食品毒理学农业科学技术学院

1、食品 毒 理 学高斌食品 毒 理 学高斌第七章食品毒理学实验基第七章食品毒理学实验基7.1 常用实验动物选择和处食学7.2 食品毒理学试验的设计原7.3 毒理学试验结果处理和分常用实验动物选择和处常用实验动物选择和处一、常用实验动物特实验动物是指经人工饲育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检验以及其他科学实验的动物。毒理学常用的实验动物有小鼠、大鼠兔等食学常用实验动物选择和处常用实验动物选择和处（一）小外貌特征：啮齿类实验动物中最小的动物，面部尖突，嘴脸前有19根触须，耳耸立呈半圆形，眼睛大而鲜红，尾长约与体长相等，有平食学衡、散热、自卫等功能常

2、用实验动物选择和处常用实验动物选择和处生长发育特征12年，易于饲养食学出生时体重1.5g左右，哺乳饲养11.5个月即达1820g，可供实验使用发育成熟时体长905mm，体重20g。雄鼠450日龄性成熟，雌鼠450日龄性成熟。妊娠期19d，哺乳期20d，每胎产仔数 815只，年产仔69胎，小鼠的性活动可持续1年左右常用实验动物选择和处生活习常用实验动物选择和处生活习性：小鼠饲料消耗少，一只成量48g/d；饮水量37mL/d；排粪量1.42.8g/d；排尿量为13mL/d。小鼠对外界环境反应敏感，在饲养条件食学对各种病原体及毒素具有易感性，物感，自发肿瘤多。温度超过32，会造喜居光线暗淡的安静环境

3、，喜欢啃咬，习于昼伏夜动。；常用实验动物选择和处解剖生理特征常用实验动物选择和处解剖生理特征：小鼠脾脏有明显的造食学骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终生造血汗腺，尾有4条明显，尾的背腹面各有条静脉和一条动脉小鼠胃容量小（11.5 mL），功能差，耐饥饿。肠道较短，盲肠不发达，故饲料为主常用实验动物选择和处（常用实验动物选择和处（二）大外貌特征：大鼠外貌特征与小鼠相似食学较大。一般成年大鼠体长要大于1820cm。大巴上有短毛和环状鳞片，鳞片的数量比小鼠常用实验动物选择和处生长常用实验动物选择和处生长发育特征：大23年。成年食学重，雄性300400g，雌性250300g大鼠繁殖力强，雄鼠2月龄，雌鼠2.5

4、月龄性成熟，性周期45 d，妊娠期21，哺乳期21。每胎平均产仔8只，为全年动物常用实验动物选择和处生常用实验动物选择和处生活习性：大鼠喜欢夜间活动，喜啃咬、食多。对营养缺乏非常敏感，特别是维生素食学和氨基酸时，可发生典型的缺乏症因此适于营养学研究对环境适应性强，成年鼠很少患病。但对饲养环境中的湿度、粉尘、氨气和硫化氢等极为敏常用实验动物选择和处解剖生理特常用实验动物选择和处解剖生理特征：大鼠汗腺极不发达食学上有汗腺，不耐高温，不，无胆囊，脏再生能力强，切除6070的肝叶仍有再能力。肠道较短，盲肠较大，但不发维生素C。神经系统比较饥饿与人类相似，包括中枢神经系统和外统常用实验动物选择和处常用实

5、验动物选择和处二、实验动物的选择和处（一）实验动物的选1、实验动物的选择原选择恰当，可以节约人力、动物和时间。以最 小的代价最大限度地获得可靠的实验结果。否则，不仅会造成不必要的浪费，而且会影响实验结果的判断食学常用实验动物选择和处实常用实验动物选择和处实验动物的选择原广泛查阅文献，积极进行交进行必要的动物预实验相似性原则 ：结构、功能及代谢方面与食学类应具有相似性上要具有近似方面要具有相似性；生态或健康状况近似性常用实验动物选择和处型、表常用实验动物选择和处型、表食学代谢型、易感性等特点上的差别也是性内容。如不同种属动物对病原微生性差异猪瘟兔化。易化性原简单，又便于实验分析的动物相容或相匹配

