血友病疾病知识概述

1、血友病疾病知识概述武汉江汉中西医结合医院 杨紫媛第1页知识关键点血友病概述01血友病临床表现02血友病诊疗与治疗03第2页血友病定义1.血友病（hemophilia）是凝血因子缺点造成出血性疾病，含有X-连锁隐形遗传性2临床上，以关节、肌肉、内脏和深部纸自发性或轻微外伤后出血难止为特征3.血友病患者出血速度不比正常人块，但出血时间比正常人长第3页血友病分类 血友病A： 血友病B： 凝血因子VIII缺点症 凝血因子IX缺点症 由凝血因子VIII（FVIII）基因突变所致 有凝血因子IX（FIX）基因突变所致 最常见血友病(占总发病例85%左右) (占总发病例15%左右) 血友病C 即因子XI（F

2、XI）缺乏症，又称PTA缺乏症、凝血活酶前质缺乏症 为常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，是一个极为罕见血友病。第4页血友病遗传学特点1.血友病遗传基因均位于X染色体上，通常经过父母基因进行隐性遗传，男性患病几率远远高于女性。2.FVIII和FIX基因很轻易发生新突变，多大1/3血友病患者能够没有这种疾病家族史。第5页知识关键点血友病概述01血友病临床表现02血友病诊疗与治疗03第6页血友病临床分型血友病病情严重程度取决于患者血液中缺乏凝血因子水平/活性血友病A/B临床分型注：依据国际血栓与止血协会（ISTH）标准分型，将1ml正常血浆所含因子总量定义为1个单位因子，用活性百分数表示因子水平

3、，即100%水平（1U/ml）等于1ml正常血浆中因子活性。分型凝血因子水平（%）或活性（U/ML）出血症状重度1%(0.01)自发性出血出血经常发生在肌肉和关节中中度1%-5%(0.01-0.05)偶然自发出血手术或创伤后严重出血轻度5%-40%(0.05-0.40)可能从来没有出血问题手术或受重伤后可能会长时间出血第7页出血是血友病患者总要临床特征血友病A和血友病B临床表现难以区分，出血是血友病患者主要临床特征，主要表现为自发性出血或者与损伤程度不符过分出血血友病患者初发出血年纪小血友病患者初发出血中位年纪为1-2岁，重型患者可在出生后即发病关节是血友病患者最常出血部位出血部位：常见于负重

4、大关节、肌肉/软组织、皮肤和粘膜。关节出血占全部出血表现70%-80%关节出血以膝关节、肘关节和踝关节最为常见膝关节、肘关节和踝关节为最常见出血关节第8页关节出血临床症状及发展情况肌肉/软组织出血发生率为10%-20%，仅次于关节出血多见于用力肌群第9页肌肉/软组织出血临床症状肌肉/软组织出血发生率为10%-20%，仅次于关节出血多见于用力肌群 临床症状： 1.出血时，肌肉僵硬、疼痛 2.肌肉肿胀、触痛、皮肤温热、可能看到皮肤瘀斑 3.深层肌肉出血造成神经或动脉受压迫，产生刺痒和麻木感 4.肌肉痉挛 5.活动障碍第10页皮肤黏膜出血特点特点： 1.皮肤、黏膜出血并非血友病特征性出血表现 2.皮

5、下组织、牙龈、舌、口腔黏膜、鼻粘膜等部位易于受伤，所以是血友病常见出血部位。 3.多见于重型血友病患者原因及表现 多发生于轻微创伤或拔牙等小手术后，严重时可表现为连续渗血第11页内脏出血特点特点 1.内脏出血并不罕见，是血友病患者死亡主要原因之一 2.主要见于重型血友病患者 3.泌尿道出血、消化道出血和呼吸道出血是三种常见内脏出血第12页致死性出血部位血友病患者致死性出血部位主要包含颅内和咽喉出血部位出血特点颅内出血1.血友病患者主要死因，尤其是儿童2.出血患者即便存活，大多留有神经损伤后遗症咽喉出血1.可由感染、外伤、牙科注射和手术引发2.出血引发肿胀，可造成吞咽和呼吸困难3.临床表现与非血

6、友病患者相同，但出血量较多第13页知识关键点血友病概述01血友病临床表现02血友病诊疗与治疗03第14页血友病诊疗 临床诊疗： 临床表现、家族史 试验室诊疗： 筛选试验、确诊试验、判别试验第15页血友病临床诊疗临床表现： 1.患者出血部位、出血性质等特点，有利于本病临床诊疗 2.依据临床表现诊疗：关节、肌肉、脏器自发性或轻微外伤后出血不止 缺点：缺乏特异性，无法与其它凝血因子缺点症区分家族史： 依据血友病遗传特点，调查血友病家系。普通影响到母亲一方男性 缺点：约30%血友病A/B患者并无家族史，发病时新发基因突变所致第16页血友病确诊实验血友病A确诊试验测定血浆F促凝活性（F：C），血友病A患

