KDIGO指南解读IgAN刘必成

1、KDIGO指南解读IgAN刘必成内容提要IgA肾病概述指南解读小结IgA肾病IgA或以IgA为主的免疫球蛋白弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢引起的一系列临床症状及病理改变分类原发性IgA肾病继发性IgA肾病发病概况全球最常见的原发性肾小球疾病可能发生在任何年龄段，但临床发生多见于20-30岁IgA 肾病已经成为引起ESRD的常见病因之一 ,约15%40%的IgA肾病成人患者在10年后会进展成终末期肾病DAmico G. Q J Med, 1987, 64: 709-727IgA肾病发生率的流行病学数据 IgA肾病的发病机制免疫复合物介导 糖基化缺陷的IgA1和及其诱发的针对性的自身抗体在Ig

2、A肾病发病机制中的关键作用遗传因素IgA免疫复合物形成的两次突变假说Barratt J. Semin Nephrol, 2011, 31: 349-360Barratt J. Semin Nephrol, 2011, 31: 349-360IgA肾病肾小球、肾小管间质损伤的路径IgA肾病的病理改变改变多样化，可有各种类型肾小球疾病的病理改变肾小球固有细胞的改变各种炎性细胞的浸润新月体形成轻微病变+球囊腔扩大节段系膜细胞和基质增生球囊粘连节段硬化弥漫系膜细胞和基质增生伴节段硬化球性硬化PASX200细胞新月体形成细胞纤维新月体形成纤维新月体形成基底膜增厚PASX200IgA肾病的临床表现反复肉眼

3、血尿大量蛋白尿无症状尿检异常血管炎高血压慢性肾功能不全黎磊石 等.肾脏病与透析肾移植杂志, 2004, 13: 253-255影响IgA肾病预后的因素大量蛋白尿伴有高血压确诊时已有肾功能损害肾脏病理显示有肾小球硬化、新月体形成(30%50%)、间质纤维化和血管硬化DAmico G. Semin Nephrol. 2004; 24:179-196Kidney Disease Improving Global Outcomes改善全球肾脏疾病预后KDIGO指南1：初始评价，包括评估进展性IgA肾病的危险因素所有经肾活检证实的IgA肾病均应排除继发性因素（未分级） 通过评价起始和随访过程中蛋白尿、血

4、压和eGFR评估所有病人疾病进展的危险因素（未分级） 指南1：初始评价，包括评估进展性IgA肾病的危险因素蛋白尿是决定IgA肾病预后的关键因素 Reich HN, et al. J Am Soc Nephrol 2007, 18: 3177-83蛋白尿g/d6个月测定的均值肾脏存活率随访期间蛋白尿和MAP以及GFR减少之间的关系 Proteinuria group: 1, 3g/24hReich HN, et al. J Am Soc Nephrol 2007, 18: 3177-83病理损伤特点可能有助于疾病的预后分级（未分级）指南1：初始评价，包括评估进展性IgA肾病的危险因素目前关于肾活

5、检组织病理表现与预后不良之间关联的循证证据不足，已提出的病理指标包括：系膜细胞和毛细血管内增生，广泛的新月体形成，局灶节段性或全球性肾小球硬化，肾小管萎缩和间质纤维化IgA肾病的临床病理分级方法Hass分类法WHO：IgA肾病肾损害分级法Lee氏分级法牛津分型IgA肾病牛津分型 基本预后数据：系膜细胞增殖积分0.5或0.5的肾小球 （M 0/1）毛细血管内皮增殖无或有 （E 0/1）局灶硬化/粘连无或有 （S 0/1）肾小管萎缩/间质纤维化25%，2650%，或50% （T 0/1/2）其他资料：肾小球总数伴毛细血管内皮增殖的肾小球数毛细血管外增殖全球硬化局灶性肾小球硬化Roberts IS,

6、 et al. Kidney Int 2009Cattran DS, et al. Kidney Int 2009临床组织学强预测*血清肌酐升高或eGFR水平降低严重蛋白尿更高的血压水平系膜细胞增多节段性肾小球硬化毛细血管内细胞增多 肾小管萎缩/间质纤维化 IgA肾病牛津分类（Cattran D C 2009）DAmico G 2004 修订* 大多数研究中的多元分析显示IgA肾病的临床和组织学预后因子指南2：降蛋白尿和降血压治疗 当蛋白尿1 g/d时，推荐长期使用ACEI或ARB治疗（1B）如蛋白尿在0.5-1 g/d （儿童在0.5-1 g/d/1.73m2），建议使用ACEI或ARB治疗