6、原则：所选用的动物要与实验设计、实验条件、实验者的技术、方法及试剂性能等相匹配。常用实验动物选择和处可获性常用实验动物选择和处可获性原则：在不影响实验质量的选用最易获得、最经济、最易饲养管理的动物是实验研究必须坚持的原则。重复性和均一性原则：定的重要保证食学韩春雨：一种新编辑技术NgAgo-在科学研究中应杜绝使用随意交杂种动任何微生物控制的非标准动常用实验动物选择和处2010年常用实验动物选择和处2010年12月期间，东学院由于相关教师在实验中使动物医食学，导致自2011年3月至5月，学校27名学和1名教师陆续确布鲁氏菌常用实验动物选择和处2、实验常用实验动物选择和处2、实验动物的选择方实验动

7、物物种选择食学理学特征上与人最接近；自不太长；易饲养和实验操作；经济并易于获得的物种。常选择是利用两个物种：啮齿类、非啮如以与人相同接触方式、大致相同剂量，两个物种反应，则人有可能以相同方式生毒性反应；如不同物种毒性反应差异很大，须研究外源化学物在不同物种中的代谢、动力学及毒作用机制，才可将实验结果外推到人。常用实验动物选择和处常用实验动物选择和处实验动物品系选择食学法，获于共同祖先的一群动物学控制分类可分为近交系、杂交群和近交系是指全同胞兄妹或亲子之间连续交配20代以上而培育的纯品系动物，如小鼠的津白、津白。杂交群（杂交1代，F1）是指两个不交系之间有目的地进行交配，所产生的第1代动物。7.

8、1用实验动物选择和处7.1用实验动物选择和处封闭群是指一个种群在5年以上不从外部进新血缘，仅由同一品系的动物在固食学种小鼠、Wistar机交配繁殖的动物群，鼠、SD大鼠等 常用实验动物选择和处常用实验动物选择和处根据实验动物遗传的均一性排序，近交最高，杂交群次之，封闭群较食学版纳微型猪近交系完成26世代的选育，近交系数常用实验动物选择和处常用实验动物选择和处实验动物微生物控制的选择：可将实验动物分为4级。对于毒性试验及毒理学研究应适用级(或级以上)的动物。级/普通动物(CVA) ，应没有传染给人的病食学级/清洁动物(CLA) ，种系清楚，没有该物特有的疾病7.1用实验动物选择和处级/7.1用实

9、验动物选择和处级/无特定病原体动物(SPF) ，饲育在系统中，是通过无菌动物、食学障和无特定病原体动物获得的，可有不丛，没有致病病原体级/无菌动物(GFA) ，在自然界中并不在，是用无器中经人工剖宫产取得代乳或人工哺乳，经净化培育得动物体内不带任何微生物。常用实验动物选择和处选择：实验常用实验动物选择和处选择：实验动物对外来化学物食学应还存差异，应注意实验动物选择重点：动物、体重、生态和健康状况常用实验动物选择和处此外，同常用实验动物选择和处此外，同一物种、同一品系的实验动物雄两性通常对相同外源化学物毒性反应类似，但雌雄两性对化学物毒性敏感性上存在差别。食学毒理学试验选用实验动物的类型取决于同

10、一试验中，组间体重差异应小10%，各组间平均体重差异不应超过5% 应选用未产未孕的雌性动物。雌雄动物应分笼饲养。但在某些试验如显性致死试验、致畸试验及繁殖试验等，则需有计划地合笼交配常用实验动物选择和处常用实验动物选择和处（二）实验动物的处1、健康检购进后将雌雄分开饲养，一般进行57d检疫2、实验动物的抓取和固定方小鼠的抓取固定方大鼠的抓取固定方食学常用实验动物选择和处3常用实验动物选择和处3鉴食学4、实验动物染色法：品红打耳孔标牌烙印和标记方等5、实验动物被毛的去除方剪毛拔毛剃毛脱毛常用实验动物选择和常用实验动物选择和处食学常用实验动物选择和处6、实验动物常用实验动物选择和处6、实验动物的麻

