校内课题53项含医院总公司药学院周长征

1、受理：山东省高校中抗协同创新中心项目可行性项目名称：等十味中药的抗谱研究项目责任：山东中大学项目：周长征项目年限：2015 年 01 月至 2016 年 12 月填报日期：2015 年 01 月 18 日填写说明为建立、规范的协同创新项目信息管理制度，加强项目信息的管理，特设计山东省高校中抗协同创新中心项目可行性（申报书）格式和填写要求。一、请严格按照表中要求填写各项。二、项目可行性可以由一家组织，也可以由多家联合组织，牵头为项目组织实施的责任。每个项目只能有一家责任和一个组长。三、项目可行性由项目责任编写，并报中抗协同创新中心管理汇总；四、项目可行性中第一次出现外文名词时，要写清全称和缩写，

2、再出现同一词时可以使用缩写。五、组织机构代码是指项目责任组织机构代码证上的标识代码，它是由组织机构代码管理中心所赋予的唯一法人标识代码。六、编写应客观、填报材料，尊重他人知识，遵守国家有关知识。在项目可行性中他人研究成果时，必须以脚注或其他方式注明出处，目的应是介绍、评论与自己的研究相关的成果或说明与自己的研究相关的技术问题。对于、篡改科学数据，他人著作、或者剽窃他人科研成果等科研不端行为，一经查实，将记入信用。七、此表为项目可行性的基本信息，请务必填写正确。一、项目基本信息项目名称等十味中药的抗谱研究预计完成时间2016 年 12 月预期成果类型得到抗活性成分、专利责任信息名称性质通讯地址所

3、在地区主管部门组织机构代码传真号码成立时间电子信箱项目组长信息周长征男出生日期1966-06教授最高学位从事专业中药学固定89628968移动传真号码电子信箱证件类型证件号码联合信息序号1山东省医学23项目经费来源（万元）总经费40项目经费40企业投资其他二、项目简介简述项目目标和内容，限 500 字以内研究目标：对、水蛭、蛴螬、地衣、神曲、蚯蚓、蜈蚣、连翘、藿香、进行提取分离，配伍研究，建立抗谱，完善相应库，得到抗活性成分。确定 12 个疗效确切的抗中药组分配方，并确定其最佳配伍关系。研究内容：将等十味中药进行提取，进行抗筛选，确定抗谱。分别用水、乙醇、乙酸乙酯，进行提取，并进行初步的抗活性

4、实验，完善相应抗库，确定有抗活性的药物，确定活性部位。并选择最佳的追踪，进行活性追踪。提取物的进一步分离、纯化，活性追踪，得到抗的活性物质将上述粗体的有活性的提取物进行大孔树脂、聚酰胺、凝胶等吸附剂和不同的洗脱方法进行分离，并活性追踪，确定其最佳的抗部位，测定其抑毒指数。将有效部位进行高效液相色谱分离，根据分离情况，继续纯化。将活性部位分别用不同的色谱柱分离和型液相色谱分离，同时采用细胞病变法，检测其抗病毒活性，确定抗指数。抗的活性物质的分子量和结构测定对获得的活性物质分别采用物理、化学、紫外色谱、质谱、核磁、红外光谱等方法确定其分子量和化学结构，从而确定抗的活性物质。确定疗效确切的抗中药组分

5、配方将筛选的抗有效成分（部位）进行配伍组合，采用细胞病变法，检测配伍药物对的体外的灭活作用，根据体外抗实验，确定抑毒指数，优化抗中药组分配方。二、项目立项的必要性分析2.1 立项的意义上呼吸道 是危害人类健康的 疾病，在呼吸道 中，绝大部分是由所引起，据统计，90%以上急性呼吸道 由 引起。引起上呼吸道 的有 100 多种，常见的有正粘科 （如流感 A、B）、副粘科 （如呼吸道合胞 ）、小 RNA （如鼻 ）、腺 、疱疹科 等。呼吸道合胞 （respiratorysyscytial ，RSV）是在婴幼儿中引起严重呼吸道 的最重要的病原因子，典型的是细支气管炎和细支气管 ，但在较大儿童和成人主要

