苯磺酸氨氯地平循证医学证据回顾-刘斌课件

1、苯磺酸氨氯地平循证医学证据回顾吉林大学白求恩第二医院心内科 刘斌单纯收缩压升高(%)0102030405001020304050(%)脑卒中冠心病总死亡心血管死亡非心血管死亡致死和致残事件死亡率收缩压和舒张压均升高脑卒中冠心病总死亡心血管死亡非心血管死亡致死和致残事件死亡率降压治疗的临床获益ESH-ESC Hypertension Guidelines. J Hypertens. 2003.0.010.010.001NS0.0010.0010.020.01NS0.001SBP降低10-12mmHg和/或DBP降低4-6mmHg，治疗随访平均4年CCB降压治疗的优势CCB降压疗效可靠CCB可以与

2、各种一线降压药物联合使用CCB没有绝对禁忌证，使用方便对糖、脂、电解质代谢无不良反应CCB副作用相对简单易处理中国人盐敏感性高，对CCB疗效反应好针对CCB的临床研究多CCB: 中国人群使用最广泛的降压药IMS CHPA 2007Q2 MAT香港大陆台湾氨氯地平：证据最多的CCB氨氯地平的循证历程199019931996199420002004200220032005氨氯地平（苯磺酸氨氯地平）问世TOMHS：氨氯地平显著降低轻中度高血压患者血压，具有良好的安全性和耐受性CAPE：氨氯地平显著降低慢性稳定性心绞痛患者有症状和无症状心肌缺血发作，作用可维持24小时以上PRAISE：氨氯地平能安全用

3、于伴重度心衰的高血压患者PREVENT：氨氯地平显著减缓CAD患者颈动脉IMT进展，降低冠脉心血管事件ALLHAT：氨氯地平在广泛的高血压患者群有一致的降压效果和心血管获益；氨氯地平安全性得到最可靠的证实IDNT：氨氯地平明显降低2型糖尿病肾病患者心肌梗死的发生率VALUE：氨氯地平降压作用优于新型ARB缬沙坦，并可显著减少心肌梗死发生率CAMELOT/NORMALISE：氨氯地平对稳定CAD的患者能进一步显著减少心血管事件，IVUS直观证实可减缓冠状动脉粥样硬化进展ASCOT：以氨氯地平为基础的新型降压联合用药方案显著优于以阻滞剂为基础的传统降压联合用药方案氨氯地平的证据优势有效预防心脑血管

4、事件阻止病情进展和减轻/逆转靶器官结构损害 减少中间事件适用于特殊人群2000年中国各种心脑血管疾病死亡人数（19912000年全国疾病监测系统资料）259,2401,394,971514,749237,09881,8520246810121416风心病高血压冠心病脑血管病其它（10万）抗高血压和降脂治疗预防心肌梗死的试验ALLHAT研究-脑卒中终点 1氯噻酮 赖诺普利 氨氯地平 2345624681007累积事件发生率 事件发生时间（率） 氯噻酮 氨氯地平 赖诺普利 152559048905414515861785431393482718172133097949778411570693767

5、65638538453891321718131828567506949有风险病人数目 ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997.致死及非致死性脑卒中 Number at risk氨氯地平 培哚普利 96399483 9331 9156 8972 7863阿替洛尔 苄氟噻嗪 96189461 9274 9059 8843 77200.01.02.03.04.05.0Years0.01.02.03.04.05.0以氨氯地平为基础(No. of events 327)以阿替洛尔为基础(No. of events 422

6、)HR = 0.77 (0.660.89)p = 0.0003%23%欧洲最大高血压研究：ASCOT-BPLA 氨氯地平大型临床研究荟萃分析证实：预防脑卒中，氨氯地平显著优于其他降压药物40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)荟萃分析:ALL

7、HAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.Prevention of CHD and MI 时间（月）发生心肌梗死患者比例 %765432100612182430364248546066缬沙坦为基础的降压方案氨氯地平为基础的降压方案HR = 1.19; 95% CI = 1.02-1.38; P = 0.02 Julius S et al. Lancet. June 2004;363.VALUE：致死性及非致死性MI，氨氯地平显著优于ARB危险降低19%On soft bu

8、t important clinical outcomes 1，动脉粥样硬化2，左室肥厚3， 肾功能（eGFR） Change in IMT (mm)0.0430.0330.0230.0130.0030-0.0070122436MonthsPlacebo (n=185)Amlodipine besylate (n=192)P=.007 between groupsPREVENT: 氨氯地平对颈动脉粥样硬化的作用 N=27,478 observations.Average baseline IMT=0.95 mm.Data on file. Pfizer Inc.与安慰剂相比，氨氯地平可以减慢颈

