长托宁利于全麻醉管理精选课件

1、长托宁利于全麻醉管理精选长托宁利于全麻醉管理精选自主神经对心血管、内脏运动及腺体分泌的调节作用2自主神经对心血管、内脏运动及腺体分泌的调节作用4 交感与副交感神经相互关系交感与副交感相互拮抗 反射性自动调节平衡 交感与副交感神经相互关系交感与副交感相互拮抗兴奋交感神经的因素外环境因素低温、强光、氧含量可使血浆去甲肾上腺素升高1020倍，肾上腺素升高45倍内环境因素缺血、缺氧、损伤及各种疾病肾上腺素可升高50倍甚至上百倍，去甲肾可升高10倍精神心理因素过度紧张、焦虑如将执行死刑犯血浆去甲肾可升高45倍，肾上腺素升高6倍 兴奋交感神经的因素外环境因素循环系统心率心肌收缩力血管张力5兴奋交感神经的主

2、要影响循环系统7兴奋交感神经的主要影响兴奋副交感神经的因素呼吸系统咽喉部刺激、呼吸道分泌物异物等刺激内脏牵拉胸腹膜、胃、肠、胆囊、宫颈牵拉刺激兴奋副交感神经的因素呼吸系统7呼吸系统腺体、小气道舒缩气道分泌物、气道压变化、气道痉挛消化系统胃肠平滑肌、括约肌及消化液分泌内 分 泌胰岛素等副交感神经兴奋的主要影响9呼吸系统副交感神经兴奋的主要影响全麻对自主神经影响全麻对自主神经影响麻醉前病人自主神经状态交感神经对抗性或反射性引起副交感神经交感、副交感神经兴奋性都明显升高，但交感占优。麻醉前病人自主神经状态交感神经全身麻醉中枢性抑制交感神经吸入麻醉药抑制交感，抑制心肌，抑制压力反射丙泊酚减少交感传出冲

3、动34以上异丙酚兴奋迷走，抑制压力反射麻醉性镇痛药抑制交感，激活心脏迷走纤维*庄心良、曾因明主编现代麻醉学，人民卫生出版社，2019.11，第3版*Department of Anaesthesia, Cork University Hospital, Wilton, Ireland.Br J Anaesth 2019 Feb; 80(2):199-203.全身麻醉中枢性抑制交感神经吸入麻醉药*庄心良、曾因明主编现麻醉药应用后打破自主神经平衡交感神经副交感神经麻醉药应用后打破自主神经平衡交副交感神经麻醉及手术操作对自主神经系统的影响麻 醉：插管、拔管、吸痰等刺激手术牵拉：腹膜、胃肠、胆囊、子宫

4、等牵拉小气道收缩气道压升高腺体分泌增多恶心、呕吐食物返流等消化道反应心率、血压稳定性下降副交感神经兴奋性升高并快速变化副交感神经显著兴奋性升高并快速变化 麻醉及手术操作对自主神经系统的影响麻 醉：插管、手术结束 吸痰、拨管及病人清醒后不适影响循环、免疫、凝血影响呼吸、消化、内分泌交感及副神经兴奋手术结束 吸痰、拨管及病人清醒后不适影交感及副神经兴奋体外循环低温性过度应激气道腺体分泌增多小动脉持续收缩，组织灌流不足恶心、呕吐反应氧饱合度下降，尿量减少等交感神经过度兴奋及副神经兴奋性增加体外循环低温性过度应激气小氧交感神经过度兴奋及副神经兴奋性增麻醉抑制交感神经，手术、麻醉兴奋副交感神经围术期用药

5、抑制交感神经插管、拔管、吸痰刺激，兴奋副交感神经手术操作，内脏牵拉兴奋副交感神经自主神经变化与围术期风险密切相关自主神经失衡并稳定性下降麻醉抑制交感神经，手术、麻醉兴奋副交感神经自主神经变化与围术长托宁药理作用长托宁药理作用突触前膜M2受体-自身受体突触前膜M2受体通过负反馈性调节乙酰胆碱释放突触前膜M2受体-自身受体突触前膜M2受体通过负反馈性调节乙自主神经受体18N1N1N1M2M2M2M2M2 N2 22 关注M 2受体 、N 1受体 、 1 2受体M2 1 M1、M3 M1、M3血管平滑肌1自主神经受体20N1N1N1M2M2M2M2M2 N2 2常用抗胆碱药的特点阿托品东莨菪碱山莨菪

