DKD的发病机制与病理表现课件

1、DN的发病机理(一)尚未完全阐明，DN的发生发展是遗传与环境因素相互 作用的结果1.遗传因素：有DN的家族聚集性，有报告DN患者的同胞中有3383发生DN而无DN者的DM患者，其同胞发生DN的仅有1017发现DN与血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性可能有关联 DN的发病机理(二) 2.代谢紊乱A1. 高血糖和多元醇旁路亢进可使肾基底膜增 厚，尿蛋白排出增多，肾小球滤过率(GFR) 下降 速度快；2. DCCT已证实血糖控制良好者发生微血管 病变少 ; 3. 也有证据表明，用醛糖还原酶抑制剂可防 止 DM发生DN DN的发病机理(二)B脂代谢紊乱高胆固醇(TC)可促进GFR的下降速度和肾小球硬

2、化的发展。有证据显示，降低血TC后可使尿蛋白的排泄率减低C 高血压促进肾小球硬化的发生与发展，有原发性高压家族史的DM患者发生DN危险性增加3倍。血压昼夜节律失常对DN发展有重要影响，夜间血压不降可使GFR下降速率加快DN的发病机理(三)3.肾脏血液动力学改变在DN发展上起重要作用在DM一开始就可以有肾脏增生肥大，但组织结构尚无异常，此时已有肾血浆流量增多，肾小球毛细血管内压增高，肾小球滤 过率增高2040。 肾小球高滤过与DN的形成和发展显著相关 世健会中国糖尿病教育项目DN的发病机理(三)已有证据显示，降低肾小球毛细血管内压和 高滤过可延缓DN的形成与发展，引起肾小球高滤过的原因 1)高血

3、糖 2)高蛋白摄入 3)肾体积增大，致滤过面积增大 4)血管活性物质如血 管紧张素(A)、内皮素(ET)、NO、心 钠素、胰岛素样生长因子(IGF)以及伴随出现的胰高血糖素及生长激素增高等 世健会中国糖尿病教育项目DN的发病机理(三)肾小球毛细血管内压增加，可导致肾小球系膜细胞和基质增加，滤过膜的负电荷减少，孔径增大，毛细血管通性增加，开始漏出小分子白蛋白但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加但因细胞溶酶体酶被激活，可致尿N乙酰D氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加，再进一步发展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿发展至肾功能不全 世健会中国糖尿病教育项目DN的发病机理(四)4.细胞生

4、长因子由于DM时多种代谢紊乱造成全身特别是肾脏局部细胞生长因子的改变，而在DN发生发展中起一定 作用，例如：转化生长因子(TGF-)、 胰岛素样生长因子(IGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、 Ang,ET(内皮素)和前列腺素等可影响肾脏血流动力学改变，并促进肾小球系膜细胞增殖、肥大和胶原合成，最终导致肾小球硬化 世健会中国糖尿病教育项目正常肾小球Thickening of the basement membrane ( DM-GBM ) ( normal GBM) Excess production of type IV collagen by epithelial cells Degr

5、ee of thickening : No relation to renal function (related to duration period of hyperglycemia) Nodular sclerosis ( Kimmelstiel-Wilsons nodule) (Masson trichrome stain) normal nodular sclerosisAccumulation of increased mesangial matrix Capsular droplet exudative lesion (with nodular sclerosis) normal 病理-肾血管DN 肾小球常伴有出、入球小动脉的显著玻璃样变, 而高血压只有入球小动脉玻璃样变。 Hyalinosis in both afferent and efferent arterioles(highl