9、动脉粥样硬化的进展长效CCB抗动脉粥样硬化证据长效CCB减缓颈动脉IMT进展结果高度一致长效CCB抗动脉粥样硬化作用在颈动脉和冠状动脉不同血管床的结果高度一致颈动脉IMT和冠状动脉IVUS结果一致显示长效CCB优于ACEIACEI对颈动脉IMT的研究结果离散而不一致ELVERA研究氨氯地平逆转左室肥厚和ACEI类似Journal of Hypertension 2001, 19:303309ALLHAT研究：eGFR 保持情况(baseline eGFR 60-89)* p0.05 vs. ChlorthalidoneEstimated GFR (eGFR) calculated from t

10、he simplified MDRD equationALLHAT研究：eGFR 保持情况(baseline eGFR 60)* p0.05 vs. ChlorthalidoneEstimated GFR (eGFR) calculated from the simplified MDRD equationVALUE研究：肾功能指标氨氯地平 vs 缬沙坦VALUE：络活喜组血肌酐、血尿酸升高幅度均小于缬沙坦组血肌酐血尿酸Julius S et al. Lancet 2004; 363: 202231.372.9373.4394373.4360365370375380385390395400缬沙

11、坦络活喜101.2100.9108.1103.29698100102104106108110缬沙坦络活喜血清肌酐水平umol/L血尿酸水平umol/L研究结束时基线时In special populations1, CAD/CHD患者2，心衰患者3，糖尿病肾病患者4，老年高血压患者 0.200.150.100.050.000 1 2 3 4 5 6 7基线CHD随访时间（年）赖/氨 1.06(0.99-1.32) 0.69RR(95%Cl) P 值0.200.150.100.050.000 1 2 3 4 5 6 7基线无CHD氨氯地平赖诺普利赖/氨 0.98(0.88-1.13) 0.78R

12、R(95%Cl) P 值ALLHAT亚组: 高血压合并冠心病患者致死/非致死性CHD发生率随访时间（年）Leenen FHH, et al. Hypertension 2006;48:374-384.CHD累计发生率心衰患者PRAISE研究：主要心血管事件Packer M, et al. N Engl J Med. 1996; 335:1107-14氨氯地平 n=571安慰剂n=58298/.82/.87/.52/5248/4430/2880/60 144/.104/.83/.37/3729/2718/15143/93 Doubling of serum creatinineESRDDeath

13、 from any cause CV death Myocardial infarctionStroke CHF 0.250.51.02.0糖尿病肾病人群IDNT研究:氨氯地平 vs 厄贝沙坦Amlodipine较好Irbesartan较好Irbesartan研究终点事件数 / 患病人数危险比 (95%可信区间)PAmlodipineLewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-60. Berl T et al. Ann Intern Med 2003;138:542-9.0.0010.070.800.160.070.170.004 CCB降低收缩期高血压

14、最有效051015ACEI 阻滞剂钙拮抗剂利尿剂-NSNSP75岁老年患者具有良好的安全性可能与氨氯地平有关的副作用年轻病人（65岁）N=1507老年病人（75岁）N=349水 肿4.9%6.2%6.6%头 痛4.3%4.2%4.9%潮 红2.0%3.4%2.6%头 晕2.1%2.7%2.6%心 悸0.9%1.0%1.4%参考文献：氨氯地平说明书氨氯地平的24小时平稳持久降压由其本身分子结构决定苯磺酸氨氯地平的化学结构氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响CH3OOONH2CIOH3COH3CNH C6H6O3S受体氨氯地平分子细胞膜脂质双分子层氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞

15、膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。氨氯地平的药代动力学血药浓度达峰时间（小时）血浆半衰期（小时）生物利用度（%）氨氯地平6-1235-5064-80硝苯地平 - 普通片0.5234-43 - 缓释片2734-43 - 控释片62-334-43非洛地平缓释片2.5-511-1620卡托普利0.5-1.5270-75依那普利4140苯那普利1.52128-37Mims Annual 1994.产品资料:Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990Clive Rosendorff et al. Circulat

16、ion. 2007;115;2761-2788.“ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是,阻滞剂和CCB存在较大的异质性,不同药物差异很大”2007年AHA/ACC关于冠心病降压治疗的声明： -不同CCB差别很大结 论 既往和近期的临床研究证实氨氯地平显著减少心脑血管病发生率和死亡率，改善中间事件，具有高质量降压作用，较少较轻不良反应。在迄今所有头对头比较的临床治疗试验中，以氨氯地平为基础的治疗方案在预防脑卒中和心肌梗死方面占有优势。氨氯地平的使用建议 适用于所有高血压患者。 在老年人收缩期高血压、左心室肥厚、颈动脉或冠 状动脉粥样硬化、稳定性心绞痛、脑卒中病史、