神经系统药理2传出课件

1、第二篇外周神经系统(shnjngxtng)药理第一章 传出神经(chunch-shnjng)系统药理概论第一页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)躯体(qt)运动神经ACh交感神经(jiogn-shnjng)副交感神经自主神经骨骼肌腺体肾上腺髓质骨骼肌舒血管(xugun)小汗腺心肌平滑肌AChNAAChAChACh腺体心肌平滑肌 面、舌、喉 呼吸肌体内过程： 易被（假性）胆碱酯酶水解(shuji)破坏第二十八页，共四十九页。神经系统药理-2(传出) 2 非去极化型松肌药泮库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵等筒箭毒碱（右旋，少用）竞争型松肌药：与ACh竞争结合NM受体；松肌可被胆碱脂酶抑制剂（如新斯的

2、明）所对抗(dukng)（外科手术麻醉辅助）苄基(bin j)异喹啉类：类固醇铵类：第二十九页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)第四节 作用(zuyng)于胆碱脂酶药 Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 胆碱酯酶催化水解(shuji)Ach分子循环示意图胆碱酯酶活性中心第三十页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)作用(zuyng)于胆碱酯酶的药物（3类）“老化(lohu)”第三十一页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)一、抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明、毒扁豆碱等 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类农药、战争(zhnzhng)毒气 【毒理学】能与AchE牢固结

3、合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱(dn jin)作用。第三十二页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)新斯的明(neostigmine)体内(t ni)过程1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排泄。（一）易逆性抗胆碱酯酶药第三十三页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)骨骼肌的兴奋作用最强，胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。临床应用

4、1、重症肌无力2、术后腹胀气和尿潴留3、非除极化(j hu)肌松药过量中毒的解救药理作用(zuyng)及作用(zuyng)机制第三十四页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。作用机制： 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙(jin x)变宽，房水易于回流而降低眼内压。第三十五页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)特点：1、主要用于治疗青光眼，但不作首选(shu xun)药。2、作用快、强、持久，可维持12天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起

5、明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。4、叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制第三十六页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)加兰他敏(galanthamine)特点：抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状(zhngzhung)。也用于非去极化肌松药中毒的解救第三十七页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)他克林(tacrine)1、口服胃肠道易吸收(xshu)，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间

6、较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性 （限制使用）。第三十八页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)常用(chn yn)易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）毒扁豆碱（physostigmine）依酚氯铵（edrophonium chloride）吡斯的明（pyridostigine）安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁)加兰他敏(galanthamine)地美溴铵(demecarium bromide)他克林(tacrine) 第三十九页，共四十

7、九页。神经系统药理-2(传出)（二）难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类药（中毒） 有机磷酸酯类与AChE牢固共价结合，形成难以自行水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。 若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就“老化(lohu)”。此时即使用AChE复活药，也难以恢复酶的活性，必须等待新生的AChE出现，才可水解Ach，此过程可能需要几周时间。第四十页，共四十九页。神经系统药理-2(传出) 有机磷酸酯类药（中毒）急性(jxng)胆碱能危象：中毒时，体内AChE活性被抑制，造成ACh大量堆积，导致M和N多样化症状。轻：以M症状(zhn

8、gzhung)为主（活力50-70%）中：M、N症状重：除M、N症状，CNS症状（活力30%）第四十一页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)（1）M样症状 眼：瞳孔缩小 腺体（）流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 平滑肌（+）呼吸道痉挛 呼吸困难 胃肠道（+） 腹痛、腹泻(fxi)。 膀胱逼尿肌（+）尿失禁 心血管（-）心（-）血管 BP下降第四十二页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)（2）N样症状(zhngzhung) 所有交感、副交感神经节的N1受体、运动终板的N2受体均被激动。 副交感激动表现与M样作用一致； N2受体兴奋表现肌肉震颤第四十三页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)（3）

9、中枢症状 有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量(hnling)增高而影响中枢神经，表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷） 呼吸、循环衰竭（5min-24h）第四十四页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)4. 急性中毒的解救原则 （1）切断(qi dun)毒源 清洗皮肤、 洗胃、导泻 （2）使用解毒药 M症状：须及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。 N症状：需与胆碱酯酶复活药合用第四十五页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)（三）胆碱酯酶复活(fhu)药 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物(yow)。 常用肟类化合物： 碘解磷定

10、 （PAM） 、氯解磷定（PAM-Cl）肟基：=NOH第四十六页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)难= 有机磷+121恢复(huf)酶活性；2 直接解毒第四十七页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)临床应用(特点） PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效，且易引起苯中毒 PAM 不能对抗体内堆积(duj)的Ach，故须+阿托品 二者有协同效应。 氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl) 水溶液稳定，可肌肉（3-5分）、静脉给药，副作用少。第四十八页，共四十九页。神经系统药理-2(传出)内容(nirng)总结第二篇。1,2受体激动药：去甲肾上腺素。1,2受体激动药：异丙肾上腺素。1,2受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明。1,2受体阻断药：普萘洛尔。灭活：胆碱(dn jin)脂酶（主要灭活方式）。卡巴胆碱(dn jin)（氨甲酰胆