口服降糖药精品课件

1、口服降糖药1第1页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二良好中等差血糖（mmol/L） 空腹 非空腹HbA1c(%)血压（mmHg）BMI(kg/m2) 男 女4.4-6.14.4-8.06.2130/8025247106.2-8.0160/90277.0108.0160/902726 2型糖尿病的控制标准(1999)2第2页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二良好中等差CH(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-CH(mmol/L)LDL-CH(mmol/L)4.51.12.5 4.52.21.1-0.92.5-4.4 6.02.24.5 2型糖尿病的控

2、制标准(1999) 1. 血浆葡萄糖 2根据各国各地区人群的正常范围来定 3老年糖尿病病人应控制在：空腹血糖7.8mmolL，餐后2小时血糖11.1mmol/L 4妊娠糖尿病餐后2小时血糖应控制在6.7mmolL以下3第3页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二口服降糖药的种类磺脲类双胍类- 糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂非磺脲类胰岛素促泌剂4第4页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二1.第一代：D860，氯磺丙脲2.第二代： 优降糖（格列本脲）2.5-15mg/日 美吡哒（格列吡嗪）5 - 30mg/日 瑞易宁（控释片）5 - 20mg/日 达美康（格列齐特）80

3、 - 320mg/日 糖适平（格列喹酮）30 - 180mg/日3.第三代？格列美脲（亚莫利）1-6mg/日磺脲类5第5页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二常用磺脲类降糖糖药的作用特点（1）药名半衰期（h)作用时间(h)每天剂量(mg)特点D860（1959）氯磺丙脲（1957）优降糖（1969）格列吡嗪（1971）7355-102-46-1024-7216-2412-14500-3000100-5002.5-152.5-30药效时间短，肝脏代谢，活性低的产物在1-2天内从肾脏排出药效时间长，可引起持续性低血糖，尤其在肝肾功能下降者和老年人。全部排出体外需 10 天以上药效

4、最强，50%从肾脏排出，容易发生低血糖，全部排出需 5 天药效仅次于优降糖，半衰期短，较少发生低血糖，24小时内由肾脏排 97%6第6页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二常用磺脲类降糖糖药的作用特点（2）药名半衰期（h)作用时间(h)每天剂量(mg)特点格列齐特（1979）克糖利（1970）格列喹酮（1975）格列美脲2-681.5-21-910-128-125-8480-32012.5-7530-1800.5-8作用缓和，低血糖少，代谢产物在2天内排泄98%。作用缓和，耐受性好，70%从能脏排出，全部排出体外需2天95%从胃肠道排出，故适用于轻度肾功能不全者刺激胰岛素分泌

5、，减轻胰岛素低抗，大部分从肾脏排泄。剂量小，可每日一次服药。7第7页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二SU类促进胰岛 细胞分泌胰岛素的机制假说 磺脲类降糖药 与细胞膜结合 关闭ATP-敏感的K+通道 细胞膜去极化 电压-敏感的Ca 2+通道开放 允许Ca 2+到流入到 细胞内 细胞内Ca 2+活性增强 刺激胰岛素释放 8第8页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二 SU类适应症单纯饮食、运动治疗不满意者，且有一定胰岛功能者均可使用肥胖者用SU类要特别注意加强饮食控制9第9页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二禁忌症严重肝肾功能不全合并严重感

6、染、创伤及大手术期间DKA、DK孕妇对SU过敏其它明显副作用10第10页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二副作用胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻肝功能损害皮肤反应：瘙痒、皮疹、斑丘疹低血糖反应（优降糖、氯磺丙脲）11第11页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二 SU类应该用多大量可以用到最大推荐剂量。但仅在一个低的、相对狭窄的范围内、血浆SU类浓度与Insulin分泌之间有线性关系。不会因剂量增加，降糖作用进一步加强。12第12页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二3952例每日优降糖维持剂量分布mg/天病人数%累计%1.252.55.

7、07.510.012.515.020.020.031458131825510823066689230.811.633.46.527.40.816.92.30.645.879.797.413第13页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二降低血糖的幅度约3 - 4mmol/L（54 - 72mg/dL）180 110mg/dL（满意）200 130mg/dL（不满意）14第14页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二服药时间饭前30分钟较好，尤期是短效者服药次数1 - 3次/日均可小剂量时，可早餐前一次服，疗效可持久15第15页，共72页，2022年，5月20日，6

8、点10分，星期二 两种SU联用： 一般不联用16第16页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二 预测疗效发病年龄40岁病程5年正常或超重INS用量180mg/dL处理： 1.去除原因 2.与其它OHA合用 3.与Insulin联用19第19页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二瑞易宁（格列吡嗪控释片） 5 - 20mg/日格列赫素（成份为微粒化优降糖） 3.5mg/片 = 优降糖 5mg20第20页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二格列美脲（亚莫利）（Glimepiride） 新的口服磺脲类降糖药，每日只需服药一次。促进胰岛素分泌的作用机制

