甲强龙糖皮质激素之间的区别

1、甲强龙(糖皮质激素之间区分)第1页法玛西亚普强企业1935年，普强企业推出第一个商品化可适用肾上腺皮质提取物其后几年，从肾上腺皮质提取物中，可松被提取出来1953，普强企业向市场推出氢化可松1957年，推出甲泼尼龙第2页甲泼尼龙分子结构OCH33619111617HOOHC=OCH2OH20216-甲基强松龙第3页皮质激素结构OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基强松龙O616HOOHC=OCH2OH强松龙9O269OOHC=OCH2OH强松O9HOOHC=OCH2OH地塞米松CH3F16OHOOHC=OCH2OH氢化可松O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16第

2、4页甲泼尼龙与氢化可松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基强松龙OHOOHC=OCH2OH氢化可松第5页甲泼尼龙与强松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基强松龙O269OOHC=OCH2OH强松第6页甲泼尼龙与去炎松OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021甲基强松龙O9HOOHC=OCH2OH去炎松OHF16第7页酯短效静脉（IV）或肌注（IM）糖皮质激素琥珀酸钠半琥珀酸钠磷酸盐第8页 酯长期有效糖皮质激素 醋酸盐 乙酰乙酸盐 丙酮酸 二丙酸盐第9页皮质激素抗炎作用比较激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素 氢化可松

3、20 1 强松 5 4 强松龙 5 4 甲泼尼龙 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25*Data from PNU file第10页皮质激素水钠潴留作用盐皮质激素活性2210000潴钠 高血压 水肿 心衰排钾 肌无力 代谢性碱中毒GCS氢化可松强松强松龙甲泼尼龙去炎松地塞米松倍他米松*Data from PNU file第11页皮质激素蛋白结合作用GCS 转运蛋白 白蛋白氢化可松 100 100强松 6 68强松龙 58 61甲泼尼龙 1 74去炎松 1 -倍他米松 100地塞米松 100*Data from PNU file第12页激素受体亲和力GCS 氢化可松 强松

4、强松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 Baxter Rousseau, human fetal lung受体亲和力10052201,190190710540第13页药代动力学半衰期生物半衰期(小时)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS 氢化可松 强松 强松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300 100-300 100-300 Data from PNU file第14页HPA轴抑制HPA抑制时间(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.

5、75Data from PNU fileGCS 氢化可松 强松 强松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 HPA抑制强度 1 4 4 5 5 50 50第15页惯用糖皮质激素药动学特征比较*G. Delespesse, Corticotherapy血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period中效激素甲泼尼龙第16页惯用糖皮质激素药动学特征比较*G. Delespesse, Corticothera

6、py长期有效激素地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour period24 Hour period第17页剂量与游离GCS关系1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 7780706050403020100MethylprednisolonePrednisolone使用剂量(mg)强松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙不论剂量怎样均无剂量依赖性游离活性GC第18页甲泼尼龙对比强松龙对PBMC母细胞化抑制作用淋巴细

7、胞母细胞化(对照组平均值标准偏差)浓度(ng/mL)哮喘患者有丝分裂原诱导PBMCs母细胞化对甲泼尼龙和强松龙剂量反应关系 强松龙n=40，甲泼尼龙n=39Immunopharmacology 40(1998): 57-66第19页甲泼尼龙对比去炎松MARTINDALE厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱报道与去炎松尤其结构相关全身皮质类固醇治疗蛋白质分解代谢造成肌毒性在氟化类激素中更多，这是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素亲和力更强。第20页不一样激素对中性白细胞吞噬细菌作用抑制效果-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.20.21 小 时 2 小 时 氢 可 磷 酸 钠 氢 可 琥 珀

8、 酸 钠 地 米 磷 酸 钠 甲 强 龙 琥 珀 酸 钠 激 素 对 中 性 白 细 胞 吞 噬 细 菌 作 用 抑 制 效 果第21页甲泼尼龙无氟肌毒性少HPA轴抑制弱盐皮质激素作用减弱糖皮质激素活性增加OCH33619111617HOOHC=OCH2OH2021第22页糖皮质激素长久治疗升高血糖脂肪分解和重新分布蛋白质合成能力减退肌无力伤口愈合能力减弱皮肤变薄血管变脆骨质疏松第23页遏抑治疗基本标准GCS：当其它治疗无反应时使用GCS：应选取生物半衰期短制剂GCS：应使用钠潴留作用最小制剂GCS：应使用HPA轴抑制作用最小制剂GCS：应使用最小有效剂量和最短可能治疗时间第24页甲泼尼龙遏抑

9、治疗基本标准一天一次在早晨使用甲泼尼龙剂量：0.3-1mg/kg/天短程治疗：最长10天以内治疗，能够突然停药假如治疗时间更长：则采取隔天疗法(ADT)，并逐步减药第25页激素治疗标准禁忌症绝对既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应全身性霉菌感染相对糖尿病不能控制高血压结核银屑病精神病史第26页第27页激素治疗选择影响副作用频度和强度原因糖皮质激素选择糖皮质激素剂量治疗时限天天使用频度第28页甲泼尼龙对比去炎松AMA DRUG EVALUATIONS: fifth edition一些付作用与其它GCS产生付作用不一样肌病在去炎松治疗时更常见厌食(结果造成体重减轻)镇静和抑郁，而不是欣快第29