6、引起上呼吸道 。在婴幼儿住院病例中，有 4050的毛细支气管炎和 25的 是 RSV 所致。每年冬季均有流行，至 4 岁时，几乎每个人都受过 。流行 冒 （influenza ），是正粘 科（Orthomyxoviridae）的代表种，简称流感 ，包括人流感 和动物流感 ，人流感 分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，是流行 冒（流感）的病原体。其中甲型流感 抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行。单纯疱疹属于疱疹科 a亚科，质粒大小约 180 纳米。根据抗原性的差别目前把该分为 1 型和 2 型。1 型主要由口唇病灶获得，2 型可从生殖器病灶分离到。是由于人与人的接触。从发生后四个月到数年被

7、的人数可达总数的 5090%，是最易人的一种，但在临床仅有一部份发病。此病可分为：口唇性疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、疱疹、卡波西病等，有时也是脑膜炎、脑炎的病因。口唇部疱疹一般较易，同时因日晒、发热等种种的刺激而引起复发。该可在鸡胚绒毛上及人、猴、鸡等的动物培养细胞中大量地增殖。另外，2 型对田鼠细胞等有转化作用。还怀疑疱疹与人类的宫颈癌有关。（Coxsackie ）是一种肠 （entero ）分为 A 和 B 两类，是一类常见的经呼吸道和消化道 的 ， 后人会出现发热、打喷嚏、咳嗽等感冒症状。妊娠期 可引起非麻痹性脊髓灰质炎 变，并致和致畸。抗化学药物治疗染疗效不够理想，存在潜在的毒副

8、作用，并且已经产生了大量的耐药株，激素、支气管扩张剂疗效又不肯定。中药不仅具有耐药性低、副作用和不良反应少等优点，而且还有抑制、调节免疫功能、改善血液循环、解热镇痛、及抗菌消炎等综合功效，其在防治 RSV方面具有独特的优势和广阔的发展前景。因此，近年来国内外均开展了抗 RSV中草药的研究。中药具有成分复杂，但副作用少，药源丰富，价格低廉，且作用靶点多的特点，并且重视-机体-中药三者的辨证关系，以清除体内病原体为目的，同时改善机体整体状态，特别是能通过调体特异性和非特异性免疫功能来增强抗感染的能力，而具有更广泛的适应性和优越性，以及展现了广阔的研究前景。2.2 国内外研究现状和发展趋势上述所致上

9、呼吸道属中医学外感热病范畴，是由外感之邪侵袭机体所致，治疗原则为扶正祛邪，通过抗、清热抗及增强机体免疫力，其作用机制是通过阻断繁殖过程中的吸附、穿入、成熟中的某一环节而直接抑制并通过提高机体的免疫功能间接抑制。目前对抗流感中草药的机制研究比较清楚的成分有 2 类：多酚类物质，证明其可抑制流感蛋白质和RNA，同时也可抑制流感的吸附作用；黄酮类物质，其机制是抑制流感唾液酸酶的活性和抑制膜融合作用。主要含蛋白质，脂肪,尚含多种氨基酸以及铁、锌、铜、锰、铬等微量元素,体表的白粉中含草酸铵。僵蚕醇水浸出液对小鼠、家兔均有用；其提取液在体内、外均有较强的抗凝作用；僵蚕粉有较好的、抗惊厥作作用；体外试验，对

10、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有轻度的抑菌作用，其醇提取物体外可抑制肝癌细胞的呼吸，可用于直肠瘤型息肉的治疗。水蛭主要含蛋白质,还含有铁、锰、锌等多种微量元素，新鲜水蛭唾液中含有水蛭素，水蛭唾液中还有组胺样物质、肝素及抗血栓素等，与水蛭素有协同作用。具有抗凝血、改善微循环和抗早孕作用。蛴螬主要含蛋白质、脂肪和多种微量元素。蛴螬水浸液 1:1000 以上能兴奋离体兔；1:100 能抑制离体兔肠管。1:10000 浓度对兔冠状、离体兔耳、肺皆有收缩作用；更高浓度(1:1000 以上)还能收缩内服。大剂量有利尿作用，但对血压无影响(急性兔试验)。1:1000 浓度能兴奋离体心脏，浓度更导致舒张期停止。地衣