9、类似于其它磺脲类。 但与优降糖相比较，与SU受体结合及离解的速度较快所以严重低血糖较少。21第21页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二格列美脲1.口服后迅速而完全地吸收。2.空腹或进食时服对吸收无明显影响。3.服药后 2 3 小时达血峰值。4.半衰期 5 8 小时。5.肝脏内分解为M1、M2，二者均无降血糖活性。22第22页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二用法与用量开始用量每日1mg，以后每隔1-2周根据血糖水平调整剂量，常用量1-6mg/日。饭前或进食时口服。在达到满意疗效后，可试行减量，应采用最小有效剂量，防止低血糖。制剂规格片剂1mg/片，2mg

10、/片， 3mg/片23第23页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二不良反应低血糖：较少见，多见于治疗初期消化系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛。较少见。转氨酶升高：见于个别病例其它：头痛、乏力、头晕24第24页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二口服降糖药的种类磺脲类双胍类- 糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂非磺脲类胰岛素促泌剂25第25页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二双胍类二甲双胍：抗高血糖药物主要作用：增加周围组织对葡萄糖的摄取和利用 减少肠道对葡萄糖的吸收 增加胰岛素的敏感性26第26页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二

11、双胍类 1957年问世 最初用降糖灵（苯乙双胍），后因出现致命性乳酸性酸中毒，70年代在发达国家停用。 现世界上主要用二甲双胍。27第27页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二二甲双胍药物动力学小肠吸收吸收半量时间0.9 - 2.6h血浆半衰期1.7 - 4.5h生物利用度50 - 60%不与蛋白结合在尿中以原型排出，12h内清除90%28第28页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二药理作用抗高血糖药物对正常人不降血糖，DM人血糖正常后不再下降增加周围组织对GS的摄取和利用减少胃肠道GS的吸收抑制肝、肾的糖异生降血脂、降体重、降血压、降PAI（改善胰岛素抵抗

12、）29第29页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二 降血糖幅度单 用 ：空腹血糖20%以上 餐后血糖降低更明显与SU联用：再降低20%30第30页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二适应症肥胖T2DM与SU联用与Insulin联用（T1DM，T2DM）31第31页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二禁忌症严重肝、肾、心、肺疾病，消耗性疾病营养不良，缺氧性疾病DKA、DK严重感染、手术、创伤等应激状态妊娠32第32页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二不良反应胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，约20%头痛、头晕。少见乳酸性

13、酸中毒（常见于应用苯乙双胍者）33第33页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二口服降糖药的种类磺脲类双胍类- 糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂非磺脲类胰岛素促泌剂34第34页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二 -糖苷酶抑制剂淀粉 多糖 单糖 （葡萄糖、果糖） 血液主要作用：抑制糖苷酶活性，延缓肠道对碳水化合物的吸收。 餐后血糖曲线比较平稳。糖苷酶 淀粉酶 （小肠上段） 35第35页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二36第36页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二37第37页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二

14、临床疗效以降低餐后血糖为主，约下降20%空腹血糖下降10%左右HbA1c也能逐渐下降血胰岛素不升高38第38页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二剂量及用法1.拜唐苹（阿卡波糖，Acarbose） 50-100mg 3/日2.倍欣（伏格列波糖，Voglibose) 0.2-0.3mg 3/日3.米格列醇（miglitol） 50-100mg 3/日餐前即刻或吃第一口饭时口服39第39页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二不良反应腹胀、胀气、腹泻、排气过多一般不产生低血糖与SU、胰岛素联用产生低血糖时 口服葡萄糖 或静注葡萄糖40第40页，共72页，2022年

15、，5月20日，6点10分，星期二倍欣的效果、副作用与用量的关系1次用量(例数)80604020100204060801000.05mg (133)0.1mg (115)0.2mg (699)0.3mg (266)0.5mg (35)1.0mg (52)2.0mg (22)有效率(%)消化道症状的发生率 (%)41第41页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二口服降糖药的种类磺脲类双胍类- 糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂非磺脲类胰岛素促泌剂42第42页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二胰岛素抵抗 2 型糖尿病的病理生理缺陷正常 糖耐量低减(IGT) 2型糖尿病胰岛素

16、抵抗空腹血糖胰岛素分泌43第43页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二2型糖尿病的发展 2型糖尿病IGT糖代谢受损正常血糖代谢胰岛素敏感性 胰岛素分泌 大血管疾病 30% 50-100% 50% 50% 70-100% 40% 70% 150% 10% 100% 100%Adapted from: Groop. Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Hormone Res. 1997;22:131-15644第44页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二胰岛素增敏剂胰岛素抵抗（胰岛素不敏感）高

17、胰岛素血症胰岛功能减退IGT、DM45第45页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二噻唑烷二酮类衍生物（格列酮类）1.噻格列酮：1982年（日本），降血糖，减肥2.曲格列酮：1997年FDA批准 2000年3月FDA停用（肝毒性作用）3.罗格列酮（文迪雅，Avandia），1999年FDA 批准，我国已上市4.吡格列酮（Actos）1999年FDA批准，我国即 将上市46第46页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二噻唑烷二酮罗格列酮吡格列酮曲格列酮OCH3ONSNNOONSNOEtOCH3ONSOOHOH3CCH3CH3O47第47页，共72页，2022年，5