11、常用麻醉剂：乙醚、戊巴比妥钠/全麻 ；普鲁食学乙醚麻醉特点：缸内麻醉，动后即取出，此时肌肉松弛、角膜反射迟痛，可进行实验操作常用急救药：中枢神经系统-；心脏急救-肾上腺素、可常用实验动物选择和处三、实常用实验动物选择和处三、实验动物的染毒和处食学（一）实验动物染不同途径吸收率：静脉注射吸入腹腔注射皮下注射经口皮内注射他途径常用实验动物选择和处常用实验动物选择和处1、经口（胃肠道）染喂灌胃：小鼠0.21ml/次，大鼠14ml/经口滴咽胶2、经呼吸道染静式吸入染毒：密闭染毒动式吸入染毒：染毒柜、机械通风系统、配气系气管内注食学常用实验动物选择和常用实验动物选择和处3、经皮肤染4、注射染皮内注射：表

12、皮-真皮下注腹腔注肌肉注静脉注5、各种途径染毒最大容经口20ml/g（空腹）、经皮2ml/g、静脉 1ml/g（5min以上）、肌肉注射0.5ml/g/部位、吸入2mg/。食学常用实验动物选择和处常用实验动物选择和处（二）实验动物处1、生物标生物标本：血液、尿液、胆汁、粪便常用采血部位及方法：割尾采血（小鼠次、大鼠0.30.5ml/次）；眼眶后静脉丛釆（小鼠0.2l/次、大鼠0.5l/次）；心脏采血；摘眼球采血；断头采血；兔-耳缘静脉/中央动脉。食学常用实验动物选择和处尿：常用实验动物选择和处尿：代谢笼法、导尿管食学胆：粪：常用实验动物选择和处常用实验动物选择和处2、安死术及其操作方安死术指用

13、公认的、人道主义的方法处死动物的过程，即达到没有惊恐或焦虑而安静地、无大鼠小鼠的处死：脊椎脱臼法、断头法、打击法、急性失血法、化学药物（乙醚、氯仿）致等豚鼠、兔的处死：空气栓塞法、急性食学破坏延脑法、化学药物（10%KCl）等常用实验动物选择和处3、常用实验动物选择和处3、病理解剖和标本留大体解剖。肉眼观查，计算脏器系食学组织病理学检查：10倍体积的10%福液固定，常规制片，镜下观察食品毒理学试验的设计原体内实食品毒理学试验的设计原体内实验是以实验动物物对实验动物的毒性反应，向人（原型）外推食学以期评估外源化学物对人的危性体外实验则主要用于筛选制研究试验设计是指为试验研究制定出一个周密的、安排

14、合理的、科学性强的设计方案，将试验对象随机地分配到两个或多个组中，对试验急性对象施加某种干预或处理的效应，观察比较不同食品毒理学试验的设计原在毒理学研究试验设计时必须遵循统计学食品毒理学试验的设计原在毒理学研究试验设计时必须遵循统计学食学随机、重复、对照是统计学3个基本原则样本的代表性要求具有同质性对照组的非实的条件均一致；在利用态学指标的毒理学试验，必须采用盲法观察果，以消除实验者观察结果的偏性食品毒理学试验的设计原样本应有足够食品毒理学试验的设计原样本应有足够的大小和适当的重复次数食学计处理之间内间的为此，各实（动物或培养物）组及整个试验的全部操作都应遵循随机化一般可根据显著性水准、检验把

15、握度差、总体标准差等来估计样本的大小食品毒理学试验的设计原一食品毒理学试验的设计原一、体外试验设（一）溶剂/赋形所用溶剂/赋形剂不应与受试物并对细胞（细菌）存活率、S9（etoni，表面活性剂）活性无影响。食学采用水作溶剂/赋形剂，若必须使用媒时，应尽可能使溶媒浓度降低，以免影响细（细菌）存活率和增殖率食品毒理学试验的设计原（二）食品毒理学试验的设计原（二）受试首先了解受试物的结构式、相对分子食学温常压下的状态、沸点、密度挥发度、蒸气压、水溶性和脂溶性等理化特生产批号及纯度，杂质成分与含量等考虑受试物在试验介质中的溶解性、对细（细菌）的毒性和pH或渗透压溶解性限度是出现沉淀的最低浓度。受物应新