6、碱长托宁M2受体作用强中强中弱外周M受体作用强中强中强中枢M受体作用强最强弱强中枢N受体作用弱弱弱中外周N受体作用弱弱中中半衰期(h)3.752.90.410.34分子量694.84438.32386.29351.92常用抗胆碱药的特点阿托品东莨菪碱山莨菪碱长托宁M2强中强中长托宁药理特点对 M1、 M3受体亲合力最强对 N1受体有中等亲合力对 M2、 M4受体亲合力最弱* 张晋杰, 曾繁忠. 长托宁注射液对胆碱能受体的影响. 军事医学科学院, 2019.长托宁药理特点对 M1、 M3受体亲合力最强* 张晋杰, 长托宁M1、M3阻断作用强长托宁与阿托品抗唾液分泌作用比较* 动物ED50 （P=

7、0.95） (mg/kg)P值长托宁阿托品家兔0.032(0.0280.037)0.52(0.400.67)0.001小鼠0.145(0.0880.202)0.366(0.2180.808)0.05* 彭惠, 赵德录. 八种抗胆碱药对中枢M受体亚型的选择性研究. 军事医学科学院, 1989.放射性受体配体实验证明：长托宁较其它抗胆碱药对M1、M3受体亲合力高24倍长托宁M1、M3阻断作用强长托宁与阿托品抗唾液分泌作用比较*长托宁半衰期长，作用持久长托宁与阿托品主要动力学参数比较( XSD) *参 数单 位长托宁1.0 mg(im)阿托品2.0 mg(im)达峰时间（Tmax）h0.560.17

8、0.680.63峰浓度（Cmax）gL-113.202.116.700.90曲线下面积（AUC）ghL-1133.1614.744.104.50消除半衰期（t1/2）h10.341.224.200.80廓清率（CL）Lh-16.290.6844.280.85* 张晋杰, 曾繁忠. 长托宁注射液对胆碱能受体的影响. 军事医学科学院, 2019.长托宁半衰期长，作用持久长托宁与阿托品主要动力学参数比较( 长托宁具有较强的抗烟碱(N)作用 长托宁和常用抗胆碱药药理作用比较性研究结果提示，长托宁对外周和中枢M、N受体均有作用。抗外周N受体作用强并与山莨菪碱接近，显著强于阿托品及东莨菪碱。曾繁忠主编.现

9、代急性有机磷毒物中毒救治的理论与实践.北京军事医学科学出版社，2019N1受体分布于神经节 N2受体分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜）长托宁具有较强的抗烟碱(N)作用 长托宁和常用抗 长托宁药理作用肾上腺髓质神经节 N1M1,M3效应器细胞膜M、N长托宁阻断N1受体：抑制自主神经过度兴奋， 改善循环功能直接抑制副交感效应减弱反射性交感效应平衡稳定自主神经作用于细胞膜受体，稳定细胞膜保护细胞调控第二信使，减轻SIRS及防止MODS 24 长托宁药理作用肾上腺髓质M1,M3细胞膜长托宁阻断N1受长托宁利于全麻管理长托宁利于全麻管理抑制副交感神经兴奋效应小剂量抑制副交感神经稳定呼吸、消化、内分泌功能

10、抑制呼吸道腺体分泌，减少呼吸道分泌物，扩张支气管，降低气道压，保持术中气道通畅，防止插管及拨管迷走刺激产生的喉及气管痉挛。抑制消化道平滑肌，兴奋贲门括约肌减轻（降低）恶心、呕吐反应（发生率）保护呼吸功能不全的老年人呼吸道功能，降低呼吸系统并发症。阻断M1、M3受体抑制副交感神经兴奋效应小稳抑制呼吸道腺体分泌，减少呼吸道分泌盐酸戊乙奎醚对麻醉后患者潮气量和肺顺应性的影响潘芳,杨拔贤,等.盐酸戊乙奎醚对全麻老年患者潮气量和肺顺应性的影响J.临床麻醉学杂志,2009.9.25(9):764-766 盐酸戊乙奎醚可以明显改善全麻患者的顺应性,提高压力控制通气下的VT且扩张支气管,而且对血流动力学无明显

11、影响。结 论盐酸戊乙奎醚对麻醉后患者潮气量和肺顺应性的影响潘芳,杨拔贤盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）对病人呼吸力学的影响李跃文，陈卫民.盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）对病人呼吸力学的影响CHKD博士学位论文数据库2019组：既往无呼吸疾病病史 组：呼吸功能不全患者,ASA:III-IV 级结论 长托宁能够改善已有肺疾患（肺水肿、ARDS、COPD、SARS、哮喘）病人的呼吸力学指标结果 长托宁能解除气管(支气管)平滑肌痉挛，减少呼吸道分泌物，改善通气，降低Ppeak, Pmean, 增加一秒率(VI.0)和肺胸顺应性*中华结核和呼吸杂志2019年7月第28卷第7期盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）对病人

