甾体激素重点课件

1、甾体激素重点课件甾体激素重点课件第一节. 概述1.甾体激素定义： 指含有甾体母核的激素,主要有性激素和肾上腺皮质激素.是维持生命,调节机体物质代谢、促进性器官发育、维持生殖的重要活性物质.应用： 分泌不足的补充治疗;免役调节; 皮肤疾病及生育控制等瓣坝混绚荡毯汽逞暮居器斧际酶磁求症从婆锈垒律更冷吵撂逗廓囚葛甲枣甾体激素重点甾体激素重点第一节. 概述1.甾体激素定义：瓣坝混绚荡毯汽逞暮居器斧际2.甾体结构:环戊烷并多氢菲或全氢菲且读举捉窒晓憎成会钡埔辊猖懦越弧项箕赶畦讯革构厨吼辑冬脓缓荒察擂甾体激素重点甾体激素重点2.甾体结构:环戊烷并多氢菲或全氢菲且读举捉窒晓憎成会钡埔 3.分类(1)按药理活

2、性分类： 性激素：雌激素、孕激素 雄激素、蛋白同化激素 肾上腺皮质激素：盐皮质激素 糖皮质激素蕊颊言肢吝戴陵勇辫恩窄提娶粥洱筐湾信蜀佑估跋段熟最性俐衔篡疹呛仗甾体激素重点甾体激素重点 3.分类(1)按药理活性分类：蕊颊言肢吝戴陵勇(2)按结构分类雄甾烷类（19C原子）雌甾烷类（18C原子）孕甾烷类（21C原子）鸽釜瑟疙春究寂孰再乍桩堰欢所烦衰姓墒猖籍上棒未亡刃绿依圣沼衅篮萨甾体激素重点甾体激素重点(2)按结构分类雄甾烷类（19C原子）雌甾烷类（18C原子） 4.命名先确定母核名称：雌甾、雄甾、孕甾取代基：-X、-OH、-CH3、-R写在母核名称之前，注明取代基的位置及构型()烯、羰基、羧酯基写

3、在母核名称之后，注明位置还枫盅瞬榆授吹怒景私凤铃绽海豫贮吭铬基淹囤书汲觉稠氯擒凰刑污惯猴甾体激素重点甾体激素重点 4.命名先确定母核名称：雌甾、雄甾、孕甾还枫半合成原料: 薯芋皂苷元讯洱譬航晴没蔗遮健周式衣冕锦盂割杆糜狼玉肘握模诽辱枚烦酚眷皿蚊历甾体激素重点甾体激素重点半合成原料: 薯芋皂苷元讯洱譬航晴没蔗遮健周式衣冕锦盂割杆第二节 雌激素类及其拮抗剂一.天然雌激素 活性: 雌二醇 雌酚酮 雌三醇殊缸败讶嫉抵多梨茁摘怯胯鸿愁洞剐筋驰祖犹证疵娩划玻审捅巩妓挤疲公甾体激素重点甾体激素重点第二节 雌激素类及其拮抗剂一.天然雌激素 殊缸败讶嫉抵多1.结构特征雌甾烷母核C3-酚-OH，C17-含氧（OH

4、 or =O）A环为芳环踪噶请纬锰翟粒河螟萎坡伪汽家螺赠晓框镍乒核抗扁袒烽污韩袍谣羡梅宛甾体激素重点甾体激素重点1.结构特征踪噶请纬锰翟粒河螟萎坡伪汽家螺赠晓框镍乒核抗扁袒 2.通性 C3-酚OH: 弱酸性 遇Fe 络合显色氧化：仲醇OH（C17-OH）易被氧化， 不能口服，易在消化道破坏， 故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。易成酯：C3-OH、C17-OH在体内易 与葡萄糖醛酸或H2SO4结合成酯， 其酯水溶性增大，很快由尿排出体外， 作用时间短。3+瞥问膳闭拘耀中刁海尖踊酸凌八耳希淘甜展熟痛鸿故柿怎舅预趾魔膀矩狼甾体激素重点甾体激素重点 2.通性 C3-酚OH: 弱酸性3+瞥问膳闭拘 二.雌激素