16、，除非稳定性资料证实。食品毒理学试验的设计食品毒理学试验的设计原（三）受试对选用的细胞系（菌株组）应有本底资料证实此试验系统稳定，且对化学致突变物敏感，对处理产生的试验效应具有一定的特异性、反应较稳定代谢活化系统两种情况食学食品毒理学试验的设计原（四食品毒理学试验的设计原（四）剂量设1、通过预试验，在无代谢活化条件下利用细胞完整性和细胞生长（如融合程度、存活细胞计数食学或有和溶解性指数）等指标来确定受试物细菌毒性可利用回变菌落数减少、背景菌减少，或细菌存活率下降等指标来确定食品毒理学试验的设计原2食品毒理学试验的设计原2、对可溶性受试物，浓度高于10 mmol/L时因高渗透压在哺乳动物细胞引起

17、损伤或人工假象，对细菌则无此影响。由于受试物的相对分子质量并不清楚数情况下对可溶性无细胞/细菌毒性的受试物最食学：哺乳动物细胞试验为10mmol/L剂5mg/L ；对细菌试验为5mg/皿。当受试或非常昂贵（如生物药剂），最高剂量低10mmol/L或5mg/mL是可以接受的食品毒理学试验的设计原3、对食品毒理学试验的设计原3、对不溶性受试物最高剂量有争食学本学者的资料表明，有的受试物仅在在细菌试验畸变试验中出现遗传毒性哺乳动物细胞具有吞噬作用，细菌不具噬作用一般认为无毒性的可溶于适当的溶剂而不溶于试验培养液（介质）中的受试物，最高剂量应是溶解性限度（即产生沉淀的最低浓度）应干扰终点的计数食品毒理

18、学试验的设计原4、食品毒理学试验的设计原4、对性的受试物，细菌试验中最食学量应该是有细菌毒性的剂量；哺乳动最高剂量应该是有细胞毒性的剂量验细胞应达到1020存活率，畸和UDS试验（程序外50存活率则可按5mg/皿或10mmol/L 进行试验以检测杂质试验）细胞应达食品毒理学试验的设计原6食品毒理学试验的设计原6、细菌试验受试物至少设5个剂量组可为半对数，研究剂量-反应关系时，可以选较小间距。哺乳动物细胞0 试验受试物至少设5个量组，浓度范围应覆盖2个10倍稀释系列食学突变试验至少设4个剂量组，组间距为10 倍畸变和SCE试验（姐妹染色单体交间试验）至少设3个剂量组，组间距为2 10倍。个剂量检

19、测点至少有23个平行样本食品毒理学试验的设计原（食品毒理学试验的设计原（五）代谢活细胞（细菌）应在有或无代谢活化的条件下暴露于受试物。代谢活化系统常用的是经酶诱导剂诱的雄性成年大鼠肝匀浆9000 g离心上清液食学及相应的辅因子H再生系统）。S9在养液中终浓度范围为110(V/V)代谢活化系统的选择和条件依赖于受试物的类别。对体外哺乳动物细胞试验，还可利用大鼠肝原代培养细胞等作为代谢活化系统食品毒理学试验的设计原（六）食品毒理学试验的设计原（六）对1、每个试验应包括在有和无食学时进行的阳性(溶剂/赋形剂在利用代谢活化时，阳性对照应是间接致变物(需代谢活化致突变反应的2、阳性对照的剂量应选择其剂量

20、-反应部分，并历史性资料(历史其作为试验质量控制的措施之食品毒理学试验的设计原3(食品毒理学试验的设计原3(溶剂/赋形剂)食学对照的处理方法除无受试物外在处理与剂量组相同也应包括未处理(空白)对照组，除非资料证明，所选用的溶剂/赋形剂无细胞致突变性食品毒理学试验的设计原食品毒理学试验的设计原（七）重食学由质量控质良好的实验得到明阳性结果，不强调要求重复可疑结果则应重复试验，最好改变剂量范围/量间隔、改变S9浓度或改变试验方法进行重复食品毒理学试验的设计原二食品毒理学试验的设计原二、体内毒理学试验设（一）实验动1、动物选首选的实验动物应该是其对受试物的代谢过程、生理反应和生化特性基本上与人接近，