7、（2D）指南2：降蛋白尿和降血压治疗 建议ACEI或ARB剂量可逐渐增加到可耐受剂量，以控制蛋白尿1 g/d（2C）蛋白尿 1 g/d时，IgA肾病患者的血压应该控制在1 g/d时，血压应该控制在1 50 ml/min的患者，接受6个月的糖皮质激素治疗（2C）激素治疗IgA肾病的荟萃分析Lv J, et al. J Am Soc Nephrol, 2012. Epub ahead of print 激素+雷米普利治疗伴蛋白尿的IgA肾病随机对照临床研究入选标准IgA肾病，中度组织损伤（G2）蛋白尿1g/deGFR50ml/min雷米普利（n=49）血压靶目标120/80mmHg蛋白尿靶目标1g

8、/d雷米普利起始剂量，每月增加，直至蛋白尿降至1g/d激素+雷米普利（n=48）等量的雷米普利加上口服强的松6个月起始剂量1mg/kg/d，2个月后每月减少Manno C, et al. NDT 2009, 24: 3694雷米普利激素+雷米普利0-2-4-6-8平均年GFR下降（ml/min）西拉普利+激素与单用西拉普利治疗IgA肾病 西拉普利（n=30）起始剂量逐步增加剂量次直至5mg/d血压靶目标125/75mmHg 激素+西拉普利（n=33）等量西拉普利加口服强的松68个月 起始0.81mg/kg/d，2个月 每两周减少510mg.20103040501.00.80.60.40.20.

9、0. .Log rank P=-0.06联合治疗组西拉普利组50% increase of s-creatininePatients without end pointMonths病人：IgA肾病，蛋白尿15 g/d，eGFR30ml/min设计：前瞻性、随机、开放Lv J, et al. Am J Kidney Dis 2009, 53: 26骁悉治疗IgA肾病 国家骁悉/安慰剂S-Crea蛋白尿基线值组织学ACEIARB结果骁悉 vs 对照比利时n=21n=1276%1.50.11.40.11.90.31.30.4-级Churg and Sobin骁悉无作用美国n=17n=1585%2.6

10、1.22.20.72.71.62.71.4II-级Hass骁悉无作用中国n=20n=2030%1.50.21.70.21.80.21.90.3-级Hass蛋白尿减少中国n=31n=31? 4.02.0IV-V级Lee?蛋白尿减少+肌酐稳定Maes B et al, Kidney Int 2004Frish G et al, NDT 2005Tang S et al, Kidney Int 2005Chen X et al, Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2005指南5：其他治疗推荐使用鱼油治疗IgA肾病（2D） 有一些质量不高的证据建议应用鱼油治疗IgAN，但RCT研究未能得出

11、鱼油对IgA肾病有益的结论。但考虑到鱼油对心血管疾病有好处，所以鱼油治疗是安全的Strippoli GF, et al. Am J Kidney Dis. 2003. 41: 1129-39 指南5：其他治疗不建议应用抗血小板药物治疗IgA肾病（2C）现有研究缺陷自身对照的质量较低未评估肾脏存活率长期随访可能出现不一致结果患者同时应用其他药物，抗血小板药物的作用不能从中区分出指南5：其他治疗不建议对IgA肾病患者实施扁桃体切除术（2C）无RCT研究证实回顾性研究结论不一致伴有其他免疫抑制治疗 指南6：不典型IgA肾病MCD合并IgA沉积对于肾病综合征病理表现为MCD伴系膜区IgA沉积的患者，治

12、疗方案类似于MCD肾病综合征治疗（2B） 该类患者蛋白尿、肾功能及临床预后与微小病变无明显差异 Tsukada M, et al. Nihon Jinzo Gakkai Shi. 2003, 45: 681-8. 指南6：不典型IgA肾病肉眼血尿相关的AKI 如果肉眼血尿相关的AKI患者在5天内肾功能没有改善，应当接受重复肾活检（未分级）对于发生AKI的IgA肾病患者，当肉眼血尿发作期肾活检证实为只是ATN和肾小管内红细胞管型，建议接受一般性的支持治疗（2C） 影响IgA肾病肉眼血尿相关的AKI 肾功能恢复的危险因素分析Gutierrez E, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2007. 2: 51-7. 指南6：不典型IgA肾病新月体性IgA肾病 新月体性IgA肾病是指肾活检标本示新月体形成率超过50%、并伴有肾功能急剧恶化的IgA肾病（未分级） 建议对于急进性新月体性IgA肾病患者应用激素联合环磷酰胺治疗，治疗方案与AN