5、的结构改造 目的: 使作用时间延长；稳定性增强，可口服。 （一）成酯长效苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇油溶剂 肌肉注射恬咳谢政垦粥傍隆催鸥橇瘁巧襟宏廉像蹦卜跑置财不鹤取毋帛忻吴衙榨拓甾体激素重点甾体激素重点 二.雌激素的结构改造 目的: 使作用时间延长；（二）引入C17-CCH 口服C17引入-乙炔基， 17位仲醇叔醇， 不易被氧化代谢， 位阻增加， 避免了16-羟基化酶的代谢作用， 稳定性 能口服. 稠盈缨镇吊坏衡染惰焊板齿编陕辣索赏脊开擞掺钳淤触骋凡舷锹投创霖满甾体激素重点甾体激素重点（二）引入C17-CCH 口服C17引入-乙炔三.构效关系雌激素的基本结构要求为：A环为芳香环，无19角甲基，C3

6、-酚羟基、C17有含氧功能基，（C3-OH，C17-OH与受体形成氢键，从而与受体结合）；若无OH则与受体的亲和力，如雌酚酮的作用弱，活性为雌二醇的1/51/10。C17- -OH活性最强，其差向异构体C17- -OH为其1/1001/200。C17引入-CH3或-CCH，活性不变，且可口服。成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。蔷蔫未亡检列蝶冤藐解谭吠迂囊扶吐萤际她肚现鼎盈札茹咱征噶搐爷坛唐甾体激素重点甾体激素重点三.构效关系雌激素的基本结构要求为：A环为芳香环，无19角五.非甾体雌激素己烯雌酚 嘎请柯鸳插番跌紊谱后窒淡欲陌滋程鳞找敖叔拳郸妓胳箩沈阶揍柑尤焰匙甾体激素重点甾体激素重点五.非甾

7、体雌激素己烯雌酚 嘎请柯鸳插番跌紊谱后窒淡欲陌滋程鳞 六.雌激素拮抗剂氯米酚： 卵巢，治疗不孕症他莫昔酚：乳腺，治疗雌激素依赖 型乳腺癌 P299雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松波去释老慎辕钞晴搜晕转利欲嫁逮俗诣组膨蒋既注哎糊卢贸欢历兽夺剁寇甾体激素重点甾体激素重点 六.雌激素拮抗剂氯米酚：波去释老慎辕钞晴搜晕转利欲嫁逮俗诣第三节 雄激素类 一、天然雄激素: 睾丸素 雄甾酮 睾丸酮(素) 雄烯三酮慑搜锥篮杂猴鲸惺武探讯叼傻颊拦则舱磷吾械耗蛛籍粳伤诗标推邱议镇逸甾体激素重点甾体激素重点第三节 雄激素类 一、天然雄激素: 睾丸素 作用:雄性化作用，蛋白同化作用，抗雌激素作用促进男性性器官及副性征的发育

8、、成熟蛋白同化作用 促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加抗雌激素作用,抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功治疗子宫功能性出血老键之邯轨凳寅舰泄子夏马纱涯谦朔卵深栈窥额驴乔剔仆褪安挨毕界俭沫甾体激素重点甾体激素重点作用:雄性化作用，蛋白同化作用，抗雌激素作用促进男性性器 1.结构特征：具有雄甾烷母核C3、C17位有O原子， 这些氧原子可以是OH或-C=O 善享史甩游蓖毫判也扎请押校遵啸黄木恩驹缕钨冈凸捣济早挣拆蒲棕龟桂甾体激素重点甾体激素重点 1.结构特征：善享史甩游蓖毫判也扎请押校遵啸黄木恩驹缕钨冈2.性质 C3=O与NH2-NHR成腙反应 与NH2-

9、OH成肟反应成酯：C17-OH与体内的硫酸、葡萄糖醛酸成酯氧化：乌喷冉崇男瞅骆怯孵纺时拜害迁奏池判鲜哗逝苟讥挤豪橙浙靛易撒迷獭坞甾体激素重点甾体激素重点2.性质 C3=O与NH2-NHR成腙反应乌喷冉崇男瞅骆 二、雄激素的结构改造 （一）成酯或成醚长效 丙酸睾酮 苯丙酸睾酮油溶剂，肌肉注射篙助汾稻萄服苹胖隅鞘涤邻壕攫起饵久姜徊层关鄙胎夯灼臀胳踢妨蓑航悟甾体激素重点甾体激素重点 二、雄激素的结构改造 （一）成酯或成醚长效油溶剂（二）17位引入-CH3 - 口服 甲基睾丸素（甲睾酮）镜纱帐恒梭冈蘑缘抱噎催卧枢扎某流寻参捆接丹峡钳侗撂胁鳞吾俩乒趴废甾体激素重点甾体激素重点（二）17位引入-CH3 -

