利培酮临床精品课件

1、利培酮临床第1页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一10种第二代抗精神病药物的效应大小P = 2x10-8P = 4x10-7P = 2x10-12P = 2x10-9P = 0.03P = NSP = NSP = NSP = NSP = 0.08-0.30-0.20-0.100.000.100.200.300.400.500.600.70氯氮平阿米舒必利利培酮奥氮平佐太平寿廷多阿力哌唑奎硫平齐哌西酮Remoxipride效应大小 d有利于第二代药物有利于第一代药物第2页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一美国共识专家组精神分裂症急性期治疗问卷“ 请指出

2、对于一个正常体重、正常血糖、血脂水平的精神分裂症急性期年轻患者所采用的药物治疗方案的合理性。假设事先并不知道其原用抗精神病药物治疗及疗效情况，且患者目前未接受药物治疗。 ” 阿立哌唑齐拉西酮喹硫平高效价第一代抗精神病药氯氮平利培酮奥氮平低效价第一代抗精神病药第3页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一 均数(标准差)123456789更多选择 N 95% 可信区间阿立哌唑齐拉西酮喹硫平高效能第一代抗精神病药物低效能第一代抗精神病药物氯氮平25252525252525257.6 (1.0)7.5 (0.8)7.0 (1.4)6.1 (1.7)4.5 (2.1)3.8 (1.9)

3、3.6 (1.9)6.2 (2.1)利培酮奥氮平9= 非常适合: 首选7-8= 一般适合: a 常用的一线用药4-6= 可以使用: 有时候选择作为二线用药, 如：更倾向于 pt/fx,无一线药物/一线药物无效/一线药物不适用2-3= 一般不适合: 很少选用; 1 = 非常不适合: 从不选用 Weiden PJ et al. J Clin Psychiatry. 2007;68 Suppl 7:1-48精神分裂症急性期药物治疗美国专家共识第4页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一Lieberman JA, et al. J Clin Psychiatry. 1996;57(s

4、uppl 11): 68-71.Birchwood M, et al. Br J Psychiatry. 1998; 172(suppl 33): 53-59.精神分裂症的病程及结局第5页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一急性期(APA定义)首发患者慢性的急性恶化稳定患者的急性恶化 目标：控制症状，考虑远期功能康复第6页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一治疗目标和策略- 中国精神分裂症防治指南目标缓解精神分裂症主要症状 为恢复社会功能、回归社会作准备；预防自杀及防止危害社会的冲动行为的发生；将药物治疗带来的不良反应降到最低的程度。 策略考虑全病程治疗

5、； 尽可能选用疗效确切、症状作用谱较为广泛、不良反应轻、便于长期治疗的抗精神病药物。第7页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一利培酮口服液24小时控制兴奋PANSS总分、阳性症状积分和敌对/兴奋因素均显著改善口服利培酮组与肌注氟哌啶醇组组间比较无显著性差异性Glenn W et al. JClin Psychiatry 2004;65:386-434.缩略: PANSS = 阳性和阴性症状量表.接受口服或肌注治疗患者的PANSS总分、阳性症状和敌对/兴奋因子分值的终点分值第8页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一利培酮口服液快速缓解阳性、阴性症状Thom

6、as J Raedler et al.BMC Psychiatry 2007, 7:4患者PANSS 阳性、阴性及精神病理学评分改善情况治疗时间0102030405060基线(n48)1天(n43)3天(n37)7天(n32)14天(n25)PANSS评分阳性症状评分阴性症状评分精神病理学评分第9页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一利培酮口服液精神科医生的高度评价Miroslava Jaovi-Gai et al. Psychiatria Danubina, 2005; Vol. 17, No. 34, pp 191-6.恶化3%中度改善25%高度改善66%无改变6%精神

7、科医生对精神障碍患者接受6个月利培酮口服液治疗后的临床评价第10页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一APA 指南急性期可应用口服液治疗急性期如果采用口服药物治疗，可应用利培酮口服液，以快速、有效控制急性期激越症状。APA 2004. Practice Guideline for the Treatment of Patients with Schizophrenia 第11页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一对以阳性症状为主患者的推荐用药-北美专家共识8.5(0.7) 57 100 0 07.3(1.7) 29 71 22 77.1(2.0) 26

8、77 17 66.9(1.7) 19 72 21 66.8(1.5) 13 64 34 24.6(2.2) 2 21 49 303.7(1.9) 2 11 30 603.4(2.0) 0 9 26 662.9(1.6) 0 0 26 742.9(1.8) 0 4 26 702.7(1.7) 2 4 19 7795%可信区间 最佳1 2 3 4 5 6 7 8 9 % % % % 复发患者 口服利培酮 口服阿立哌唑 口服奥氮平 口服齐哌西酮 口服喹硫平 肌注长效非经典抗精神病药 口服高效价传统抗精神病药 口服中等效价传统抗精神病药 肌注长效传统抗精神病药 口服低效价传统抗精神病药 口服氯氮平首发

