铁、非特定右旋糖酐铁。共报告197例静脉铁剂不良事件。结果显示：低分子右旋糖酐铁的不良反

19、应事件发生例数仅7例。静脉铁剂的不良事件报告 静脉铁剂：应用愈来愈广泛1996年来，美国静脉铁剂的应用逐年增长2002年，美国部分地区接受静脉铁剂治疗的患者比例达65%美国血透患者的年平均静脉铁剂剂量超过2300mg接受静脉铁剂治疗的患者比例J Am Soc Nephrol 15: S93S98, 2004静脉铁剂：应用愈来愈广泛1996年来，美国静脉铁剂的应用逐年患者组别口服铁剂静脉铁剂ESRD患者17.41%7.19%血液透析患者15.04%7.37%腹膜透析患者28.46%6.34%上海血透患者 欧洲DOPPS研究2010 Shanghai Dialysis Registry Repor

20、tLocatelli F, et al. Nephrol Dial Transplant, 2004, 19（1）: 121-132.中国患者补充静脉铁剂8%，严重低于欧洲静脉铁剂口服铁剂透析预后与临床治疗模式研究（DOPPS）是一项前瞻性、观察性研究，其数据基础来源于血液透析机构中具有国家代表性的患者样本。DOPPS涉及的国家包括法国、德国、意大利、西班牙和英国。静脉铁剂患者组别口服铁剂静脉铁剂ESRD患者17.41%7.19%血血液透析患者应长期静脉补铁治疗中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组.中华肾脏病杂志.2014;30(9):712-716.铁状态达标停止补铁治疗需

21、要静脉铁剂长期维持性治疗肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2014修订版)血液透析患者应长期静脉补铁治疗中国医师协会肾内科医师分会肾性长期静脉铁剂治疗显著提高血红蛋白水平夏小红等. 临床肾脏病杂志.2011;11(5)217-219.一项随机对照研究，共纳入48例合并肾性贫血的维持性血液透析患者，随机分入口服铁剂组(n=22)或静脉铁剂组(n=26)。2组血液透析方案和红细胞生成素用量相同，口服组口服多糖铁复合物300mg/d，静脉组采用静脉滴注低分子右旋糖酐铁100mg/周，观察时间为6个月。评估两种补铁方式的疗效与安全性。血红蛋白(g/L)铁蛋白(ug/L)P0.01P0.01长期静脉铁剂治

22、疗显著提高血红蛋白水平夏小红等. 临床肾脏病杂葛永纯.肾脏病与透析肾移植杂志.2007;16(2):178-181.长期静脉补铁面临的问题氧化应激与游离铁密切相关过敏反应感染葛永纯.肾脏病与透析肾移植杂志.2007;16(2):178静脉铁剂安全性-EMA评估报告结论如果处理失当，所有静脉铁剂都有引起危及生命的不良事件的较小风险尚无充分数据支持欧洲已上市及尚处研究阶段的各种静脉铁剂的安全性评估口服铁剂治疗不充分或无法耐受的患者使用静脉铁剂的获益大于风险静脉铁剂需由受训的专业人员给药，以评估和处理过敏反应，同时抢救复苏设备应随时备用测试剂量可能误导临床，因此已不适合给药期间以及给药后至少30分钟

23、内必须密切观察患者的高敏体征European Medicines Agency, Assessment report for: Iron containing intravenous (IV) medicinal products, 13th September 2013. http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/IV_iron_31/WC500150771.pdf Accessed Aug 2014静脉铁剂安全性-EMA评估报告结论如果处理失当，所有静脉铁铁与氧化应激Fenton反应Fe2+