12、呼吸力学的影响李跃文，陈Ppleat（cmH2O）Pplat（cmH2O）术前应用长托宁对老年患者呼吸功能的影响四川大学华西医院麻醉科 魏新川 刘进Ppleat（cmH2O）Pplat（cmH2O）术前应用长长托宁对小儿腹腔镜手术后镇痛效果与恶心呕吐发生率的影响北京军区总医院麻醉科马丽 张生锁 潘宁玲 刘永哲 尹彦玲 王汝敏 刘刚 本研究通过临床大样本观察，证实了在小儿腹腔镜手术单次应用长托宁，可进一步降低PONV发生率，有利于小儿术后康复。 *注 两组术后恶心呕吐发生率比较 p0.05组别 0度 I度 度 度 发生率（%）组 168 16 7313.40组 179 12 21 7.73*表3

13、各组患者术后恶心呕吐发生情况（例）长托宁对小儿腹腔镜手术后镇痛效果与恶心呕吐发生率的影响北京31反射性交感神经波动减弱稳定血压、心率小剂量效应器水平作用稳定交感神经 稳定循环功能抑制迷走神经兴奋效应对M2受体无明显作用33反射性交感神经波动减弱稳小稳定交感神经 稳定循环功能TP （心率变异总功率）代表自主神经活动总功率 长托宁和阿托品对老年人心率变异性影响的比较上海第二医科大学附属仁济医院麻醉科 陈湧鸣 应隽 王祥瑞LF（低频）表示交感神经的活动状态 TP （心率变异总功率）代表自主神经活动总功率 长托宁和阿托盐酸戊乙奎醚用于麻醉前用药的临床观察 研究表明 盐酸戊乙奎醚则可适度减缓心率,明显降

14、低LF、HF,维持LF/HF恒定。麻醉后盐酸戊乙奎醚组LF、HF同步降低,循环稳定。说明盐酸戊乙奎醚可有效维持交感和副交感张力的平衡,具有更好地抑制HRV对伤害刺激的反应,从而有利于维护麻醉期间血液动力学和心率的稳定。王志萍,曾因明,等.盐酸戊乙奎醚用于麻醉前用药的临床观察J.临床麻醉学杂志，2019.4.22(4):291-292结果相似，结论相同盐酸戊乙奎醚用于麻醉前用药的临床观察 研究表明 盐酸长托宁抑制过度应激大剂量自主神经节作用保护循环及肾脏功能降低麻醉体外循环过度应激水平降低急、危、重症病人过度应激水平主要通过阻断神经节N1受体长托宁抑制过度应激大保降低麻醉体外循环过度应激水平降低

15、急、危 两组病人CPB时期BE、MAP、HR、尿量、复温时间、SpO2、SaO2（S） 与A组比较p0.05组别 BE（mmol/L） MAP(kPa) HR (次/min) 尿量 (ml) 直肠温复温时间（min） SpO2(%) SaO2(%)A组（n15） 3.21.3 8.31.3 615.6 25057.3 227.3 655 972B组（n15） 0.90.2 8.51.1 596.7 46048.6 168.2 953 981长托宁在浅低温心不停跳体外循环 期间改善微循环功能的探讨 广西医科大学第一附属医院心血管病研究所 张炳东 秦科 黄海清 陈燕桦 周文富 两组病人CPB时期B

16、E、MAP、HR、尿量、复温时间、Sp1、长托宁除常见不良反应（口干、面红和皮肤干燥，剂量过大可能出现瞻妄、燥动、视物模糊、对体温有一定影响）外，未见其他异常2、药物相互作用：长托宁与其他抗胆碱药（阿托品、东莨菪碱等）伍用有协同作用，应酌情减量。3、年龄对胆碱能受体影响：随年龄的增长，胆碱能受体数量及功能都下降，老年人神经元受体丢失明显30%以上，应酌情减量。4、孕妇及哺乳期妇女用药: 尚不明确。药物毒理研究证明，未发现生殖毒性、胚胎毒性及致畸作用。5 、禁忌：青光眼患者禁忌；前列腺肥大及高热（385）者慎用。 36安全性及不良反应1、长托宁除常见不良反应（口干、面红和皮肤干燥，剂量过大可能具体推荐用量（根据年龄变化对受体影响）： 小儿：按0