21、对受试物食学处较敏感，对处产生的试验效应有一定的特异性，产生的反应较稳定，如无此资料，则应选毒性反应最大的实验动物，同时要考虑价格便宜、易于获取、易饲养和繁殖。食品毒理学试验的设计原食品毒理学试验的设计原、食学、体重、健康状况及病理模型的等食品毒理学试验的设计原2、动物数食品毒理学试验的设计原2、动物数动物数量是重复原则的重要体食学多越能减差异的误差样本的研究结果推断总体参数的统计毒理学研究中各组动物数取决于很，实验目的和设计，要求的敏感度、实性等，统计学上有专门公式进行样本含量计算。食品毒理学试验的设计原各组动物食品毒理学试验的设计原各组动物数的设计应符合统计学要求食学性试验的动物性规定为小

22、动物(小鼠、大鼠、鱼等)每组1030只，量资料不少于10只/组，计数资料每组动物数应适当增加；若按剂量分成35个剂量组时，8只/组也动物总数不少于30只可，但每中等动物(兔、豚鼠等)每组820只，计料每组不少于6只，计数资料每组不少于15只大动物(猫、犬、猴等)每组515只，计量资料每组不少于5只，计数资料每组不少于10只。食品毒理学试验的设计原（二食品毒理学试验的设计原（二）受试1、资应首先了解受试物的结构式、相对分食学常温常压下的状态、沸点、密度、闪点挥发度、蒸气压、水溶性和脂溶性等理化特性生产批号及纯度，杂质成分与含量，在溶媒、形剂或饲料中的稳定性等资料，对预估受试物毒性、选择适当的溶剂

23、、给予方式、受试物的配制和有重要意义食品毒理学试验的设计原2食品毒理学试验的设计原2、处受试物需新鲜配制，如果有资料表明食学混悬稳定，也可不必新鲜配制应根据受试物的特性选择合适的溶剂或（将受试物溶解或悬浮在合适的载体中）水，对于脂溶性物质可选玉米油，不溶于水或油类物质，应选择无毒赋形剂（如淀粉、甲基素、蔗糖酯等）配制混悬液，赋形剂用量尽可减至最少食品毒理学试验的设计原食品毒理学试验的设计原受试物掺入饲料以不影响动物摄食、为原则，掺入量一般小于饲料的5(W/W)，必要时可达到10(W/W)，若掺入量大于饲料的5，应调整对照组饲料营养素水平（食学基素等，掺入量等同高剂量），量组饲料营养素水平保持一

24、致食品毒理学试验的设计食品毒理学试验的设计原3、给予方因为食品毒理试验中的研究对象是食品，故给予途径以经口为好。给予方法可通过灌胃、饮水、掺入饲料。灌胃量一般不超过动物体重的13，小鼠20g给0.4 mL，大鼠100g一般给1 mL计算。大鼠饲进食量通常按体重的8-10折算食学食品毒理学试验的设计原（食品毒理学试验的设计原（三）对1、对照条毒理学研究中设立对照的目的，是消食学非试的影响，减少试验操作的误差，对验质量进行控制。因此，设立的对照必须具备下条件，否则对照无效，反而造成假象，导致错误的结论：对等（观察对象、实验条件、操作或观察）同步、专门设置、例数相等食品毒理学试验的设食品毒理学试验的

25、设计原2、对照类应该根据研究目的和研究条件，选择适当的对照形式，在一个试验中至少要设立一个对照组。毒理学试验常用的对照有4种：未处理(空白)对照组(必要时设食学食品毒理学试验的设计食品毒理学试验的设计原（四）剂量分在毒理学试验中，最重要的就是研究剂量-反应(效应)关系。剂量-反应(效应)关系的存在是确定受试物与有害作用的因果关系的重要依据，也可证明实验结果的可靠性。因此，在毒理学试验中，体内试验一般至少要设3个剂量组(即高剂量组、中剂量组、低剂量组)，希望能得到满意的剂量-反应(效应)食学食品毒理学试验的设计原食品毒理学试验的设计原应根据循序渐进的原则设置剂量，即试验为短期毒性试验提供剂量依据

