基础医学概论：免疫应答与免疫耐受

1、1免疫应答 2免疫应答是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。3免疫应答类型 免疫功能正常 免疫功能异常应答效应应答效应自己抗原负应答自身免疫耐受正应答自身免疫病异己抗原正应答抗感染免疫正应答过强超敏反应抗肿瘤免疫负应答免疫缺陷抗原4免疫应答的一般规律免疫应答的物质基础和场所 物质基础免疫细胞相互作用 场所外周免疫器官免疫应答产生的基本过程 感应阶段、增生分化阶段、效应阶段5感应阶段 增殖分化阶段 效应阶段免疫应答的基本过程 静止T细胞TD抗原+APC 效应TC细胞 杀伤靶细胞 活化T细胞 效应TD细胞 淋巴

2、因子 记忆T细胞 TI抗原 静止B细胞浆细胞 抗体 体液免疫记忆B细胞细胞免疫6 T细胞介导的免疫应答7细胞免疫释放淋巴因子与靶细胞结合（激活溶酶体酶）抗原吞噬细胞（处理）效应T细胞记忆细胞感应阶段反应阶段效应阶段增殖分化T细胞发挥免疫效应二次应答8杀伤过程示意图9 T细胞效应的生物学意义 抗感染：胞内感染的病原体抗肿瘤：Tc细胞作用免疫损伤：参与迟发超敏反应、移植排斥反应、自身免疫病10 B细胞介导的免疫应答11体液免疫12抗体的效应 P354 中和作用调理作用激活补体作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）132.抗体产生的一般规律及其效应抗体产生的一般规律 个体发育中Ig产生的规律

3、初次免疫应答和再次免疫应答的规律再次应答与初次应答的不同之处： 潜伏期短 抗体合成快速到达平台期，平台高且持续时间长 下降期持久 诱发再次应答所需抗原量小 再次应答产生的抗体主要为IgG，亲和力高141516体液免疫和细胞免疫 抗原进入人体以后，有的被体液中相应的抗体消灭，有的则被相应的免疫细胞消灭。前者称为体液免疫，后者称为细胞免疫。特异性免疫体液免疫：由 B细胞产生抗体游离于体液中将进入人体的抗原消灭的免疫方式细胞免疫：由T细胞将侵入人体细胞内部的抗原消灭的免疫方式17体液免疫和细胞免疫的比较体液免疫细胞免疫感应阶段抗原多经吞噬细胞的摄取和处理，T细胞的呈递反应阶段产生高效而短命的效应B细

4、胞（几小时几天）产生寿命长的记忆细胞，如遇同样抗原再度入侵，立即发生免疫反应以消灭之产生效应T细胞（可存活数月至数年）产生记忆细胞效应阶段作用对象抗原被抗原侵入的宿主细胞（靶细胞）作用方式效应B细胞产生的抗体与相应的抗原特异性结合1效应T细胞与靶细胞密切接触2效应T细胞释放淋巴因子，促进细胞免疫的作用18体液免疫和细胞免疫的关系 在特异性免疫反应中，体液免疫与细胞免疫之间，既各自有其独特的作用，又可以相互配合，共同发挥免疫效应。例如，进入体内的细菌外毒素，需要有特异的抗毒素与它结合，才能使它丧失毒性，因此主要是体液免疫发挥作用；结核杆菌、麻风杆菌等是胞内寄生菌，也就是寄生在宿主细胞内，而抗体是

5、不能进入宿主细胞内的，这就需要通过细胞免疫的作用才能将这些病菌消灭；而在病毒感染中，则往往是先通过体液免疫的作用来阻止病毒通过血液循环而播散，再通过细胞免疫的作用来予以彻底消灭。19人体常见自身免疫病 20局限性自身免疫病：肾小球肾炎、白癜风（IgA肾病是世界范围内最为普遍的肾小球肾炎）系统性自身免疫病：SLE、类风湿性关节炎21免疫复合物在 SLE 患者皮下沉积22SLE 患 者 脸 部 的 蝴 蝶 斑23SLE（Systemic lupus erythematosus）24重症肌无力(Myasthenia Gravis )血清中产生抗乙酰胆碱受体抗体，阻断神经肌肉接头的神经传导。重症肌无力

6、患者25RA 患者手指关节实质性损伤类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RIA)血清中出现抗变性IgG的自身抗体类风湿因子（RF）。26类 风 湿 性 关 节 损 伤关节软骨滑液与滑膜腔滑膜滑膜增厚骨质损伤炎性滑液关节软骨受损变薄(a) 健康关节(b) 类风湿性关节炎 27健康的关节（图16）和罹患关节炎的关节（图17）。风湿性关节炎并不是由关节功能失调引起的，而是由自身免疫系统失调引起的一种自体免疫疾病。28免疫耐受 2930免疫耐受性 20世纪40年代中期，欧文发现：由于胎盘融合，在胚胎时期交换过血液而遗传上不相同的异卵双生的小牛出生后，血液中同时存在两种带不同血型抗

7、原的红细胞，一种红细胞是自身的，另一种红细胞是同胎另一小牛的,它们可在体内长期存在,不产生抗体应答。另外，这两条牛可相互进行皮肤移植，并且不出现移植物排斥反应。欧文称这种现象为免疫耐受现象。这是天然发生的免疫耐受性。31人工诱导免疫耐受32获得性免疫耐受性 P.梅达沃等人(1953)用两个不同的近交系小鼠进行实验，导致了人工获得性免疫耐受性的成功，证明免疫耐受性是免疫系统“识别”和“记忆”的结果，机体的免疫系统愈不成熟，就愈易产生对某一特定抗原的免疫耐受性。33 1、免疫耐受（Immunological tolerance） 机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象。 2、免疫

8、抑制(Immunological Suppression) 机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。 3、免疫缺陷（Immunodeficiency） 非特异性低应答或无应答状态。一、 概念34外周免疫耐受 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。 产生机制可归纳为六个方面： 1.克隆无反应性导致耐受； 2.活化诱导的细胞死亡导致耐受； 3.克隆忽视导致耐受； 4.免疫调节细胞所致耐受； 5.独特型网络的致耐受作用； 6.新学说-危险模式假说的提出。35二、人工诱导免疫耐受形成（一）、人工诱导免疫耐受形成的意义 1.用于自身免疫病治疗 2.

9、用于超敏反应性疾病治疗 3. 器官移植预防与治疗36（二）、人工诱导免疫耐受形成的条件 抗原方面 1.抗原的性质 结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱发免疫耐受 2.抗原的剂量 小剂量TD-Ag T细胞耐受 大剂量TD-Ag和TI-Ag T细胞和B细胞耐受 3.抗原注射的途径 诱导耐受 经鼻内、口服、静脉注射 腹腔注射 皮下及肌肉注射 4.其他3738机体因素 1.免疫系统的成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受 抗原 成年期 不易诱导免疫耐受 2. 动物的种属和品系 (1) 不同种属： (2) 同一种属不同品系：39免疫耐受性 - 在临床上的意义 机体严重感染和出现肿瘤时，免疫功能往往下降，免疫耐受性往往增强。如果克服免疫耐受性而增强免疫功能，自然有利于对这类疾病的治疗。在超敏反应、自身免疫病和移植排