对幽门螺杆菌菌苗及免疫问题探讨

1、对幽门螺杆菌菌苗及免疫标题问题探求摘要：幽门螺杆菌Hp做为胃炎、胃十两指溃疡、胃癌、胃淋巴瘤等徐病的慌张致病果素已被广泛确认。做为非侵进性细菌，它惹起炎症及免疫应问和进一步的病理益害是慌张的致病机理，而Hp菌苗也存正在免疫保护战免疫毁伤两圆里的做用。本文便Hp菌苗与宿主免疫等相关标题问题做一简要综述，目的正在于为好谦Hp菌苗的研讨供给实际基矗关键序言幽门螺杆菌Hp做为缓性胃炎、胃十两指肠溃疡、胃癌、胃淋巴瘤收死死少中的慌张致病果素已为年夜量研讨证实，其致病机理包含Hp的尿素酶、卵黑酶、脂酶、磷脂酶A、趋化果子及细胞空泡毒素VaA等间接致病，也包含Hp惹起宿主的炎症及免疫应问致病1。本文主要便H

2、p菌苗与宿主的免疫应问及相关标题问题的研讨期视做一简要综述。hp与菌苗研讨Hp感染是全国范围的，并且是末身感染。新远研讨表示，心服菌苗可引诱针对Hp感染的保护性免疫，并且菌苗可治愈已存正在的HP感染性病变，从而说明用菌苗医治Hp感染是可止的2。用霍治毒素TB亚单位或年夜肠杆菌没有耐热毒素LT做粘膜佐剂的Hp抗本引诱免疫已获成功，即Hp对宿主自然免疫应问的对抗能被瓦解。成功用做Hp菌苗的抗本有Hp细胞裂解产品、尿素酶、VaA、热戚克卵黑战过氧化物酶等。免疫教研讨及植物模型也证实心服免疫没有单可以抗御并且能治愈Hp感染，并且鼻内及结肠免疫都可惹起胃粘膜的免疫保护3。新远Ghiara等用重组VaA或

3、细胞毒素相关卵黑agA做抗本，减毒的年夜肠杆菌LT突变体做为佐剂，成功天浑除小鼠模型中的缓性Hp感染，并证实该医治性菌苗对Hp再感染有一样有效的免疫抗御做用4。总之Hp做为非侵进性细菌，假寓于胃粘膜表里，可惹起机体的免疫及炎症反响。里对机体强衰的免疫应问，Hp仍能担当保存并致病，其机理尚没有明晰。免疫效应份子必须进进胃粘膜表里，才华中战战杀伤Hp。如今觉得该做用与胃排鼓液中呈现抗Hp特同性排鼓型IgA抗体相关。那种抗体也正在感染的植物及人体中呈现，所以细胞免疫效应正在抗御或医治Hp感染中的做用仍需进一步研讨。其中，理解Hp遁劳免疫效应份子的机理和Hp菌苗引诱宿主的免疫保护及免疫毁伤的机理，将为

4、更有效的菌苗挑选供给年夜要。比去报导对Hp感染的易理性与小鼠中主要机关相容性复开体H位面间接相关，那能可真用于菌苗圆案也需进一步研讨证实5。hp与宿主免疫Hp引诱宿主免疫应问的路子，如今觉得包含Hp可溶性产品的被动汲与，上皮细胞间接内吞细菌抗本，抗本经由过程被破坏的胃上皮进进机关激收机体的免疫应问6。粘膜对没有同Hp免疫应问的没有同是决议病变结果的慌张果素。其中包含B细胞及响应的IgG、Ig的体液免疫应问，和正在Hp感染相关缓性活动性胃炎病变局部呈现T淋巴细胞浸润的细胞免疫应问1。Hp与体液免疫理想上局部Hp感染缓性胃炎病人胃粘膜中均有针对Hp的特同性IgA呈现，而Ig应问一样仄居只创制于Hp

5、感染慢性期的胃粘膜局部。收死IgG特别是IgG1的浆细胞，正在缓性胃炎中隐着删减。正在胃十两指肠粘膜局部证实有针对Hp感染的特同性IgG应问。粘膜表里排鼓型IgA的呈现对于抑制细菌抗本的摄嫁防止Hp的粘附战挪动和中战毒素皆非常慌张，即IgA正在Hp感染中起保护性免疫做用。其中，因为IgA没有能有效天激活补体，从而正在窒碍Hp特同性IgG介导的补体活化及相关的中性粒细胞活化炎症及介量释放中起慌张做用。Hp特同性IgE抗体正在熏得病人的血浑中一样存正在，但依托Hp特同性IgE的肥年夜细胞释放组胺能可正在胃粘膜病变中起做用尚没有明晰6。Hp与细胞免疫针对Hp特同性T细胞也呈现于Hp熏得病人的胃粘膜中

6、，其中D45R+T细胞正在Hp感染相关的缓性胃炎病人的胃粘膜中隐着删减。排鼓干扰素而没有是黑细胞介素4IL-4的T细胞正在病变局部的浸润也证实Hp引诱的特同性免疫应问以Th1型应问为主。Hp抗本特同性T淋巴细胞应问，没有单参减调节针对Hp的体液免疫应问，并且参减调节胃粘膜上皮中与粘膜抗御及抗本呈相关的关键份子的表达6。新远研讨创制，Hp引诱的抗本特同性T淋巴细胞以协助性T淋巴细胞为主，包含Th1及Th2细胞。其做用包含两个圆里：增强炎症反响及裁减Hp正在胃粘膜表里保存。易免易免疫小鼠感染Hp主要诱收Th1型应问，经由过程删减干扰素排鼓而增强胃粘膜毁伤性的炎症反响。相反，Hp菌苗抗本免疫后的小鼠