26、食学为亚慢性、慢性试验提供剂量依据等食品毒理学试验的设计原在设置食品毒理学试验的设计原在设置3个剂量组的试验中，一般要求，组应出现明确的有害作用，但不会引起动食学（急性毒性试验例外），即使，应少于10的动物数，或者高剂量组剂量已可操作的极限剂量（如大鼠/小鼠灌胃最大容量低剂量组应不出现任何可观察到的有害作用（当于E），由于整体动物的不敏感，低剂量组剂量应当高于人可能的接触剂量，至少等于人可能的接触剂量；中剂量组的剂量介于高剂量组和低剂量组之间，应出现轻微的毒性效应（当于L）。食品毒理学试验的设计原在食品毒理学试验的设计原在急性毒性试验测定LD50或LC50数根据选用的设计和统计学方法而定，可以

27、是4组，也可以是57组。根据预试验结果，希望所设计的中间剂量组的剂量与最后得到的50 (L50)接近。亚慢性毒性试验的高剂量应该用急性毒性LD50的某个分数或LD01食学在长期试验，最高剂量选择为毒性试验确定的最大耐受剂量(MTD)食品毒理学试验的设计原（五）食品毒理学试验的设计原（五）观察指食学一般是通过适宜的、具体的指标来观受试物作用于整体动物产生的结果。指标和测定方法是科研设，通常从以下几个方面进行考虑食品毒理学试验的设计食品毒理学试验的设计原1、指标的有效2、指标的客观3、指标的准确度和精密4、指标的灵敏5、指标的特异6、选择指标的数7、指标的标准食学食品毒理学试验的设计原食品毒理学试

28、验的设计原（六）试验期某些试验（致畸试验和多代繁殖试验）的试验期限是由受试动物物种或品系决定的。而其他毒性试验的期限在某种程度上由定义所决定。如急性毒性是1次或1d14d，亚慢性毒性试验规定为给予受试物持食学的10，对大鼠和小鼠为90d，实验动狗应为1年食品毒理学试验的设计原慢性毒食品毒理学试验的设计原慢性毒性试验试验一般规定为持续食学验动的大部分。又可分为两类试验期限的试验，或直到最敏某一水平（通常为80）的试验食品毒理学试验的设计食品毒理学试验的设计原（七）试验设计常用方完全随机设配对设随机区组设析因设拉丁方设食学毒理学试验结果处理和分毒理学试验结果处理和分统计学设计和分析的目标是消除潜在

29、源和减少偶然性，通过对实验数据进行归纳整理和统计分析，概括出受试物对生物体作用的普遍规律，取得有价值的研究结论。在毒理学试验的试验设计和实施时食学数等方面应遵循统计学原则的应用毒理学试验结果处理和分毒理学试验结果处理和分一、毒理学试验的数据处理和统计食学通过对观用定量的办法测量某量大小所得到的资料，称为计量资料。如动身长/cm、体重/kg等描述性指标有平均数、标准差推断性分析有t检验、u检验、方差分析、相关与回归分析等。毒理学试验结果处理和分2、分类资毒理学试验结果处理和分2、分类资将观食学按某物或类别分组点各组的观数目所得到的资料，如实分雌/雄，实验结果分阳性动物等描述性指标误等推断性分析主

30、要有u检验、2检验、Poison分布等。比及率和相对比及毒理学试验结果处理和分毒理学试验结果处理和分3、等级资食学按某种属性的不同程度分数目所得到的资料定为显效、有效、无效；程度分轻、检测结果分、 、等，描述性指标是几何均数、对数标准差推断性分析有Ridit毒理学试验结果处理和分毒理学试验结果处理和分4、数据类型转数据类型的相互转化，如血红蛋白属计量资料，若将血红蛋白按正常与异常分组，资料便转换为计数资料，若按轻、中、重分组，资料便转换为等级资料食学在分析中有时需要将定性指标数量化如将多项效果按程度不同转化为评分，分别用1，2，3表示，则可按计量资料处理毒理学试验结果处理和分毒理学试验结果处理

