ASCO NSCLC 化疗及大分子抗血管

1、 ASCO NSCLC 进展化疗&大分子抗血管生成篇第1页9002顺铂联合单药化疗一线治疗老年晚期NSCLC患者疗效：多中心、随机III期MILES-3和MILE-4研究合并分析Gridelli C, et al. ASCO Abstract 9002.第2页研究设计主要入组标准：IIIB(锁骨上淋巴结或恶性胸腔积液)或IV期NSCLC70岁ECOG PS 0-1既往未接收抗癌治疗血清肌酐2级单药 n (%)含铂双药 n (%)p单药 n (%)含铂双药 n (%)p贫血86 (34.0)131 (54.8)0.0019 (3.6)14 (5.9)0.22发烧性中性粒细胞降低2 (0.8)16

2、 (6.7)0.0012 (0.8)16 (6.7)0.001疲劳132 (52.2)145 (60.7)0.0617 (6.7)36 (15.1)0.003发烧61 (24.1)33 (13.8)0.0030 (0.0)0 (0.0)-粘膜炎29 (11.5)45 (18.8)0.022 (0.8)7 (2.9)0.08恶心57 (22.5)78 (32.6)0.011 (0.4)2 (0.8)0.52呕吐20 (7.9)49 (20.5)0.0011 (0.4)4 (1.7)0.17ALT29 (11.5)8 (3.3)0.0016 (2.4)1 (0.4)0.07AST29 (11.5)

3、6 (2.5)0.0015 (2.0)1 (0.4)0.12中性粒细胞降低36 (14.2)61 (25.5)0.00111 (4.3)29 (12.1)0.001白细胞降低30 (11.9)47 (19.7)0.023 (1.2)15 (6.3)0.002血小板降低33 (13.0)64 (26.8)GemCisGemPemCisPemPem第16页Perol M, et al. ASCO Abstract 9003.IFCT-GFPC 11.01：总生存中位随访：31.5月*据分层原因校正：PS、性别、组织学、研究中心和分期CisGem组CisPem对照组删失22.3%21.3%中位生存，

4、月 (CI 95%)10.8 (9.6-12.0)10.4 (8.7-11.6)未校正HR (CI 95%)0.99 (0.85-1.14), P=0.85校正HR* (CI 95%)0.98 (0.85-1.14), P=0.810102030405000.10.20.30.40.50.60.70.80.91时间 (月)OSCisGem组 (n=467)CisPem对照组(n=465)第17页Perol M, et al. ASCO Abstract 9003.总生存森林图全部 (N=932)男性 (N=645)女性 (N=287)年纪6)吸烟情况(未曾vs.既往vs.当前)晚期非鳞NSCL

5、C Bev+含铂双药治疗后Bev维持治疗N=485Bev(7.5mg/kg或15mg/kg i.v.q3w)+SOC1SOC1Bev+SOC2Bev+SOC3SOC2SOC3PD1研究者选择SOC1:1不允许交叉PD2PD3第27页总体患者分布连续60个月后依据研究方案研究终止，共发生387个OS事件筛查(n=537)终止治疗(n=475)未纳入 (n=52)52例筛查失败未治疗(n=10)ITT(随机)人群(n=485)安全性人群(n=475)终止治疗原因治疗失败：113不良事件：99患者要求：63研究者要求：102研究方案违反：1无法依从：12资助者试验终止：15失访：0死亡：70Benn

6、ouna J, et al. ASCO Abstract 9004.第28页Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.人口及基线特征Bev+SOC(n=245)SOC(n=240)平均年纪,岁(SD)61.5(9.61)61.8(9.29)男性(%)63.357.5非亚裔(%)88.289.6吸烟状态(%)当前/从前/从不36.3/49.0/14.736.7/48.8/14.6基线ECOG PS(%)0/1/235.5/58.0/4.539.2/57.5/1.3自初诊中位时间,月(范围)10.5(3-88)10.3(3-78)PD1疾病分期(%)IIIA/II

7、IB/IV1.2/5.7/93.10/2.1/97.9组织学(%)腺癌/大细胞癌细支气管肺泡癌或原位腺癌/其它92.7/2.41.2/3.794.2/2.50.8/2.5EGFR状态评定(%)是阳性/阴性否67.30.4/65.332.770.00.4/67.130.0第29页Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.主要终点：OS(ITT人群)中位随访连续时间：9.4个月0.002468101214161820222426283032343436384042444648505254月0.10.2OS0.30.40.50.60.70.80.91.0Bev +

8、SOC (n=245)中位OS 11.86个月(95% CI: 10.22-13.67)SOC (n=240)中位OS 10.22个月(95% CI: 8.61-11.93)HR 0.84 (90% CI: 0.71-1.00)P=0.1044第30页Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.次要终点: PFS2和PFS3(ITT人群)0.0048121620242832月0.10.2PFS0.30.40.50.60.70.80.91.0Bev + SOC2 中位PFS2 5.5 个月SOC2 中位PFS2 4.0个月HR 0.83 (90% CI: 0.70

9、-0.98)P=0.0573PFS23640444852Bev + SOC3 中位PFS3 4.0个月SOC3 中位PFS3 2.6个月HR 0.63 (90% CI: 0.49-0.83)P=0.0045PFS30.00481216202428320.10.2PFS0.30.40.50.60.70.80.91.0364044月第31页Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.次要终点：TTP2和TTP3(ITT人群)0.0048121620242832月0.10.2至疾病进展时间0.30.40.50.60.70.80.91.0Bev + SOC2 中位TTP

10、2 5.6个月SOC2 中位TTP2 4.2个月HR 0.79 (90% CI: 0.65-0.95)P=0.0311TTP23640444852Bev + SOC3 中位TTP3 4.1个月SOC3 中位TTP3 2.7个月HR 0.69 (90% CI: 0.52-0.92)P=0.0326TTP30.00481216202428320.10.2至疾病进展时间0.30.40.50.60.70.80.91.0364044月第32页Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.OS亚组分析组别总计,nHR(90% CI)有利于Bev + SOC有利于SOC全部研究

11、4850.84(0.71-1.00)性别女性男性1922930.86(0.65-1.12)0.90(0.73-1.12)年纪范围7575461240.85(0.72-1.01)1.40(0.65-3.03)基线ECOG评分0-12461140.86(0.73-1.02)0.88(0.29-2.69)种族亚裔非亚裔544310.91(0.55-1.51)0.89(0.75-1.07)组织学腺癌其它453320.91(0.76-1.08)0.64(0.34-1.22)计划二线SOC治疗类型多西他赛厄洛替尼培美曲塞129652910.76(1.54-1.07)0.84(0.53-1.34)0.95(

12、1.76-1.17)Bev 维持治疗连续周期662702150.89(0.72-1.11)0.85(0.66-1.10)吸烟史当前曾经从未178236710.78(0.60-1.02)0.84(0.66-1.07)1.39(0.87-2.22)-1012第33页Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.安全性：不良反应概览Bev+SOC (N=243)SOC(N=232)全部AE，n (%)237 (97.5)223 (96.1)3-5级AE，n (%) 3-4级AE，n (%) 5级AE，n (%)202 (83.1)186 (76.5)16 (6.6)152 (65.5)140 (60.3)12 (5.2)尤其关注AE118 (48.6)63 (27.2)造成任何研究用药中止AE，n (%) 造成Bev治疗中止AE，n (%)110 (45.3)78 (32.1)55 (23.7)NA第34页Bennouna J, et al. ASCO Abstract 9004.结论AvaALL是首个分析贝伐珠单抗跨越进展治疗NSCLC疗效随机III期研究主要终点并未抵