11、含地衣多糖和地衣酚酸等主要成分，还含有一些其他类化合物，如醌类，目前从地衣中已发现的醌类化合物约 66 个，包括苯醌、萘醌、蒽醌、菲醌、联苯醌、苯醌等。近年药理研究发现，地衣具有抗肿瘤、抗、抗辐射、抗菌、抗氧化等多方面的生物活性。神曲含酵母菌、酶类、维生素 B 复合体、麦角固醇、挥发油、苷类等，酵母菌为中药神曲中的主要有益菌。神曲具有对脾虚小鼠肠道菌群调整作用并可促进损伤肠组织的恢复，有促进消化、增进食欲的作用。蚯蚓体内含有丰富的蛋白质、氨基酸及酶类, 还含有解热碱、嘌呤、胆碱、亚油酸和多种维生素及微量元素, 具有活血化瘀、溶栓降压、清热平肝、消炎止痛、平喘止咳、抗肿瘤等作用。蜈蚣含有两种似蜂

12、毒的毒性成分,即组织胺和溶血蛋白质,还含多种脂肪酸、脂性皂化物成分、微量元素、氨基酸、糖类和以及 a1、a2 和 r 球蛋白等成分。蜈蚣所含组胺样物质及溶血性蛋白适当剂量可扩张 ,降低血液粘滞度,改善局部组织因长期血循不畅缺氧所致的高凝血状态, 利于病变组织细胞的复原，还具有镇静、镇痛、解痉、抗肿瘤、抗炎和增强胃肠功能等作用。连翘主要含有挥发油类、苯乙醇苷类、木脂素类、黄酮类、酚酸类和三萜类成分。具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗 、抗肿瘤、抗过敏以及解热镇痛等作用。广藿香含挥发油约 1.5，油中主要含有较多的单萜烯、倍半萜烯、醇类、酮类、醛类和烷酸类化合物，生物碱类包括广藿香吡啶、表愈创吡啶等，还含

13、有黄酮类成分、丁香油酚、桂皮醛、苯 、木栓酮、表木栓醇、 果酸、-谷甾醇和胡萝卜苷等。具有调节胃肠道功能和抗菌作用。根含 皂苷、 皂苷、白桦脂酸、胡萝卜苷、原 素等成分。具有抗 原虫、抗 、抗菌、抗 、 、镇痛及抗痉挛等作用。三、项目内容和研究方案研究目标和考核指标研究目标：对 、水蛭、蛴螬、地衣、神曲、蚯蚓、蜈蚣、连翘、藿香、 进行提取分离，配伍研究，建立抗 谱，完善相应 库，得到抗 活性成分。确定 12 个疗效确切的抗 中药组分配方，并确定其最佳配伍关系。考核指标：提取与分离每味中药的药效部位和组分，分别进行抗 谱筛选，并得到 23 个活性成分。发现 12 个疗效确切的抗 中药组分配方，并

14、确定其最佳配伍关系。 相关 SCI 累计 IF3，或取得发明专利 2 项，根据课题研发任务分别建设抗 药效物质提取纯化与发现技术创新团队、抗中药活性筛选技术创新团队，重点培养 12 名青年技术骨干 ，培养 35 名、23 名本科生。研究内容、研究方案分离纯化将 等十味中药进行提取，进行抗 筛选，确定抗 谱。 分别用水、乙醇、乙酸乙酯，进行提取，采用细胞病变法，确定有抗 或性的药物，完善其抗 库的同时，确定活性部位，并选择一种最佳的 ，进行活性追踪。提取物的进一步分离、纯化，活性追踪将上述粗体的有活性的提取物进行大孔树脂、聚酰胺、凝胶等吸附剂和不同的洗脱方法进行分离，采用细胞病变法，追踪其有效部

15、位，测定其抗 指数，根据抗 指数，确定下一步的分离工艺。有效部位的进一步分离、纯化，得到抗 活性物质将有效部位进行高效液相色谱分离，根据分离情况，若出现了单一的峰，可以选择 型液相色谱进行分离， 还是比较杂，将活性部位分别用不同的色谱柱分离和 型液相色谱分离，同时采用细胞病变法，检测其抗 活性，确定抗 指数。药物提取物抗 示踪采用细胞病变法，检测各药物提取物体外抗 活性。株EV71（肠道 ）：分离自济南市传染病医院手足口病患者，经全序列测定证实为 EV71；RSV（呼吸道合胞 ）：long 株，2000 年 10 月引自中国预防医学科学院 所毒种室；HSV-1（疱疹 ）：F 株，1996 年引

