再生障碍性贫血培训教学课件

1、再生障碍性贫血概念、特点、分型再生障碍性贫血（aplastic anemia AA）是一种获得性骨髓造血功能衰竭症综合征特点：骨髓造血功能低下 全血细胞减少 贫血、出血、感染 免疫抑制治疗有效目 前 再 障 概 念 是由于T 淋巴细胞功能亢进，通过型淋巴因子和效应性T 细胞导致造血细胞过度调亡而引起的自身免疫性骨髓衰竭(自身免疫病）中国分型：急性；慢性 国外： severe AA（SAA） very severeAA（VSAA） Non-severe AA （NSAA） (Camitta et al 1976)AA 的 分 型发 病 率中国 : 平均7.4/106（上世纪80年代）欧 美 ：

2、4.7-13.7/106日 本 ： 14.724/106病因、发病机制:病因：病毒感染、化学因素、长期接触放射性物质发病机制 ：造血干细胞缺陷（种子） 造血微环境异常（土壤） 免疫异常（虫子）造血微环境异常：骨髓“脂肪化”（结构） 骨髓基质细胞破坏（细胞） 造血调控因子异常（因子）造血干细胞缺陷：CD34+ 减少（量） 转化PNH、MDS、白血病（质）T细胞功能异常亢进细胞毒细胞直接杀伤、淋巴因子髓系细胞调亡亢进免疫异常：病因、发病机制:Th1、CD8+、CD25+、gdTCR+T细胞 （T细胞）IL-2、IFNg、TNF （因子）细胞凋亡亢进（结果）淋巴细胞比例增高、 T细胞亚群失衡AA定义

3、及发病机制8T细胞介导的免疫机制异常AA发病机制总结细胞免疫异常 CD8淋巴细胞、Th1 Fas介导的CD34细胞凋亡 淋巴因子（IFN-、TNF 、 IL-2)激活Th1的型树突状细胞亚型失衡 根据46届ASH临床表现:共同表现：贫血、感染、出血不同特点：重型：起病急,进展快,病情重 非重型：起病和进展较缓慢,病情较重型轻轻、皮肤粘膜重型（急快重）非重型（缓慢 轻）出血进行性加重高热、败血症重、内脏出血慢性过程易控制贫血感染实验室检查 (血象): 全血细胞减少 正细胞正色素贫血;涂片形态正常，无幼红幼粒SAA白细胞2109/L、中性粒细胞0.5109/L血小板计数20109/L 网织红细胞

4、0.0015（ 15 109/L） SAA与NSAA程度不同 网织红细胞: 是晚幼红细胞脱核后到完全 成熟的红细胞之间的过度细胞意义：直接反映骨髓造血功能 以 绝对值计算更为准确 实验室检查 (骨髓象) 镜下 骨髓增生重度减低（增生减低） 粒、红系及巨核系细胞明显减少（减少） 形态大致正常，淋巴系及非造血细胞比例 相对增高（增高） 活检 骨髓小粒皆空虚（空虚） 造血组织均匀减少正常再障骨髓增生程度极度活跃明显活跃增生活跃增生减低极度减低成熟红细胞:有核细胞（高倍视野）增生极度活跃 1:1 有核细胞数100个以上增生明显活跃 10:1 有核细胞数50100个增生活跃 20:1 有核细胞数2050

5、个 增生减低 50:1 有核细胞数510个 增生极度减低 200:1 有核细胞数15个骨髓象:增生程度骨髓小粒正常再障 T细胞 CD4+/CD8+减低， Th1/Th2升高 CD8+、CD25+/gdTCR+T细胞升高。 血清IL-2、IFN-g、TNF升高 骨髓染色体核型正常 铁染色示贮铁增多 中性粒细胞碱性磷酸酶强阳性 溶血 检查阴性实验室检查 (发病机制) 1 全血细胞减少（网织红细胞百分数0.01，淋巴细胞比例升高) 2 无肝脾大 3 骨髓多部位增生减低（正常50%) 重度（正常25%） 骨髓小粒空虚 4 除外其他疾病 5 一般抗贫血治疗无效AA诊断 鉴别的疾病1.Fanconi贫血2

6、.继发性AA3.其他全血细胞减少性疾病 PNH MDS IRP 急性造血停滞Difinaion of severity of aplastic anemiasevereAA (Camitta et al 1976) Bone marrow cellularity25%,or 25-59% with30%residual hamopoietic cells Two out of three of the following: 1、neutrophils0.5109/L. 2、platelets20109/L 3、reticulocytes20109/LVery severe AA As for

7、severe AA but neutrophils0.2109/L (Nacigalupo et al. 1988)Non-severe AA Patients not fulfilling the criteria for severe or very severe apalastic anamia. AA诊断时几点注意事项多部位穿刺（髂骨和胸骨）深做机制检查： 诊断AA需拿到T细胞功能亢进的证据重视排除诊断：MDS、PNH、IRP仔细分析血象：Rct,N ,plt,淋巴细胞相对数、血细胞形态。 邵宗鸿 基础医学与临床.2007.27:233-237 支持治疗 保护：预防感染、避免出血 对症治疗：纠正贫血；控制出血、感染；保肝 针对发病机制治疗 免疫抑制治疗：ALG/ATG、环胞素、其它 促造血治疗：雄激素、造血生长因子 造血干细胞移植:40y，或无HLA相合同胞供者 有HLA相合同胞供者 20y 2040 Y IST(免疫抑制治疗，即ATG+CsA) 3-4月评价疗效BMT骨髓移植