吐泻肚痛胶囊中朱砂含量测定方法研究

1、吐泻肚痛胶囊中朱砂含量测定方法研究【摘要】目的建立用经典化学方法对吐泻肚痛胶囊中朱砂的含量进展测定。方法对样品的前处理条件和滴定条件进展方法学研究。采用铜试剂滴定的容量法，样品用盐酸与硝酸混合酸11分解，在pH大于8的氨性溶液中，铜试剂与汞生成白色沉淀二乙胺基二硫代甲酸汞，过量的铜试剂与u2+生成黄色沉淀二乙氨基二硫代甲酸铜，其黄色沉淀可用四氯化碳浓集，以指示终点。结果在酒石酸存在下，钙、镁、铝、铁、钛、铅、锌、砷、锰、钴、锑、镓、镉、钨、钼、锡等元素不干扰测定。铜、钒、镍有微量影响。金、银定量干扰，但一般中药材中不含，可以不考虑。氯离子l-、硝酸根N-3、硫酸根S2-4等不干扰测定。平均回收

2、率为100.11%，RSD为2.44%。结论该法具有干扰少、操作方便的特点。测定范围从万分之几至百分之几十。适用于该方制剂中朱砂中硫化汞的含量测定。该法分析方法简便、准确，可作为该制剂的定量分析方法。【关键词】铜试剂容量法吐泻肚痛胶囊朱砂吐泻肚痛胶囊，由木香、厚朴、白芍、茯苓、甘草、广藿香、赤石脂、朱砂和丁香九味药材组成。朱砂为硫化物类矿物辰砂，主含硫化汞HgS，为有毒药材，应对其进展含量测定，并制定上下限。对于硫化汞化学成分的含量测定方法，文献报道13的有硫氰酸盐滴定法、铜试剂容量法、汞蒸气测定仪法及双硫腙比色法等。我们参考?中国药典?2022年版及有关文献资料24，对本制剂中的硫化汞含量进

3、展了测定，并对其测定方法学进展了研究。1试药硝酸优级纯、盐酸优级纯；二次去离子水，氯化汞分析纯，氨水分析纯，醋酸铜分析纯，酒石酸分析纯，四氯化碳分析纯，铜试剂分析纯。2方法与结果2.1供试品溶液制备与方法选择方法一：参考文献1，取本品内容物，混匀，称取约3g，精细称定，加硫酸20l，硝酸钾1.5g，加热使溶解，放冷，加水50l，加1%高锰酸钾溶液至显粉红色，再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后，加硫酸铁铵批示液2l，用硫氰酸铵滴定液0.05l/L滴定。每1毫升硫氰酸铵滴定液0.05l/L相当于5.815g的硫化汞HgS。方法二：取本品内容物，混匀，称取约3g，精细称定，置锥形瓶中，参加硝酸15l

4、，缓缓加热约15in，放冷，参加硫酸10l，高氯酸1.5l，小心缓缓加热约15in，放冷，参加硫酸20l和硝酸钾3g，加热使朱砂溶解，放冷，加1%硝酸溶液50l，并加1%高锰酸钾溶液至显粉红色，再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色恰消失后，加硫酸铁铵指示液2l，用硫氰酸铵滴定液0.05l/L滴定。每1毫升硫氰酸铵滴定液0.05l/L相当于5.815g的硫化汞HgS。方法三：取本品内容物约1.5g，精细称定，置锥形瓶中，参加盐酸10l，硝酸10l，摇匀。参加玻璃珠3粒，装上冷凝管，置可调压电炉上，小火加热，等泡沫产生，停顿加热直至剧烈反响平息后，再加热回流1h保持消化液沸腾，此时样品应呈透明浅黄色。待冷

5、后，用少量去离子水冲洗冷凝管，取下，将消化液滤过，滤液置100l量瓶中，用少量去离子水洗净漏斗和消化瓶约56次，洗液并入量瓶中，用去离子水稀释至刻度，摇匀。分取20l于锥形瓶中，加酚酞两滴、10%酒石酸溶液10l，0.2%醋酸铜溶液2滴，用浓氨水中和至酚酞变红，再过量23滴此时溶液pH值为910，再加四氯化碳5l，用0.01l/L铜试剂溶液滴定至黄色消失很慢时，充分振摇，然后慢滴，直至四氯化碳层出现明显的黄色即为终点，同时作相应的空白。由于本品中植物药材含量较多，采用方法一时，结果发现会产生炭化现象，溶液颜色深，无法判断滴定终点；采用方法二时，硫化汞不易溶解完全，且溶液酸度过大，阻滞硫氰酸铁红

