血管紧张素转化酶抑制剂致刺激性干咳机制分析

1、血管担心素转化酶抑制剂相关性咳嗽第1页01ACEI类药品作用机制02ACEI类药品致刺激性干咳特点03ACEI类药品致刺激性干咳发病机制及治疗CONTENTS目录第2页ACEI类药品介绍1第3页JNC7指南推荐ACEI六大强适应证 高血压合并：心力衰竭心肌梗死后冠心病危险原因糖尿病慢性肾病预防中风复发第4页ACEI类药品临床应用慢 性 心 力 衰 竭防 治 冠 心 病延 缓 肾 损 害用于原发性高血压，肾血管性高血压等ACEI 含有改进胰岛素抵抗和降低蛋白尿作用，尤其适合用于伴有心力衰竭、心肌梗死、糖耐量减低或糖尿病肾病高血压患者 对高肾素及正常肾素高血压降压效果显著，对低肾素高血压也有降压效

2、果 为高血压治疗一线药品高 血 压第5页ACEI类药品临床应用高 血 压慢 性 心 力 衰 竭防 治 冠 心 病延 缓 肾 损 害用于各级心力衰竭尽早应用ACEI可显著改进患者预后，降低心力衰竭患者病死率为公认治疗心力衰竭基石和首选药品慢性心力衰竭第6页ACEI类药品临床应用高 血 压慢 性 心 力 衰 竭防 治 冠 心 病延 缓 肾 损 害预防硝酸酯类药品耐药性预防心肌梗塞后左心室重构降低AMI早期病死率预防动脉粥样硬化防治冠心病第7页ACEI类药品临床应用高 血 压慢 性 心 力 衰 竭防 治 冠 心 病治疗肾小球疾病降低蛋白尿延缓肾损害进展延缓肾损害第8页ACEI类药品经典不良反应及禁忌

3、症常见刺激性干咳（发生率约20%），胸痛，上呼吸道症状（鼻炎），血肌酐和尿素氮及蛋白尿高，血管神经性水肿，味觉障碍（有金属味）对已接收各种或大量利尿剂（如呋塞米80mg/d），对伴低钠血症、脱水、低血容量、严重心力衰竭者在首剂治疗时可能出现严重低血压禁忌症：妊娠期妇女，高钾血症，双侧肾动脉狭窄，动脉狭窄者，有血管神经性水肿史者第9页ACEI相关性咳嗽特点2第10页ACEI相关性咳嗽特点咳嗽是ACEI最主要并发症之一，也是造成EH患者停用ACEI药品主要原因不一样人种ACEI所致咳嗽发生率不一样，在黄色人种（如中国、日本、韩国）发生率最高，为30%-40%，而在欧洲发生率相对较低，仅20%左右第

4、11页ACEI相关性咳嗽特点咳嗽特点：日夜均可出现，夜间、平卧位更为显著，部分患者咳嗽猛烈可出现气喘，常规对症药品治疗后病情无好转；药品应用后咳嗽出现时间：普通在服用第一剂药品后数小时，部分患者在数月后；药品停用后咳嗽消失时间：普通为1-4周，但少数患者可达3个月；第12页ACEI相关性咳嗽特点咳嗽危险原因：女性，非吸烟者，伴有基础疾病，如COPD、哮喘或既往患有结核；基因多态性：是影响不一样人种ACEI相关性咳嗽发生率不一样原因之一；第13页ACEI相关性咳嗽发病机制及治疗3第14页血管担心素转化酶抑制剂发挥药理作用主要机制ACEI是唯一含有干预RAAS和激肽释放酶-激肽系统双系统保护药经过

5、竞争性抑制血管担心素转化酶(Angiotensin Converting Enzyme，ACE)从而降低肾素血管担心素醛固酮系统(Renin angiotensin aldosterone system；RAAS)活性同时抑制血管担心素转化酶可降低缓激肽降解从而提升激肽释放酶-激肽系统(Kininogen kinin system；KKS)活性 第15页血管担心素转化酶抑制剂发挥药理作用主要机制RAAS系统ACEACEI激肽释放酶-激肽系统激肽降解激肽增多血管扩张血压降低刺激性干咳血管神经性水肿激肽释放酶-激肽系统第16页ACEI相关性咳嗽发病机制当前 ACEI 引发咳嗽确实切机制仍未明了，有

6、研究推测可能是因为 ACEI 抑制了血管担心素转换酶（ACE）活性，造成 ACE降解底物缓激肽在组织中发生积聚，缓激肽积聚后，能够经过各种路径诱发咳嗽第17页ACEI相关性咳嗽发病机制ACEI相关性咳嗽主要神经递质包含缓激肽（BK）、P物质（SP）、组胺和NO，炎症介质包含前列腺素（PG）和血栓素（TX）等包含两条通路：ACE-BK-炎症通路和ACE-BK-速激肽通路第18页ACEI相关性咳嗽发病机制ACEIACE活性降低BK降解降低B1受体激活炎症介质产生和释放B2受体激活NO释放直接刺激肺部C纤维刺激磷脂酶A2提升C纤维介导咳嗽敏感性咳嗽ACE-BK-炎症通路第19页ACEI相关性咳嗽发病

7、机制ACEIACE活性降低BK直接作用于咳嗽反射传入神经NO释放速激肽降解降低速激肽释放增加释放SP和神经激肽A和B促进气道炎症改变气道平滑肌收缩咳嗽ACE-BK-速激肽通路第20页ACEI相关性咳嗽治疗ACEI相关性咳嗽诊疗明确后，停用ACEI是最主要治疗方法，然而有部分患者，尤其是咳嗽程度较重和咳嗽晚发相患者需要给予对症止咳治疗血栓素拮抗剂、阿司匹林或铁剂能降低ACEI引发咳嗽发生。对有干咳者给予硫酸亚铁一次0.3g，一日3次；或阿司匹林一次0.25g，一日3次；或以色甘酸钠气雾吸入第21页总结已经有大量循证医学证据证实 ACEI 能够降低慢性心衰患者死亡率，能够有效改进心梗及心衰后心室重

8、塑。当前该类药品已经成为治疗慢性心衰、心梗以及高血压基石。ACEI类药品不良反应不可忽略，造成停药和影响患者生活质量，依从性下降。正确处理ACEI类药品相关不良反应，能够提升患者用药依从性，提升患者临床获益。第22页参考文件Dicpinigaitis P V. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced cough: ACCP evidence-based clinical practice guidelines.J. Chest, , 129(1):169S-173S.中华医学会心血管病学分会. 血管担心素转换酶抑制剂在冠心病患者中应用中国教授共识J. 中国循环杂志, , 31(5):420-425.廖玉华, 程龙献. 为何血管担心素转化酶抑制剂能降低高血压患者死亡率?J. 临床心血管病杂志, (8):561-563.詹轶秋, 金悦, 李玉珍. 血管担心素转换酶抑制剂临床应用概述J. 中国合理用药探索, , 7(1):3-6.James P A, Oparil S, Carter B L, et al. Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Press