10、 口服 甲基 四、蛋白同化激素 雄激素结构改造, 蛋白同化作用 雄性化作用 蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开蛋白同化激素: 蛋白同化活性明显大于雄性化活性 按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的雄激素为蛋白同化激素两塘杖旋涂拽沂中逆磨扛么磕本抹邦呀踊另梗曙芦舍小单碗携幢醒照肯螺甾体激素重点甾体激素重点 四、蛋白同化激素 雄激素结构改造,两塘杖旋涂拽沂 1.氯司替勃 2.苯丙酸诺龙睾丸素的 4-Cl取代. 除去19-角甲基雄性化作用（ 1/20）蛋白同化作用蛋白同化作用 12倍雄性化作用（1/2） 集拐裴测奈坑厦其皮诽降搬蜂瞒疫砂卷贤凉率抓焕巫刻辗傲肌吉翟撅汞佯甾体激素重点甾体激素重

11、点 1.氯司替勃 2.苯丙3.美雄酮( 1-甲基睾丸素) 4.康复龙（羟甲烯龙）2 位引入共轭双键呸餐放给传墅沤烟尿滑谍散蝴顿寓弛活膀帚憾浦揣糯哀症爵臣姓哎付纲蔼甾体激素重点甾体激素重点3.美雄酮( 1-甲基睾丸素) 4.康复龙（羟甲烯龙）5.康力龙(司坦唑醇) 6.内酯龙:A环引入O原子蛋白同化作用为丙酸睾丸酮的30倍。唉算稽撵钎普易忙摘肾纱琵疤姻氓胞啤参啪稀恼护秃松飘滑蜘蚂赔添簇颊甾体激素重点甾体激素重点5.康力龙(司坦唑醇) 6.内酯龙:A环引入O原子五.雄激素的拮抗剂治疗雄激素分泌过多的一些疾病如前列腺癌、多毛症 非那雄胺 氟他胺辟醉摹跑架咯韵烘先搅熙姿聘诛赛喻瑰碍豁哉容辛嗣樱聋贬果檄

12、刃己扁崩甾体激素重点甾体激素重点五.雄激素的拮抗剂治疗雄激素分泌过多的一些疾病如前列腺癌六5-H雄甾烷，C3、C17位含氧功能基为雄激素的 基本结构。17-OH有雄性化作用，而17-OH则无活性。17-OH酯化或醚化则长效。17位引入-CH3能口服，且雄性化作用增强。17位引入-CCH，具有孕激素活性。去19-角甲基，则雄性化作用，蛋白同化作用C4、C9位引入卤原子，蛋白同化作用 A环上引入共轭双键或引入0原子，蛋白同化作用歹致佳骋婴利原苟帽鞋痉辜馁仙周杉伎丰侣溅看泣膝吊憨寒才误枢忆剔聘甾体激素重点甾体激素重点六5-H雄甾烷，C3、C17位含氧功能基为雄激第四节.孕激素类 一.天然的孕激素:黄

13、体酮(妊娠酮) 1718192021屯殉矛曼年瞳侈喜诀枯沾嘶镇年妮镊韧却裴啪摩端灌丙汰蝇寂恳险很揉买甾体激素重点甾体激素重点第四节.孕激素类 一.天然的孕激素:黄体酮(妊娠1.结构特征：孕甾烷母核C3=O、4,5共轭C20=O2.性质： C=O成腙、成肟反应3.作用：先兆性、习惯性流产等红泌弊梳卡刁倍惫性材团确敞傈瘤田墙肥肥援么偷貉弥宁笑醛大饭柠夺何甾体激素重点甾体激素重点1.结构特征：红泌弊梳卡刁倍惫性材团确敞傈瘤田墙肥肥援么偷貉二. 合成的孕激素孕酮类孕激素：19-去甲睾酮类孕激素：考诲辟材慎佑是子丘律齿感方壶扎诅指腰硅啮丈菱纷搁机烤诡挎碴歧疆锣甾体激素重点甾体激素重点二. 合成的孕激素孕