10、页甲泼尼龙对比强松龙J Clin Pharmacol: 1997结果证实甲泼尼龙药代动力学与强松龙显著不一样强松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合非线性关系：在药代动力学上有显著剂量依赖性改变甲泼尼龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结合良好线性关系第30页甲泼尼龙对比强松龙J Clin Pharmacol: 1997结论：因为强松龙复杂药代动力学特征，要取得预期浓度而预计剂量是非常困难当同时用雌激素治疗时情况会变得深入复杂化(绝经后女性)甲泼尼龙浓度是与剂量成正比，因而无需考虑血浆蛋白结合第31页甲泼尼龙，强松龙和肺J Allergy Clin Immunol. 1989甲

11、泼尼龙比强松龙有更强支气管肺泡渗透能力Am Rev Resp Dis. 1991甲泼尼龙比强松龙在肺内有更高浓度第32页甲泼尼龙对比强松龙据报道甲泼尼龙对肺组织有高度亲和力，而且在抑制PBMC母细胞化作用上更强在哮喘病人中，甲泼尼龙对PBMC母细胞化抑制作用比强松龙强10倍Immunopharmacology 40(1998): 57-66第33页甲基强松龙与脑组织神经外科 杂志学 1996激素穿透血脑屏障能力与其脂溶性成正比基于激素化学结构，其穿透血脑屏障能力依次为： 甲基强松龙，地基米松和氢化可松欧洲神经病学 杂志 1995.甲基强松龙在脑脊液中浓度在 6小时就很高，到达522ug/L。第

12、34页第35页激素使用基本准则紧急治疗3Ls标准： 不要太晚使用 不要太低(剂量) 不要太长(时限)短期治疗 炎症加重时治疗时限(10天)：能够突然停药，不需减撤药最正确使用剂量1mg/kg/d1天一次早晨时使用假如并发感染：可同时结合抗菌治疗/抗病毒治疗第36页激素使用基本标准长久治疗选取生物半衰期短GCS选择能1天1次使用激素选择能够转换成ADT疗法激素剂量递减标准：10%/10天第37页甲泼尼龙遏抑治疗基本标准一天一次在早晨使用甲泼尼龙剂量：0.3-1mg/kg/天短程治疗：最长10天以内治疗，能够突然停药假如治疗时间更长：则采取隔天疗法(ADT)，并逐步减药第38页例：体重60kg病人

13、用甲泼尼龙剂量为0.8mg/kg/天天天分次剂量3次/天16mg天天一次剂量(早晨)1次/天48mgmg甲泼尼龙484032241680 1 2 3 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 周逐步降低到24mg/天每隔一天，早晨给药一次，从48mg甲泼尼龙减至0mg甲泼尼龙使用参考图Dr A Clement Systemic Corticosteroid Therapy第39页激素治疗标准禁忌症绝对既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应全身性霉菌感染相对糖尿病不能控制高血压结核银屑病精神病史第40页激素长久治疗副作用Cushings：形态学疾患糖尿病高血压高血脂骨质

14、疏松症水/钠潴留男性化严重CNS疾患8mg/d时偶见如有此病：造成内分泌失调罕见罕见d7)0%总计 6%门诊治疗双氯酚酸150mg+IV甲强龙40mg, n=36牙骨炎6%出血0%感染(d 0-7) 0% (d 7) 0%总计 6%Scand J Plast Reconstr Hand Surg 1994(28): 275-278第43页甲泼尼龙在结肠术后全身反应和伤口愈合中作用30名病人(开放性结肠手术)双盲，麻醉和硬膜外麻醉前90分钟使用高剂量甲泼尼龙或抚慰剂结论结肠术前单剂大剂量使用糖皮质激素可改进术后肺功效，但对伤口愈合无决定作用。Arch Surg. 1997(132): 129-1

15、35第44页糖皮质激素治疗对儿时哮喘病人成人后身高影响不论口服激素或仅用吸入激素治疗儿童其成人后身高与父母亲身高相关我们认为用激素治疗哮喘儿童其成人后身高与非激素治疗同龄，同性别儿童无异我们发觉应该使内科医生，父母亲和用常规激素哮喘治疗病人确信，这些激素对儿童成人后身高影响不是很大J Allergy Immunol. 1997; 99:466-474第45页双亲身高 (cm)第46页双磷酸盐间歇治疗以预防激素治疗诱发骨质疏松症皮质激素治疗最少1年7.5mg/d(或更多剂量)强松或等量其它激素治疗最少3个月继续用2.5mg/d剂量(或更多)治疗12个月，双盲，随机抚慰剂对照男性，绝经前和绝经后女

16、性N Engl J Med. 1997; 337:382-387第47页双磷酸盐间歇治疗以预防激素治疗诱发骨质疏松症用激素治疗各类患者用双磷酸盐预防骨量丢失和椎骨骨折治疗1年新椎骨骨折降低40%绝经后女性对骨折发生率有保护作用无其它降低骨折发生率方法N Engl J Med. 1997; 337:382-387第48页价 格第49页MEDROL Brand : the GCS of choice 第50页问题甲强龙与氢考及地米结构有那些不一样甲强龙与氢考及地米药代及药理有那些不一样甲强龙特点及优势N Engl J Med. 1997; 337:382-387第51页皮质激素历史1865年Thomas Addi