单克隆抗体治疗的进展

1、单克隆抗体治疗的进展第1页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二目前，单克隆抗体治疗用于以下方面1.肿瘤治疗 2.器官移植时的免疫抑制3.细菌感染4.其它：心肌梗塞、减少药物毒性等第2页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二正式应用于临床的单克隆抗体 美罗华（抗CD20，Rituximab） 荷塞亭（抗HER-2/neu）第3页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二正在开发或进入临床研究的 单克隆抗体Zenapax（抗IL-2Ra，daclizumab） Baxxar（131I标记的抗CD20，tosituzumab） Zevalin （ 90Y

2、 标记的抗CD20） Campath-1H （抗CD52） Mylotag（抗CD33，Gemtumab）第4页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二美罗华的适应症 CD20+复发的低恶度或滤泡型淋巴瘤第5页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二CD20表达于所有B细胞淋巴瘤 也表达于正常的B细胞亚群 B祖细胞和成熟浆细不表达第6页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二美罗华的疗效 有效率约50% CR率 6% 疗效维持时间： 中位数 1年第7页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二美罗华的副作用发热、寒战（ Io或IIo）往往发

3、生于第一次注射， 骨髓抑制和感染罕见第8页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二优 越 性疗程一个月，较同样化疗的化疗短（4-6个月）副作用少不脱发生活质量高不影响其它治疗重复使用有效第9页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二目前的问题 如何应用最有效 最佳使用时间 用于何种类型淋巴瘤 药物作用机理第10页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二增加每疗程用药不增加反应率 与CHOP化疗联合使用70%患者可达到三年 PFS第11页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二 中恶度NHL可在每次CHOP用药前给予一次美罗华 与化疗联合应

4、用的效果尚待确定第12页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二 美罗华单独用于初治的低恶度NHL正在观察中，有可能成为一线治疗第13页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二美罗华对其它淋巴系统肿瘤的疗效 弥漫性大细胞淋巴瘤 外套带淋巴瘤 CLL Waldenstroms巨球蛋白血症 移植后淋巴增生性疾病第14页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二同位素标记的单克隆抗体 FDA尚未批准，但临床观察时间较未标记单抗更长。 Baxxer 131I 标记的抗CD20 Zevalin 90Y 标记的抗CD20第15页，共31页，2022年，5月20日，2

5、点13分，星期二Baxxer用于124例难治病例 CR率30%，反应率74% CR者30%生存期中位数五年第16页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二 初治者Baxxar反应率高达97% CR率76% 可达分子生物学缓解第17页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二优 点 疗程更短 0 天给测试量 第七天用治疗量 可门诊使用第18页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二副作用 骨髓抑制，但属中度，不需支持治疗 有报告引起MDS，但关系不确定 可产生抗体，未经化疗者62%，已化疗 者仅10%。第19页，共31页，2022年，5月20日，2点13分

6、，星期二 在自体造血干细胞移植中的应用 清除骨髓的予处理 第20页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二 Zenapax（抗IL-2R,anti-TAC） 白介素-2 (IL-2)为15.5kDa的糖蛋白 与其受体IL-2R结合，作用于激活的T细胞、NK细胞和B细胞。第21页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二高亲和力IL-2R包括3种膜成分 链(TAC,CD25) 链(CD122) 链(CD 132)第22页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二IL-2R是IL-2的专一受体表达于： 与器官排异有关的T细胞 T细胞介导的自身免疫病 某些白血病

7、和淋巴瘤 静止的正常细胞不表达第23页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二表达IL-2R的淋巴系统肿瘤 HTLV诱发的成人T细胞白血病/ 淋巴瘤（ATL） 皮肤T细胞淋巴瘤 B-毛细胞白血病 HD第24页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二Zenapax 的作用机理 HTLV编码42kDa蛋白，间接刺激IL-2R和IL-2基因转录，使得T细胞激活白血病细胞增殖 10-20% ATL患者存在IL-2R和IL-2的自分泌环路，使白血病细胞扩增第25页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二 Zenapax(抗IL-2Ra)试用于19例ATL，6例P

8、R，2例PR 持续时间1-9年 结合细胞毒素的IL-2R抗体（LMB2）试用于4例“毛白”， 全部有效第26页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二90Y-anti-TAC治疗16例ATL，PR 7例 CR 2例anti-TAC还用于肾移植术后 非感染性脉络膜炎HTLV-1相关的肌病第27页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二其他用于临床试验的抗体Campath-1H 抗CD52 用于NHL CLL PLL 多 发性硬化 GVHD 易引起输注反 应和机会感染HuM291 抗CD3 用于T-NHL 肾移植 牛 皮癣 Mylotarg 抗CD33(结合抗肿瘤药物) 用 于AML第28页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二 Herceptin为人与鼠嵌合的单抗,可与HER-2/neu结合第29页，共31页，2022年，5月20日，2点13分，星期二 HER-2/neu是上皮生长因子（EGF）受体的一种，原癌基因c-erbB-2的产物，具有络氨酸激酶的活性。 在25-30%的乳腺癌、肺癌、胃癌等过度表达 表达水平越高，疗效越显著（2%-17%） 对未治疗的转移病变，联合化疗反应率达到45%。第30页，共31页，2022年