7、感染Hp既诱收Th1型应问，又诱收Th2型应问。Th2型应问经由过程删减IgG1抗体、IL-4战IL-5的收死而裁减Hp正在胃粘膜表里的保存，起免疫保护做用。Hp及其菌苗引诱Th1战Th2细胞的做用共存，即增强炎症反响的毁伤性做用及裁减Hp正在胃粘膜表里保存的免疫保护做用同时存正在。Hp感染引诱的应问以Th1型为主，即以炎症性毁伤为主；而疫苗引诱的应问以Th2型为主，即免得疫保护为主。中战干扰素可阻断Th1型免疫应问，减沉Hp的致病做用，及增强Th2细胞正在疫苗免疫保护中的做用，从而抵达医治目的7。hp引诱的自然杀伤NK细胞正在宿主的抗御及炎症反响中起慌张做用。中周血淋巴细胞与Hp的互相做用引

8、诱非H限制的NK细胞活化并排鼓干扰素，NK细胞的活化及干扰素的排鼓对于激活巨噬细胞及增进Th1型抗本特同性T细胞应问均非常慌张。其中，做为NK细胞的活化果子，IL-12可由Hp刺激的中性粒细胞及单核细胞收死6。Hp与自制免疫一些Hp中脂多糖LPS的-特同性多糖链抗本区规划与岩藻糖化的Leisy血型抗本一样，而另外一些菌株与LeisY血型抗本一样8。一些抗Hp的单克隆抗体与人战鼠的胃上皮细胞存正在交织反响。那种交织反响与LPS模拟或Hp58kDa卵黑相关。该58kDa卵黑属于热戚克卵黑hsp60家眷成员，与人hsp60有下度同源性。而正在T细胞水仄上没有存正在宿主与细菌hsp60的交织反响。浑除

9、Hp感染的结果说明没有管是抗LPS决议簇照旧hsp60的本身免疫应问，对胃粘膜的完好性出有少暂的破坏做用6。K等用214种抗Hp的单克隆抗体检测其与人机关交织反响本领，结果创制71种抗体与胃粘膜中Hp起反响，25种抗体与胃上皮细胞反响，8种抗体与十两指肠上皮细胞反响。与胃上皮细胞起交织反响的抗体包含抗Hp尿素酶抗体、抗鞭毛抗体、抗LPS抗体及抗热戚克卵黑抗体。提醒Hp惹起的宿主本身免疫应问触及多种Hp成分9。Faller等创制Hp感染与抗胃小凸上皮细胞膜及壁细胞中小管规划的本身抗体隐着相关10。其中新远研讨创制，HpLPS表达人血型抗本并没有是结真没有变，而是呈现期相性改动，包含三种标准变同体

10、：第一种是表达Leisx型抗本的LPS降空1，3-岩藻糖，变成I抗本，那种改动是可兼管的；第两种是LPS的Leisx抗本降空散开主链成为表达单体的LeisY抗本；第三种是LPSleisY抗本获得1，2-岩糖，使LeisX战LeisY抗本的表达均被增强。说明统一Hp菌珠存正在没有同的Leis血型抗本11。HPLPS的-多糖抗本与Leis血型抗本那种一样规划能可有种于Hp保存、惹起宿主的本身免疫应问、增进Hp粘附及增强炎症反响尚需进一步研讨证实8。Hp与免疫抑制有研讨提出Hp间接引诱宿主的免疫调节，使针对Hp的有效免疫没有能收死。Hp胞浆中一种非细胞毒素卵黑可以抑制中周血单个核细胞删殖，本文去自范

11、文中国网.f789.。该卵黑分别抑制单核细胞表里D14及T细胞表里D25份子的表达12。Hp引诱的免疫调节对免疫介导的粘膜毁伤有一定的保护做用，但同时也招致Hp感染的少暂持绝存正在。尽管Hp能刺激宿主免疫系统收死抗体及细胞果子，可是Hp亦收死一种介导抑制人细胞免疫的卵黑量，并且Hp编码的超氧化物歧化酶SD基果与侵袭性细胞内致病菌的SD基果存正在同源性，提醒SD触及协助Hp对抗吞噬细胞的杀伤做用8。其中也有研讨创制活Hp可下调病毒特同性D8+细胞毒性T细胞应问及Th1细胞排鼓细胞果子的反响，从而降低宿主的细胞免疫应问13。hp与Hhp引诱的NK细胞排鼓的干扰素使胃上皮细胞H类抗本表达删下，即删减

12、对胃上皮细胞的细胞毒毁伤做用6。aekaa等创制Hp引诱胃上皮细胞H类抗本份子的表达比干扰素的做用强，并且胃上皮细胞可以起抗本提呈细胞的做用而参减对Hp的免疫应问14。结语Hp对宿主的影响及宿主对Hp菌苗的应问既包含炎症反响，也包含免疫应问；既触及体液免疫应问，也触及细胞免疫应问；既存正在免疫保护做用，也存正在免疫毁伤做用。果而，深化研讨并阐收Hp及其菌苗引诱宿主免疫应问的机理，将为有效的Hp菌苗的研制供给准确的实际指导及新的研讨思路。参考文献1HuntRH.SandJGastrenterl,1996;31(Suppl220):3-92LeeA.SandJGastrenterl,1996;31(suppl215):11-153ihettiP.Gut,1997;41(Suppl3):A534GhiaraPetal.InfetIun,1997;65:4996-50025KraehenbrhlJPetal.Gut,1997;41(Suppl3):A536rabtreeJE.SandJGastrenterl,1996;31(Suppl205):3-107haadietal.Gastrenterlgy,1997;113:1848-18578ranAP.SandJGastrenterl,1996;31(Suppl215):22-319KGHetal.Helibater,1997;2(4):