9、患者 口服利培酮 口服阿立哌唑 口服齐哌西酮 口服奥氮平 肌注长效非经典抗精神病药 口服喹硫平 口服氯氮平 肌注长效传统抗精神病药 口服高效价传统抗精神病药 口服中等效价传统抗精神病药 口服低效价传统抗精神病药8.3(0.8) 50 100 0 07.8(1.1) 31 88 12 07.3(1.6) 27 77 20 27.2(1.7) 23 75 20 57.1(1.7) 23 67 31 37.0(1.5) 18 66 34 06.2(1.5) 7 42 53 55.8(1.8) 5 36 57 74.5(1.8) 2 14 61 254.0(1.9) 0 11 55 343.5(1.6

10、) 0 2 52 45*三线 二线 一线 标准差 选择 一线 二线 三线 第12页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一安慰剂、氟哌啶醇、利培酮2mg或6mg对PANSS总分和因子分的影响注: PANSS 总分和各因子评分.0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.6总分阴性症状阳性症状思维紊乱冲动/敌意焦虑/抑郁改善安慰剂 (N=86)氟哌啶醇 (N=85)利培酮 2 mg (N=87)利培酮 6 mg (N=85)第13页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一利培酮治疗复发患者的疗效分析利培酮对精神分裂症五个症状纬度的疗效：北美研究综合资料分析St

11、ephen R. Marder,M.D.， Journal of Clinical Psychiatry 58:12, December 1997临床精神病杂志第14页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一疗效：1-8周的PANSS总减分Stephen. Marder, J. Clin Psychiatry, 1997; 58:538-546* P=0.02*P0.001 V.S. Hal-16-14-12-10-8-6-4-202460周1周2周4周6周8周PANSS总减分安慰剂组n=86氟哌啶醇20mgn=85利培酮2mgn=87利培酮6-16mgn=255利培酮6-16

12、mg治疗慢性复发患者疗效明显优于氟哌啶醇，这种优势在治疗的第1, 2周即明显表现出来，说明维思通起效较快。第15页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一利培酮对复发患者五维症状的疗效均优于氟哌啶醇8周时PANSS五维症状的减分变化（LOCF分析）Stephen. Marder, J. Clin Psychiatry, 1997; 58:538-546氟哌啶醇20mg(n=85)PANSS 阳性 阴性 思维 无法控制的 焦虑 总分 症状 症状 紊乱 敌意或兴奋 抑郁*利培酮与氟哌啶醇相比：*P0.05 *P0.01利培酮6-16mg(n=255)第16页，共37页，2022年，

13、5月20日，13点46分，星期一利培酮是阴性症状为主患者的一线首选用药三线 二线 一线 标准差 选择 一线 二线 三线 95%可信区间 最佳1 2 3 4 5 6 7 8 9 % % % % 7.6(1.8) 36 87 9 47.3(2.0) 30 77 14 96.9(2.0) 24 71 20 96.8(2.3) 27 71 18 116.7(1.9) 16 67 27 74.3(2.3) 3 23 40 383.0(1.9) 2 4 30 653.0(1.7) 2 7 22 722.9(1.8) 0 7 22 722.8(1.7) 0 2 34 642.4(1.3) 0 0 17 83

14、 7.6(1.4) 33 84 14 2 7.2(1.7) 35 83 13 57.3(1.8) 29 74 21 57.1(2.0) 26 72 23 56.9(1.8) 19 67 26 76.4(2.2) 18 55 32 136.1(2.1) 14 48 40 124.1(2.0) 2 12 52 363.5(1.7) 2 5 38 573.3(1.9) 0 5 36 602.8(1.5) 0 0 29 71 首发患者 口服利培酮 口服阿立哌唑 口服齐哌西酮 口服奥氮平 口服喹硫平 肌注长效非经典抗精神病药 口服氯氮平 口服高效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药 肌注长效传统抗

15、精神病药 口服低效价传统抗精神病药 复发患者 口服利培酮 口服阿立哌唑 口服齐哌西酮口服奥氮平口服喹硫平肌注长效非经典抗精神病药口服氯氮平肌注长效传统抗精神病药口服高效价传统抗精神病药口服中等效价传统抗精神病药口服低效价传统抗精神病药第17页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一维思通在长期治疗中的优势较好的安全性较高的成本效益多种剂型选择，适合不同类型、不同需要的患者第18页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一维思通组引起的EPS低于传统药物0510152025303540维思通传统药物服用抗EPS药物的病人比例Peuskens er.al. 2001年

16、 国际精神病学与临床实践杂志3820%第19页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一利培酮几乎无抗胆碱能作用抗精神病药抗精神病药物M1受体结合率研究物M1受体结合率研究“中枢抗胆碱能毒性会导致认知功能的受损、谵妄嗜睡及幻觉，这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的治疗中。”-美国精神科学会治疗指南.1997 利培酮M1受体亲和力低，抗胆碱能副作用小 Richelson E,Clin Psychiatry 1996;57(suppl 11):4-11 抗胆碱能中枢作用会导致或加重认知功能损伤，并与谵妄嗜睡有关 抗胆碱能的周围作用还会引起口干、便秘、视物模糊等副作用对M1受体的亲和力