18、月20日，6点10分，星期二主要作用机制 增加细胞核特异性受体：过氧化增殖子活化受体r (PPARr) 在基因和分子水平调控与葡萄糖和脂肪等代谢有关酶和蛋白质的表达： 肌肉和脂肪细胞糖原合成酶 脂蛋白脂酶 葡萄糖激酶 葡萄糖转运体 448第48页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二作用的结果减少脂肪分解，增加脂肪合成，减少循环游离脂肪酸肝输出葡萄糖减少增加葡萄糖利用49第49页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二剂量及用法罗格列酮：4 - 8mg/日，分1-2次口服吡格列酮：15 - 45mg/日，1/日50第50页，共72页，2022年，5月20日，6点1

19、0分，星期二不良反应及注意点贫血水肿使用中观察肝功能女性使用避孕药者，可能避孕失效严重心衰者忌用起效较慢，2 - 3周后血糖开始下降多囊卵巢者使用，可能受孕51第51页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二吡格列酮小结1. 可以单用或与SU、双胍类或INS联用。2. 无明显肝毒性。GPT升高在试验组为 0.26%， 安慰剂组0.25%。（ULN）正常上限3倍。3. 不刺激INS分泌。4. HbA1c下降1.0-2.6%(与安慰剂对比)52第52页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二5. 肾功损害者可用6. 对心脏结构与功能无影响7. 对心脏功能NYHA III

20、-IV级者未试用过，目前不知道这些病人能否用这些药8. 对本品过敏者忌用9. 与SU或磺脲类联用时会产生低血糖（2%）53第53页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二吡格列酮使用中注意点：1. 血液学影响：平均Hb下降2-4%，见于最初的4-12周，以后持续存在。原因：可能为血浆容量增加，不伴有其他血液学异常。2. 水肿患者使用本药应谨慎3. 动物试验显示用本药出现心脏增大4. 不建议孕妇及哺乳期妇女使用本药5. 尚无儿童使用经验6. 可用于65岁以上的老年人7. 临床试验中一位男病人误服120mg4天，然后180mg 7天，无严重后果。54第54页，共72页，2022年，5

21、月20日，6点10分，星期二罗格列酮使用中注意点1. 单用或联用二甲双胍观察到Hb下降（3.3%） ，主要见于治疗后4 - 8周，以后持续存在。白细胞也有轻度下降。这些结果可能与血浆容量增加有关，还未发现有严重的血液学异常的临床意义。2. 伴胰岛素抵抗的育龄妇女，使用本品可能恢复排卵，导致怀孕可能。55第55页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二3.水肿患者需慎用。在2型DM的临床试验中发现伴有轻、中度水肿。因为噻唑烷二酮类药物有液体潴留作用，伴有心衰危险性的病人（尤其与胰岛素联用时）应监测心衰的症状和体征。NYHA III级病人不宜用本品。4.在4598人的试用中，未发现肝

22、功损害，GPT上升（3ULN）的发生率 0.2%,对照组也为0.2%，阳性对照为0.5%。极个别病例有可逆性黄疸。56第56页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二 在肝功能监测方面见吡格列酮 另外，如果治疗中出现不能解释的恶心、呕吐、腹痛、疲乏无力、厌食或尿色深，应检查肝酶。5. 孕妇和哺乳期妇女不建议用本药。57第57页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二口服降糖药的种类磺脲类双胍类- 糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂非磺脲类胰岛素促泌剂58第58页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二非磺脲类胰岛素促泌剂（也有人称餐时血糖调节剂） 有促进胰岛素分

23、泌的作用，类似于磺脲类 主要特点：快速促进胰岛素分泌 与磺脲类的区别是药物与胰岛细胞的结合位点有所不同。59第59页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二药代动力学 瑞格列奈血糖峰值：30分钟左右半 衰 期：30-60分钟血浆胰岛素水平升高：餐后30-90分钟餐后血糖下降开始时间：45分钟持续时间：约4小时60第60页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二 瑞格列奈92% 经粪胆途径排出，无肾毒性作用61第61页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二特点避免24小时连续刺激胰岛素分泌低血糖较少，为2.4%，安慰剂 0.4%一般不产生夜间低血糖体重

24、增加不明显（1kg，安慰剂组1.6kg）62第62页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二品种及剂量瑞格列奈（诺和龙，Novonorm,Repaglinide) 0.5 - 2mg 3/日那格列奈（唐力，Nateglinide, A-1466） 30 - 180mg 3/日餐前即刻口服，不进餐不服药63第63页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二那格列奈的临床应用1. 单用：饮食运动治疗效果不佳时 未长期使用过其他降糖药2. 联用：与二甲双胍 已经长期用SU者不要加或换用那格列奈 已用二甲双胍者，不要停用二甲双胍换那 格列奈。3. 不用作剂量调整 老年人 肾功能损害者 Diabetes Care, 2001.564第64页，共72页，2022年，5月20日，6点10分，星期二那格列奈对HbA1c作用 HbA1c(%)那格列奈（120mg 3 /日） 1.0%二甲双胍（500mg 3 /日） 1.1%安慰剂 0.3%那格列奈 + 二