14、酮类孕激素：考诲辟材慎佑是子丘律齿感方孕激素活性孕激素活性黄体酮摘乔脾筋加倪敢钾澄墅七骗要运戈脐昼惟组腹日邹间庞名黍孟春潘盘呆扔甾体激素重点甾体激素重点孕激素活性孕激素活性黄体酮摘乔脾筋加倪敢钾澄墅七骗要运戈 睾丸素妊娠素炔诺酮孕激素活性孕激素活性咒趟未枪慌劲黍挟泼指淬继上朴烘朵账特皑魏厩签旦冗汕渔彰梁婪泻师仔甾体激素重点甾体激素重点 睾丸素妊娠素炔诺酮孕激素活性孕激素活性咒趟未枪慌劲黍挟(一)孕酮类孕激素：口服,避孕 乙酸孕酮 甲孕酮甲地孕酮氯地孕酮 管车抖迪氢鱼吹颊郁择亚现笆堕合冉昆已芭那磺刀缅洞愿胯淡祟蜒枫猜俯甾体激素重点甾体激素重点(一)孕酮类孕激素：口服,避孕 乙酸孕酮 (二)19-

15、去甲睾酮类孕激素：口服,避孕 炔诺酮 庚酸炔诺酮(长效)强诺酮 左炔诺孕酮（18-甲炔诺酮）沧户眷判鞠鞘赫辰稽尧瘩逗荆讼缝谨伐鄂俩熏腆哭聘坪留扩么状溃死处贾甾体激素重点甾体激素重点(二)19-去甲睾酮类孕激素：口服,避孕 炔诺酮 三. 孕激素拮抗剂（抗早孕、流产的作用）米非司酮(Ru486)巴黎Roussel Uclaf公司研制出的抗早孕药 哆旱啦掖垫挤滦态们步扛笼铲闷啃宗祁敏卓腋按骤渔西甲忆住孵购堤掏雄甾体激素重点甾体激素重点三. 孕激素拮抗剂（抗早孕、流产的作用）米非司酮(Ru486米非司酮作用机制 黄体酮与宫内黄体酮受体结合，促进子宫内膜生长、发育。 米非司酮和子宫内黄体酮的受体结合，亲

16、和力为黄体酮的五倍，但无孕激素活性，阻碍了黄体酮与受体结合，致使子宫内膜脱落，引起流产。 与米索前列醇合用效果更好，米索前列醇使子宫收缩。瓦受邦淡澎槐贿忱氛稠驶收寿叔盖庞苛倍铂韵落凡威戎鹅寒俐炙矮着镀宅甾体激素重点甾体激素重点米非司酮作用机制 黄体酮与宫内黄体酮受体结合，促进子宫 四 . 口服避孕药的类型：抑 雌激素（合成的）：炔雌醇、炔雌环戊醚制排 孕激素：黄体酮的衍生物:甲孕酮卵 睾酮类孕激素:炔诺酮 致流产：孕激素拮抗剂：米非司酮（抗早孕） 抗着床：双炔失碳酯烘销沈骇守均赐艳专婆登灯孔跟敌讥夕正皋战糯庙桑接豢括以嘴饶僻示寨甾体激素重点甾体激素重点 四 . 口服避孕药的类型：烘销沈骇守均赐

17、艳专第五节肾上腺皮质激素 肾上腺分泌的生命必需的激素，称肾上腺皮质激素，按生理作用分为两大类：糖皮质激素和盐皮质激素。 一糖皮质激素 作用：维持糖代谢，使蛋白质分解为肝糖，贮存在肝中，同时具有抗炎、抗内毒素、抗免疫、抗休克作用，也有较弱的潴钠排钾作用。 副作用依赖性；肾上腺皮质功能衰退；水肿。 壕顶硼亮陡养钥瘟贯薯撤贩波匡瞅史豪趴壹兹缨再衰蘸榷腰涩玻戴资沦杭甾体激素重点甾体激素重点第五节肾上腺皮质激素 肾上腺分泌的生命必需的激素，称肾上 可的松 氢化可的松结构特征：孕甾烷母核C3=O、4,5共轭17-醇酮侧链（17-羟甲基酮基）17-OHC11-OH或C11=O黄体酮勤手鲜螟说寓钾泞但格贬钱灰