24、OH-自由基 ROS大分子（细胞膜脂质）脂质来源的自由基动脉粥样硬化 Fe3+铁与氧化应激Fenton反应Fe2+OH-自由基 ROS大分游离铁可致氧化应激加剧，导致肾损害与动脉粥样硬化Agarwal R,et al.Kidney Int.2004 Jun;65(6):2279-89. Doate T,et al.Adv Perit Dial.2002;18:15-7.曾爱莲等.深圳中西医结合杂志.2007年第3期.慢性肾功能衰竭&血液透析自由基抗氧化物质氧化应激肾损害（蛋白尿&酶尿）动脉粥样硬化（心血管疾病）血浆游离铁加剧游离铁可致氧化应激加剧，导致肾损害与动脉粥样硬化AgarwaAgarw

25、al R,et al.Kidney Int.2004 Jun;65(6):2279-89.MDA：丙二醛，脂质过氧化标记物一项随机开放性平行对照研究，共纳入20例III或IV期CKD患者，所有患者均注射蔗糖铁100mg，评估注射前后所有患者的转铁蛋白饱和度变化与氧化应激状态（检测MDA水平）。当转铁蛋白未完全饱和时，发现有氧化应激标志物、酶尿、蛋白尿的快速生成，提示仍然有游离铁导致的氧化应激和短暂肾脏损伤。游离铁导致氧化应激标志物水平升高(umol*min/L)(umol*min/L)MDA：丙二醛Agarwal R,et al.Kidney Int.200静脉铁剂与过敏反应、氧化应激和感染静

26、脉铁剂最常见的不良反应为输液反应（类过敏反应）综述研究结果显示，静脉铁剂与感染几率增加无相关性综述研究结果显示，某些类型的静脉铁剂可能会引起氧化应激水平的升高，造成肾脏损伤和动脉粥样硬化 治疗肾性贫血所需要的铁剂：疗效确切，安全可靠，适合长期使用，能大剂量给药更佳静脉铁剂与过敏反应、氧化应激和感染静脉铁剂最常见的不良反应为目录肾性贫血现状铁剂在肾性贫血治疗中的作用和问题静脉铁剂临床应用目录肾性贫血现状铁剂在肾性贫血治疗中的作用和问题静脉铁剂临床静脉铁剂的Hb提升速度高于口服铁剂杨莉等. 中华肾脏病杂志 .2003; 19(2):85-89. 一项随机对照多中心临床研究，共纳入159例维持性血透

27、患者，随机分入科莫非组（科莫非100mg重复输注）与口服铁剂组，总疗程8周。检测治疗前后血清铁指标、红细胞相关指标及生化指标。并对不良反应进行监测。结果显示：治疗8周，科莫非组、口服铁剂组的血红蛋白水平分别为94.1g/L与84.4g/L(P0.001)(g/L)与基线相比血红蛋白水平升高的比率P0.001杨莉, 等. 中华肾脏病杂志, 2003, 19(2): 85-89. 静脉铁剂的Hb提升速度高于口服铁剂杨莉等. 中华肾脏病杂志 静脉铁剂的Hb达标能力优于口服铁剂张建林等.中华误诊学杂志.2008; 8(11):2555-2556.一项随机对照临床研究，共纳入60例尿毒症血透患者，随机分

28、入口服铁剂组或科莫非组，两组患者均接受血透及EPO治疗。观察不同剂型铁剂对维持性透析患者肾性贫血的疗效。结果显示：静脉治疗组与口服对照组相比，促进贫血治疗尽快达标。(g/L)血红蛋白目标值110-130g/L与基线相比，P0.05张建林, 等. 中华误诊学杂志, 2008, 8(11): 2555-2556.达标静脉铁剂的Hb达标能力优于口服铁剂张建林等.中华误诊学杂志.静脉铁剂联合EPO方案有效提高血红蛋白水平血红蛋白治疗前后血红蛋白水平变化P0.01刘永军, 等. 佛山科学技术学院学报, 2009, 27(1): 83-85.(g/L)选择慢性肾功能不全行血液透析并用EPO治疗贫血患者30

