妊娠期合理用药 (4)讲稿

1、关于妊娠期合理用药 (4)第一张，PPT共二十六页，创作于2022年6月第8章 妊娠期合理用药 第二张，PPT共二十六页，创作于2022年6月主要内容母体药动学胎儿的药物动力学特点药物的致畸作用孕妇用药原则哺乳期临床用药第三张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 母体药动学吸收胃酸减少，胃排空延迟肠蠕动减慢、减弱妊娠早期呕吐 Tmax Cmax第四张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 母体药动学分布血容量增加35%50%体液总量平均增加约8000ml血浆白蛋白减少，内分泌激素增多Vd 游离药物 药效第五张，PPT共二十六页，创作于2022年6月母体药动学生物转化 增加药物代谢增加经药

2、物代谢的药物清除率继续用药药理作用减少要求增加剂量 增加肝血流雌激素增加第六张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 母体药动学排泄增加肾血流、肾小球滤过率对由肾清除的药物药理作用减弱，要求增加剂量增加药物清除率第七张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 胎盘的药物转运与代谢药物的脂溶性、分子质量、离子化程度、与蛋白结合力和结合率，胎盘的结构、功能状态和血流量等胎盘（羊膜、叶状绒毛膜和底蜕膜）被动扩散膜孔滤过易化扩散主动转运胞饮作用与一般生物膜相似胎 儿胎盘也具有一定的代谢功能第八张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 胎儿的药物动力学特点吸 收消 除分 布肝、肾羊水肠道循环，首过效

3、应肝、脑第九张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 药物致畸作用偶然发现促进了药物的致畸胎研究：在妊娠期间，对盆骨X线照射能致畸形婴1940年在澳大利亚，随着轻症病毒性风疹流行，生出大量瞎和聋的婴儿19601962年应用反应停,产生畸形胎儿以汉堡大学儿科为例：19491959年，未见1例短肢畸形1959年，1例；1960年，3例；1961年，154例 第十张，PPT共二十六页，创作于2022年6月FDA关于药物对胎儿危险度的分类 喹诺酮类缺乏资料缺乏资料 C四环素类 已证实有胎儿损害 X乙胺嘧啶 有损害报道 D利福平对胎仔有损害缺乏资料 C磺胺 对胎仔有损害 未能证实胎损 B青霉素 未见胎

4、仔损害缺乏资料 B维生素C 未见胎仔损害未见胎儿损害A举例 动物致畸试验临床对照观察 类别 第十一张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 药物致畸必须具备的条件 伊藤（1973年）提出下述5个条件可作为判定药物致畸作用的参考：所产生的畸形是少见的、奇特的母体用药时间与胎儿器官畸形的时间相吻合胎儿畸形与母体所患某些疾病之间的关系可能性极小文献有同样资料报道；动物实验证实药物与胎儿畸形有关 第十二张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 肯定有致畸作用的药物 泌尿道畸形，骨骼异常，性别异化，男性睾丸发育不全，女性青春期阴道癌 维生素A 甲状腺功能低下症 抗甲状腺药 女胎男性化，半阴阳人 甲基

5、睾丸素 性别异化，男性睾丸发育不全，女性青春期阴道癌己烯雌酚 脑积水，无脑儿，腭裂 甲氨蝶呤海豹肢畸形 反应停异常面容，肢体、心脏畸形 酒精 致畸表现药物第十三张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 肯定有致畸作用的药物致畸表现药物再障，灰婴综合症氯霉素 听力丧失 卡那霉素 后期：黄齿，袪琅质形成不全 早期：手指畸形，先天性白内障，骨发育不良 四环素 单心室，肺不张，骨骼肌异常 金刚烷胺 腭裂可的松先天性甲状腺肿大，甲状腺功能低下 放射性碘 唇裂及腭裂 苯妥英钠 第十四张，PPT共二十六页，创作于2022年6月可能有致畸作用的药物 腭裂，唇裂，骨化延缓 可待因 胎儿宫内生长停滞，卷曲趾 氟