17、阿托品 利培酮 氟哌啶醇 喹硫平 氯丙嗪 奥氮平 氯氮平重度：氯氮平中度：奥氮平轻度：喹硫平几无：利培酮2000.0090.020.0634 32530102030405060200第20页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一抗精神病药物导致体重增加和肥胖80 个临床试验的30000 名患者进行荟萃分析发现：氯氮平和奥氮平导致体重增加最显著，其次为舍吲哚，利培酮导致的体重增加最少。Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC,Weiden PJ (1999). Am J Psych

18、iatry 156:16861696.4.45体重增加(kg) 4.152.922.11.01.52.02.53.03.54.04.5氯氮平奥氮平舍吲哚利培酮第21页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一CATIE I期研究显示利培酮引起的代谢风险显著低于奥氮平和喹硫平Lieberman JA, et al. 新英格兰医学杂志.2005;353(12): 1209-23 利培酮 奥氮平 奎硫平 奋乃近 齐拉西酮糖化血红蛋白（%）* 0.07 0.4 0.04 0.09 0.11胆固醇（mg/dl) * -1.3 9.4 6.6 1.5 -8.2糖化血红蛋白（%）* -2.4

19、40.5 21.2 9.2 -16.5组间比较（mg/dl%)*研究终点时各项对代谢指标的影响第22页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一镇静对全病程治疗的影响强镇静性抗精神病药物弱镇静性抗精神病药物镇静剂镇静作用加抗精神病作用控制急性精神症状镇静作用无法撤除乏力，倦怠，嗜睡，肥胖，认知功能受损急性期过后随时撤除镇静剂抗精神病药物发挥作用认知功能良好重返社会X第23页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一利培酮 长期用药更经济传统药引起直接和间接费用增加对心血管系统和粒细胞的影响致使检验费增加造成家属缺勤、交通费用增加、财物损失等间接成本的增加;过度镇静、

20、锥体外系的副作用而需要家人照顾的费用国内药物经济学评价结果表明: 从药物经济学角度,利培酮更适合于大多数患者。利培酮在有效改善症状的同时,可较好地恢复患者的认知功能,提高患者药物的依从性,降低再住院这一隐性费用,且无传统药的抗胆碱能作用。第24页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一维思通 长期用药更经济卫生经济学角度：维思通更适合于大多数患者余国汉,丁国安,李烜,传统与新型抗精神病药治疗精神分裂症疗效及诊治费用的比较. 中华精神科杂.2002.35(3):177-9.2500间接成本（元）传统药 (n=280)维思通 (n=251)(P0.05)05001000150020

21、002500直接成本（元）0-3月3-6月6-9月第28页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一维思通口服液经济信赖赵振文, 陈广阳, 等.利培酮口服液与奥氮平片治疗精神分裂症的成本一效果分析J.药物经济学, 2006,17 (23):1786-7.精神分裂症治疗的经济效果：维思通口服液优于奥氮平片维思通口服液依从性更好、疗效更优，成本更小6645.61(P0.05)4263.9323.5118.06181.40368.00利培酮口服液（维思通）奥氮平片（再普乐） 总平均成本 PANSS评分 成本效益比 （元） 平均减少量第29页，共37页，2022年，5月20日，13点46

22、分，星期一对精神分裂症患者长期结局的意义第30页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一利培酮对稳定期患者长期疗效的研究多中心、随机、双盲、前瞻性研究 Csernansky JG et al新英格兰杂志，2002第31页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一利培酮 (n = 177)氟哌啶醇 (n = 188)05101520253035404523.2%25.4%34.6%39.9%400天研究终点P = .009 *P = .002 *复发百分率(%)* Cochran-Mantel-Haenszel 检验，控制因素为观察者和性别。John Csernan

23、sky, 新英格兰医学杂志2002 , 346(1)利培酮显著降低复发率第32页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一利培酮显著降低首发精神分裂症的复发风险Nina Schooler, et al. Am J Psychiatry. 2005;162(5):947530 200 400 600 800 1000 1200 1400 研究时间（天）10.90.80.70.60.50.40.30.20.10未复发率利培酮（n=197)氟哌啶醇（n=203)第33页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一亚人群研究发现利培酮降低复发率 分析表明:复发率的降低可以归结为持续使用利培酮治疗的结果 John Csernansky, 新英格兰医学杂志2002 , 346(1)利培酮60氟哌啶醇28%29服用利培酮患者服用氟哌啶醇患者入组前入组后复发率第34页，共37页，2022年，5月20日，13点46分，星期一利培酮长期治疗可持续改善残留症状John Csernans