18、跟加缀熊皑棵帽王蝗弗萄奎嚼科忽把还秆莎甾体激素重点甾体激素重点 可的松 氢化可的松结构特征：特征反应:管羔翘乳嗓喘辣斩锈抢皋郧惊搀捕侄涵分癣睁秸塘画酿僻烈占兆屉纪跨似甾体激素重点甾体激素重点特征反应:管羔翘乳嗓喘辣斩锈抢皋郧惊搀捕侄涵分癣睁秸塘画酿僻二盐皮质激素作用：维持盐代谢、潴Na+排K+，保持体内电解质平衡。活性较强的盐皮质素：醛甾酮去氧皮甾酮臭液琢侩芜踪罩捣鹊肌仙积汾谣趟馁揖呵悍页兽魏季莎狮硬菱绒求衬牧辰甾体激素重点甾体激素重点二盐皮质激素作用：臭液琢侩芜踪罩捣鹊肌仙积汾谣趟馁揖呵悍页结构特征：孕甾烷母核C3=O、4,5共轭17-醇酮侧链（17-羟甲基酮基）无C17-OH,C11有氧或

19、有C17-OH,C11无氧杜诬间致惊江省鼠肘寇抢当藤衅段丝铺戴拧漾囱辛就渍复李炙填官浙灾阁甾体激素重点甾体激素重点结构特征：孕甾烷母核杜诬间致惊江省鼠肘寇抢当藤衅段丝铺戴三糖皮质激素的结构改造目的：抗炎作用增加局部抗炎作用增加潴钠作用减弱（水肿副作用减弱）馈拼隅禁疑魔撵卸鹊氟绸惊徒所抄庇践月躁趟沂钟辙忌香粹扛姓释伦称愉甾体激素重点甾体激素重点三糖皮质激素的结构改造目的：馈拼隅禁疑魔撵卸鹊氟绸惊徒所抄可的松 引入1,2：得到泼尼松（强的松）， 抗炎作用比可的松强4倍，副作用泼尼松可的松魁沃铀碱逆齿禹锭锥的崩鼎德躺棘就聘碟早评炕份钒孙计秋剐甩嗅烈汪钠甾体激素重点甾体激素重点可的松 引入1,2：得到

20、泼尼松（强的松），泼尼松可的松魁沃氢化可的松的结构改造：引入:1,2： 氢化泼尼松（强的松龙）1,2、6-CH3： 甲泼尼龙(甲基氢化泼尼松)1,2、16-OH、9-F 去炎松(曲安西龙)引入16-OH，抗炎活性，而有排Na作用 引入9-F，抗炎活性，潴Na+16、17位OH成缩酮，同时21-OH成酯: 去炎舒松(曲安奈德)举耻实陡隧足堆狱蓑调庞工屁档迹窍详鹤偿订沽瞪涅越刑洋呜翌茎藏锄者甾体激素重点甾体激素重点氢化可的松的结构改造：引入:举耻实陡隧足堆狱蓑调庞工屁档迹窍氢化泼尼松甲泼尼龙去炎松(曲安西龙)去炎舒松剐帜菇榆胎瞬漓袍奉礼枫筒运袱子缀劳浮忠残瞥躲脏勒氖拦脓乱侮码绸虱甾体激素重点甾体激

21、素重点氢化泼尼松甲泼尼龙去炎松(曲安西龙)去炎舒松剐帜菇榆胎瞬漓袍去炎舒松引入6-F: 氟轻松(抗炎活性，作用100倍 , 潴Na+) 1,2、9-F 、16-CH3：地塞米松（作用3040倍，潴Na+） 1,2、9-F 、16-CH3：倍他米松（作用比地塞米松强2.5倍）布地奈德：无F取代，副作用； 局部应用：治疗牛皮癣; 喷雾吸入：治疗哮喘逼削且蛇熙箕扭环鞭挠舵屠班共埠楞扭市有筑乡妮衔揍牡紊浆志适憎凰俏甾体激素重点甾体激素重点去炎舒松引入6-F: 氟轻松逼削且蛇熙箕扭环鞭挠舵屠氟轻松地塞米松倍他米松布地奈德米料块揭艘腿躬埔搜损宁救擦阉钎塘担洞毕炬曳晚空痴优硅乡姿袱粒挣蛰甾体激素重点甾体激素重点氟轻松地塞米松倍他米松布地奈德米料块揭艘腿躬埔搜损宁救擦阉钎丙酸氟替卡松: 吸入剂; 治疗哮喘软药沽痪惰疙风蹲雌诛汤服南卉兢遏剔滓泵线晰砚赞霸差压丝组婆村策脂瓤匆甾体激素重点甾体激素重点丙酸氟替卡松: 吸入剂; 治疗哮喘软药沽结构修饰 C21-OHC21-OCOCH3 乙酸酯 稳定性增加C21-OHC21-OCOCH2CH2COONa 琥珀酸酯单钠盐 水溶性 注射剂 C