6、哌啶醇 脊柱裂 丙戊酸钠 肾畸形，中枢神经系统损害 乙酰水杨酸 肾、骨畸形 非那西丁中枢神经系统，心脑血管发育不全 锂盐脑发育不全，视网膜病变氯丙嗪致畸表现 药物 第十五张，PPT共二十六页，创作于2022年6月可能有致畸作用的药物眼球突出，棒节样足碘苷G-6-PD缺乏者溶血性贫血、核黄疸 磺胺类、呋喃类 先天性耳聋，肾损害 链霉素、庆大霉素 小脑畸形，先天性失明 华法林颅内出血，软骨发育不良 双香豆素 胎儿小，颚裂，骨骼异常 尼古丁异常面孔，髋骨脱位，脑瘫 苯环利定致畸表现 药物 第十六张，PPT共二十六页，创作于2022年6月对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物 甲状腺功能低下，粒细胞减少

7、抗甲状腺药 甲状腺及脑垂体萎缩 甲状腺素 死胎，低血糖，出血 氢氯噻嗪 心率减慢，呼吸抑制 普奈洛尔 脑血管病变，发绀 吲哚美辛 出血倾向 阿司匹林 视网膜病变 氯丙嗪 呼吸抑制，嗜睡，戒断症状 吗啡 肌张力减退 地西泮 头面部及手指畸形，出血现象苯妥英钠 中枢抑制，肝损害，戒断综合症 苯巴比妥 不良反应 药物 第十七张，PPT共二十六页，创作于2022年6月对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物药物 不良反应甲磺丁脲低血糖、死胎氯磺丙脲磺胺类 黄疸，核黄疸青霉素类过敏反应氨基苷类 耳聋，肾损害四环素类 骨及牙齿缺氯霉素 死胎，血小减少，灰婴综合症大剂量维生素A 骨骼异常，颅压升高大剂量维生素D血

8、钙过高，智力障碍大剂量维生素E 腹泻，乏力缩宫素 高胆红素血，宫外生活适应迟缓，惊厥，第十八张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 孕妇用药原则 对可用可不用的药物一律不用，包括对不断涌向市场的新药在未弄清楚其是否有致畸作用前，孕妇不应随便使用，尤其是妊娠前12周之内更要慎重必须用药时，应在同类药物中尽可能选择毒性小或不易通过胎盘的药物，其用药剂量亦应尽可能减少第十九张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 孕妇用药原则 对所有的育龄妇女谨慎用药，决定用药前应权衡利弊孕妇用药后应当密切观察胎儿在宫内的发育情况，有问题时，以便及时采取措施有关父体用药对胎儿的影响也应备受关注第二十张，PPT

9、共二十六页，创作于2022年6月 哺乳期妇女临床用药影响药物从母乳排泄的因素有：游离型药物浓度梯度：游离型浓度梯度越高，转运能力越强；pH或蛋白结合率发生改变，会影响药物游离型的浓度，从而影响血浆到乳汁的转运药物分子大小：分子越小越易转运，相对分子质量小于200Da,则血浆与乳汁中药物浓度近似第二十一张，PPT共二十六页，创作于2022年6月 哺乳期妇女临床用药影响药物从母乳排泄的因素有：血浆与乳汁中的pH:正常乳汁pH值约为7.08，低于母体血浆，弱碱性药物（如红霉素）易在乳汁中排泄，而弱酸性药物（如青霉素）较难排泄药物的脂溶性：乳汁中脂肪含量高于血浆，脂溶性高的药物易于转运到乳汁第二十二张

10、，PPT共二十六页，创作于2022年6月乳母禁用的药物 药物 对婴儿的影响磺胺类药物 溶血性贫血，新生儿黄疸 卡那霉素婴儿中毒 苯二氮卓类 呼吸抑制，体温过低及进食不佳 甲氨喋呤 免疫抑制、粒细胞减少、生长受碍，致癌性溴隐停抑制乳汁分泌 水合氯醛 乳婴昏睡 锂盐 恶心、呕吐、肢体震颤 麦角胺恶心、腹泻、惊厥 苯巴比妥 乏力、嗜睡 乙醇 大剂量使乳婴产生酩酊状态 放射性碘 抑制乳婴甲状腺功能抗甲状腺药 甲状腺功能低下四环素 乳婴牙齿及骨发育畸形氯霉素 骨髓抑制茶碱激动不安第二十三张，PPT共二十六页，创作于2022年6月乳母慎用的药物 药疹、嗜睡溴化物抑制呼吸中枢吗啡抑制乳汁分泌，乳婴饥饿口服避孕药引起维生素B6缺乏异烟肼嗜睡，腹泻利福平厌食、呕吐甲硝唑溶血性贫血呋喃类中枢抑制或兴奋抗组胺药惊厥吲哚美辛代谢酸中毒阿司匹林胃酸降低，抑制药物代谢西咪替丁婴儿嗜