6、色的生成，将推延终点，终点变化不敏锐；采用方法三时，溶液澄清，无炭化现象，易于判断滴定终点，故采用方法三。2.2滴定液的选择2.2.1硫氰酸铵滴定液汞与硫氰酸根NS-生成沉淀，过量的硫氰酸根NS-与铁作用生成橙红色的硫氰酸高铁Fe(NS)3，指示终点。氯离子l-的存在严重干扰，使结果偏低，防止引入。氮的氧化物生成的亚硝酸根离子能与硫氰酸根生成红色化合物，而影响终点观察，须先用高锰酸钾氧化消除。多余的高锰酸钾用硫酸亚铁FeS4复原。因为本文采用的消化方法使用了盐酸，故不适宜用该滴定液。2.2.2铜试剂滴定液试样用盐酸与硝酸混合酸11分解，在pH大于8的氨性溶液中，铜试剂与汞生成白色沉淀二乙胺基二

7、硫代甲酸汞，过量的铜试剂与u2+生成黄色沉淀二乙氨基二硫代甲酸铜，其黄色沉淀可用四氯化碳浓集，以指示终点。在酒石酸存在下，钙、镁、铝、铁、钛、铅、锌、砷、锰、钴、锑、镓、镉、钨、钼、锡等元素不干扰测定。铜、钒、镍有微量影响。金、银定量干扰，但一般中药材中不含，可以不考虑。氯离子l-、硝酸根(N-3)、硫酸根S2-4等不干扰测定。故本法具有干扰少，操作方便的特点。测定范围从万分之几至百分之几十。适用于本制剂朱砂中硫化汞的含量测定。2.3硝酸与盐酸用量的考察取本品内容物，混匀，称取约1.5g，精细称定，置锥形瓶中，参加硝酸与盐酸各515l，缓缓加热分解。观察消化情况，结果见表1。表1硝酸与盐酸的用

8、量考察结果略试验结果说明，采用参加盐酸与硝酸各10l，即可。2.4供试品溶液消化时间的选择见表2。表2不同消化时间的考察结果略从表中可见，消化时间60in即可消化完全。2.5重复性实验取吐泻肚痛胶囊样品，按上述方法，平行测定6份样品。结果见表3。表3重复性实验结果略结果说明：吐泻肚痛胶囊的硫化汞平均含量为57.8642g/g，RSD为1.01%。重复性较好。2.6朱砂中硫化汞的含量测定取朱砂粉末0.15g，精细称定，按照方法三自“置锥形瓶中开场，同法操作，测定朱砂中硫化汞的含量。表4朱砂中硫化汞的含量测定结果略2.7回收率实验采用加样回收法，分别精细称取6份已测定含量的样品57.8642g/g

9、约0.75g，精细称取朱砂含量98.54%)适量参加，按方法三下样品处理方法消化，滴定，结果见表5。表5吐泻肚痛胶囊中硫化汞的回收率实验结果略3讨论由于本品中植物药材含量较多，采用?中国药典?2022年版部方法时，结果发现会产生炭化现象，溶液颜色深，无法判断滴定终点；采用方法三时，硫化汞不易溶解完全，且溶液酸度过大，阻滞硫氰酸铁红色的生成，将推延终点，终点变化不敏锐；采用方法三时，溶液澄清，无炭化现象，易于判断滴定终点，故采用该法。样品消化时，因汞的挥发性较大，故应加回流冷凝管，以防汞损失。曾用文献1的方法对朱砂药材所含量硫化汞进展测定，六次测定结果平均值为98.38%，RSD为0.18%。而本文方法测得值为98.54%，RSD为0.16%，说明两种方法均可行。致谢：感谢贵州万胜药业有限责任公司提供制剂样品及阴性样品！【参考文献】1上海商品