29、例，其中15例选用静脉注射科莫非治疗，15例选用口服铁剂治疗，观察2个月。探讨科莫非配合EPO的疗效。结果显示：静脉铁剂显著提高Hb水平，且降低Epo使用剂量。比较两组使用的EPO总量的平均值15.4%P0.01静脉铁剂联合EPO方案有效提高血红蛋白水平血红蛋白治疗前后血静脉铁剂显著改善患者生活质量，优于口服铁剂Auerbach M, et al. J Clin Oncol 2004; 22(7):1301-1307.一项前瞻性多中心随机开放性临床研究，共纳入157例化疗相关贫血患者，随机分入无铁剂组、口服铁剂组、科莫非重复输注组与科莫非总剂量输注(TDI)组，所有患者均接受EPO治疗。评估各

30、治疗方式纠正贫血的疗效及对患者生活质量的影响。结果显示：与口服对照组相比，静脉铁剂更有效改善患者能量、活动和总体生活质量。科莫非与口服铁剂对患者生活质量的比较TDI：总剂量输注Auerbach M, et al. J Clin Oncol, 2004, 22(7): 1301-1307.静脉铁剂显著改善患者生活质量，优于口服铁剂Auerbach 药物不良事件总数/100万剂/100 mg用量美国FDA药物监测数据库证实科莫非的安全性美国FDA药物监测数据库显示，1998-2000年科莫非的不良事件发生率显著低于葡萄糖酸铁。Chertow GM, et al. Nephrol Dial Tran

31、splant, 2004;19: 1571-1575.药物不良事件总数/100万剂/100 mg用量美国FDA药物Sav T, et al. Renal Failure 2007; 29:423-426.一项随机对照研究，共纳入60例终末期肾病患者，随机分入科莫非组或蔗糖铁组，监测患者的不良反应，比较两种静脉铁剂的疗效与安全性。科莫非的短期安全与蔗糖铁无差异(%)Sav T, et al. Renal Failure 20KA MONIEM, et al. TATM.2007;9:37-42.科莫非不良反应发生率与蔗糖铁相当研究中的发生不良反应的患者比例发生不良反应的患者比例*(%)一项针对血

32、液透析患者的铁剂使用疗效和安全性研究，144例患者接受科莫非治疗（共2294剂），110例患者接受蔗糖铁治疗（共2111剂）。评估两种静脉补铁方式的疗效与安全性。*发生的常见不良反应主要为胸痛、腹泻、潮红、头痛、恶心等。KA MONIEM, et al. TATM.2007;9:Zager RA,et al.Am J Kidney Dis.2002 Jul;40(1):90-103.右旋糖酐铁将铁元素包裹在内，阻断游离铁释放，减弱氧化反应右旋糖酐铁结构所有铁剂都可能发生氧化应激反应。铁剂安全性（评估肾小管上皮细胞损伤）比较：寡糖铁右旋糖酐铁葡萄糖酸铁蔗糖铁科莫非结构独特，可减少氧化应激反应Za

33、ger RA,et al.Am J Kidney DisPai AB, et al. Pharmacotherapy 2007; 27(3):343-350.科莫非所释放的铁低于分析方法的检测极限，而葡萄糖酸铁和蔗糖铁的游离铁则高达10%以上 Langguth P and Hartung U 2003.一项前瞻性开放性交叉研究，共纳入12例血液透析患者，所有患者以随机序列接受3种静脉铁剂（蔗糖铁、右旋糖酐铁、葡萄糖酸铁），2种不同治疗方式间隔2周洗脱期。检测给予3种铁剂时的游离铁水平。科莫非的游离铁风险最低Pai AB, et al. PharmacotherapyZager RA,et al

34、.Am J Kidney Dis.2002 Jul;40(1):90-103.MDA：丙二醛，脂质过氧化反应标记物一项动物研究，选择雄性CD-1小鼠，分入4个静脉铁剂治疗组，给予不同铁剂（右旋糖酐铁、蔗糖铁、葡萄糖酸铁、寡糖铁）。检测各组小鼠的LDH、MDA、HK-2 MTT等标记物水平。评估不同静脉铁剂的氧化与细胞毒性能力。科莫非减少脂质过氧化反应25%以上右旋糖酐铁可降低脂质过氧化反应25%-35%右旋糖酐铁浓度Zager RA,et al.Am J Kidney Dis科莫非极少诱导肾皮质产生氧化应激反应Zager RA, et al. Kidney International 2004