31、和分5、数据转数据转换的目的是稳定方差；直线化；使分布正态化或接近正态，因为有许多检验广泛适用食学于正态分布，而且这些检验方法相对较为简毒理学试验结果处理和毒理学试验结果处理和分二、统计学意义和生物学意毒理学试验结果评价步骤，考虑：是否具有计学意义有无生物学意义/真实效应是否具有毒理学意义/有害效应。综合考虑生物学意义和统计学意义后，对毒理学实验结果做出科学的判断和解释。食学毒理学试验结果处理和分统毒理学试验结果处理和分统计检验的假设方法是以统计量的抽样分布为根据的食学结论是概率性的，不肯定或等同于有或无生物学/毒理学意义一般来说，具有统计学意义是具有生的必要条件之一。正确地利用统计学假设检验

32、的结果有助于确定实验结果的生物学关联。毒理学试验结果处理和分毒理学试验结果处理和分（一）处理相关反应的确当处理组与对照组之间差别有显著性时，首先需要确定这种差别是否反映了与受试物处理相关的真实效应，还只是一个偶然结果。处理组与对照组是否存在显著性差异决食学于一些相互关联的影：包括剂系、可重现性、相关的发现、差异的型、在雌雄动物中均发生等毒理学试验结果处理和毒理学试验结果处理和分1、剂量相关趋剂量反应关系是反映效应与处理相关的最重要的指标之一，即效应大小随剂量水平的增加而发生改变食学毒理学试验结果处理和毒理学试验结果处理和分2、反应重现在研究中不同时间点，对照组与处理组之间都有差异，这个差异就很

33、可能与处理有关。如果在同一物种实验动物其他的独立研究中，受试物产生同样的差异，或在另一个物种中发生相同差异，那么更证明差异与处理有关系。如研究结果不可重现，尤其是利用同物的时候，那么此差异很可能是偶然食学毒理学试验结果处理和分3、相毒理学试验结果处理和分3、相关发评价组间差异意义的另一个影响因子是相关的发现。例如，与对照组相比，处理组动物食学ALT活性升高，如伴随AST及肝坏死，么这种效应可能与处理有关影来进行评价毒理学试验结果处理和分4、组毒理学试验结果处理和分4、组间差异的大小与类处理组与对照组之间差异的大小及类型也提示此差异与受试物处理可能关联。例如，处理组食学重量是对照组的2倍要比增加

34、10更动考虑是与处理相关被处理动ALT活性显著降低一无临床意义，而同样大小的活性增加毒性效应的指征显然，以大小和类型的估计一种改变的意义，需要知道数据的正常范围与趋势。毒理学试验结果处理和分5毒理学试验结果处理和分5差食学确定处理相关效应的意义还需考虑这否在不的实验动物中均出现因为与处理相关的效应经常在雌雄动以表现，如果处理组与对照组的差异仅在一种的动物中发生，那么这种受试物可能与效应没有关联例如，雄性大鼠的P450依赖的单氧化酶系统活性较高，使它们对一些化学物的代谢解毒能力较强。所以，这些化学物在雄性大鼠引起的毒性效应就会比雌性大鼠小毒理学试验结果处理和分毒理学试验结果处理和分6、差异出现的时间大多数受试物一次给予后出现真正的食学是在几天内而不是。对于大多数受次给药的真正差别可能发生仅仅在几而不是在之后。也就是说，在处理后6个月有真实的差别，在3个月时完全缺乏是不常见的。毒理学试验结果处理和分（二）参考毒理学试验结果处理和分（二）参考范正如统计学的比较一样，食学考范围可用于评对照组与处理观差别的工具。从事安全性评价毒理应建立虽然来自文献及其的历史对照值范围的对照动可能有帮助，但不能代替资料毒理学试验结果处理和分一般来说毒理学试验结果处理和分一般来说，的历史对照值是食学的1012次实验研究对照组均值计算对照值和标准差、最小值和最大值研究要用来自于同