7、者F：C降低辅以F抗原（F：Ag）检测患者F：C及F：Ag同时对应降低，提醒F蛋白质合成和分泌降低患者F：C降低但F：Ag正常，提醒F对应分子功效异常血友病B确诊试验测定血浆F促凝活性（F：C），血友病B患者F：C降低辅以F抗原（F：Ag）检测患者F：C及F：Ag同时对应降低，提醒F蛋白质合成和分泌降低患者F：C降低但F：Ag正常，提醒F对应分子功效异常第17页血友病治疗标准以替换治疗为主： 加强自我保护，防止肌内注射，预防损伤出血； 尽早有效地处理出血，防止并发症发生和发展； 进行手术前，务必做好各方面准备； 禁服阿司匹林、非甾体类抗炎药及其它可能干扰血小板聚集药品； 患者应在血友病诊治中心

8、登记，进行定时随访并得到医师指导第18页替换治疗血友病当前唯一有效办法替换治疗，即补充血友病患者所缺乏对应凝血因子，是血友病当前唯一有效治疗办法第19页辅助治疗1.RICE疗法：RICE疗法是血友病患者出血抢救办法，也是管理肌肉和关节出血主要办法 休息（Rest）、冰敷（Ice）、压迫（Compression）、抬高（Elevation）2.物理治疗：物理治疗师利用运动疗法和物理因子（光波、电磁波、超声波、水、蜡、生物反馈等）治疗疾病、改进功效方法3、其它药品治疗：去氨基精加压素（DDAVP）、抗纤溶药品、肾上腺皮质激素、卡络柳钠第20页基因治疗治疗方法：基因替换：将功效正常基因转移到缺点细胞

9、基因某一部位，代替缺点基因发挥作用基因修复：将目标外源DNA片段引入细胞，在血友病患者基因组有缺点基因处进行定点重组，修复后基因能正确合成有活性功效蛋白基因替换治疗现实状况 1.基因替换治疗师当前国际上研究热点 2.关键技术是基因转移载体技术，载体可分为病毒载体和非病毒载体 3.当前尚存在较多风险，暂未取得突破性进展基因修复治疗现实状况 当前技术尚不成熟第21页预防治疗定义预防治疗是经过定时预防性输注凝血因子制品，是患者体内凝血因子（F：C）水平长久维持在1%（0.01U/mL）以上，以预防或降低出血发生，以求重型患者尽可能保持相对健康状态第22页预防治疗方式治疗方式方法暂时预防治疗(单剂量预

10、防治疗)预计可能发生出血事件前，预防性单一剂量输注凝血因子短期预防治疗一段时间内(数周甚至数月)预防性屡次输注凝血因子长久预防治疗(连续预防治疗)患者自确诊患病开始即长久输注凝血因子第23页预防治疗方案尚无公认意见；多适合用于发达国家，在发展中国家较难实施血友病A：欧洲方案：2540U/(kg次)，最少每七天3次加拿大方案：50U/(kg次),每七天1次；或30U/(kg次)，每七天2次；或25U/(kg次),每七天3次中剂量方案：1525U/(kg次)，每七天23次低剂量方案：1020U/(kg次)，每七天23次血友病B：2540U/(kg次)，每七天23次依据我国经济现实状况和治疗条件推荐

11、低剂量方案第24页预防治疗方案利弊治疗益处：1.显著降低出血次数，尤其是威胁生命出血事件2.显著缓解关节损害程度与进程3.显著改进患者生活质量，如显著降低急诊次数、住院天数、影响学习工作天数等4.降低总治疗费用治疗面临问题：1.静脉置管造成感染和血栓形成2.增加血源性病毒感染风险3.2岁患者过早连续预防可能引发抑制物发生率增加4.只能降低出血，不能彻底阻止出血第25页血友病治疗常见并发症 病毒感染：常见于接收血液产品治疗患者 抑制物：抑制物造成替换治疗有效性下降 血栓：主要发生于使用PCC和中、低纯度F浓缩物过程中第26页抑制物血友病患者止血治疗高剂量凝血因子浓缩剂 高剂量后连续输注F制品是低应答者急性出血首选旁路制剂 绕开内源性凝血路径，经过补充外源或共同路径中所需凝血因子，以抵达凝血终点 惯用旁路制剂： 重组凝血因子Va抗纤溶药品 第27页抑制物根除免疫耐受诱导疗法（ITI） 1.长时间对抑制物患者频繁使用凝血因子浓缩剂，以训练机体识别治疗产品而不对其产生免疫反应 2.因为凝血因子产品可能引发抑制物滴度升高，在开始免疫耐受疗法之前最好不要使用凝血因子产品治