35、; 66:144-156.一项动物研究（小鼠），尾静脉注射蔗糖铁、葡萄糖酸铁、科莫非和寡糖铁2mg，4小时后，测肾皮质HO-1mRNA的表达，发现除科莫非外，其它铁剂都可以诱导HO-1mRNA的表达，表达量翻倍，说明蔗糖铁等静脉铁剂诱导肾脏皮质产生氧化应激反应，而只有科莫非没有发生氧化应激反应。科莫非极少诱导肾皮质产生氧化应激反应Zager RA, eZager RA, et al. Kidney International 2004; 66:144-156.作为铁剂毒性的敏感指标，线粒体功能丧失主要表现为肾小管细胞ATP浓度降低科莫非只引起ATP浓度轻微降低，且无显著差异葡萄糖酸铁与蔗糖铁引

36、起了明显的ATP浓度降低科莫非对肾小管的细胞毒性更少Zager RA, et al. Kidney Intern与蔗糖铁相比，科莫非不加重氧化应激Stefnsson BV,et al.Nephron Clin Pract.2011;118(3):c249-56. 给药前后变化值(%)右旋糖酐铁蔗糖铁P0.01抗坏血酸自由基羰基化合物氧化低密度脂蛋白TEAC：羧酸当量抗氧化能力一项前瞻性临床研究，共纳入20例血液透析患者。所有患者在常规透析的第1个小时期间给予蔗糖铁100mg，10分钟后检测血清氧化应激标志物水平。4周后所有患者以相同流程给予科莫非100mg，并检测血清氧化应激标志物水平。氧化应

37、激标志物水平变化与蔗糖铁相比，科莫非不加重氧化应激Stefnsson B大剂量科莫非使用的动物学研究结果在CRF大鼠模型中评价静脉铁剂总剂量给药和小剂量多次给药对CRF大鼠氧化应激的影响。总剂量组：科莫非100mg/kg一次性注射(n=6)，小剂量多次给药组：科莫非10mg/kg每周一、四给药共5周10次(n=6)，CRF组等体积生理盐水(n=6)，假手术组正常对照；结论：静脉铁剂可以加重CRF大鼠氧化应激紊乱状态，大剂量一次给药方式对脂合氧化和蛋白氧化指标的不利影响小于小剂量多次给药方式。大剂量科莫非使用的动物学研究结果在CRF大鼠模型中评价静脉铁科莫非TDI输注与常规输注同样安全有效一项随

38、机对照研究，共纳入43例接受Epo治疗的透析患者，通过公式计算得出补充右旋糖酐铁的总剂量，随机给予3种静脉补铁方式治疗（TDI治疗，100mg重复输注，500mg重复输注）。 100mg重复输注组每次透析时补充一次铁剂，500mg重复输注组为每周补充一次铁剂，治疗持续至累计剂量达到计算值。检测患者升至最高Hb水平的时间，急性/迟发性不良反应。评估3种静脉补铁方式的疗效与安全性。Auerbach M, et al. Am J Kidney Dis.1998 Jan;31(1):81-6.科莫非TDI输注与常规输注同样安全有效一项随机对照研究，共科莫非TDI显著提高CKD患者血红蛋白水平(g/L)P0.0001(ng/mL)P0.0001(%)P0.0001一项回顾性研究，纳入患者均为院外CKD患者，所有患者接受科莫非TDI或蔗糖铁治疗，监测患者治疗前、治疗4-6月后的血红蛋白、铁蛋白、TIBC、TSAT、肾小球滤过率估计值(eGFR)等指标及不良事件。评估两种静脉补铁