16、自山东医 学微生物学教研室； （流感 ）：地方分离株，2010 年引自山东省防疫站流感室；Cox-B3（）：Nancy 株，2010 年引自山东省防疫站流感 室。细胞株MA104：恒河猴胚胎肾细胞，为 EV71 敏感细胞；Hep2：人喉癌上皮细胞，为 RSV、HSV-1、Cox-B3 敏感细胞；MDCK：犬肾细胞，为 敏感细胞3.2.2.2 活化EV71将保存的EV71 毒种0.1mL 接种于已经长成单层的MA104 细胞上，35 、5% CO2培养，镜下观察细胞病变(cytopathic effect, CPE)，当 CPE 达到 90%，收集。收获的冻融 3 次，吹打离心（10000 r/

17、min，20 min），定量分装，80 冰箱冻存备用。MA104 正常细胞EV71 病变形态RSV、HSV-I、Cox-B3将保存的 RSV、HSV-1、Cox-B3 毒种 0.1 mL 接种于已经长成单层的 Hep2 细胞上，35 、5% CO2 培养，镜下观察 CPE，当 CPE 达到 90%，收集。收获的 冻融 3 次，吹打离心（10000 r/min，20 min），定量分装，-80 冰箱冻存备用。Hep2 正常细胞HSV-1 病变形态RSV 病变形态Cox-B3 病变形态取-80 保存的毒种 1mL 加入 50 L胰酶，置 35、5% CO2 作用 1h，将消化过的液 1 mL 接种

18、于已经长成单层的 MDCK 细胞上，35、5% CO2 孵育1h，加入 MDCK 细胞维持液，35 、5% CO2 培养，镜下观察 CPE，当CPE 达到 90%，收集。收获的冻融 3 次，吹打离心（10000 r/min，20 min），取上清液定量分装，-80冰箱冻存备用。3.2.2.3毒力测定用维持液将上述所得液做 10 倍比系列稀释，纵向重复 3 孔，横向依次接种在 96内单层细胞上，35 、5% CO2 培养，细胞出现病变者判为药物毒性，终止培养，中性红染色，A540 值。首先以如下公式（1）、公式（2）计算获得细胞病变率：如果 1 组 TI 最提示药物是在粘附穿入阶段发挥抑制作用；

19、如果 4 种情作用，阻断了其表达；如果 3况没有明显差别，则提示药物对具有直接组 TI 值最的抑制作用。提示，药物与结合后，中和了毒力，可能是对其有一定3.2.4 有效活性物接种体内的内抗实验需用鸡胚进行活化，加强毒力采用种鼠-流感模型，研究药物抗流感的有效物质的体内抗效果。干预模型：种鼠，体重 1314g。将动物按体重随机分正常对照组、模型对照组、药物大、中、小剂量治疗组，每组 10 只。正常组动物鼻腔接种细胞培养液 20l，其余动物均鼻腔接种液 20l，并根据一定剂量给与干预。观察动物鼻腔是否有物、动物是否有搔抓鼻腔现象、存活情况，在第 5 d 末次给药 2 h 后，将动物称重后眼动脉丛取

20、血、牵颈臼处死，无菌条件下取肺组织，用 4%3.2.5 确定疗效确切的抗将 3.2.1.1 中确定的有抗固定，备做病理学检测。中药组分配方活性的药物，进行配伍组合，采用细胞病变法，检测配伍药物对的体外的灭活作用，根据体外抗实验，确定抑毒指数，优化抗中药组分配方。项目预期解决的关键问题活性物质的分离与追踪目前中药提取分离主要是有机相的分离，对于水相极性较大的物质分离提取的效果并不好，通过活性追踪段，对大极性的物质进行分离提取。3.3.2 抗体内实验模型的建立及实施目前比较成抗体内实验的模型建立还比较少，通过 LD50 实验，将几种病毒的接种量明确，并进行抗体内实验。3.3.3 揭示抗活性物质抗的

21、初步化机制。3.4 年度计划与任务分解2015-01 至 2015-06 分别用水、乙醇、乙酸乙酯，进行提取，并进行初步的抗病毒活性实验，完善相应抗库，确定有抗活性的药物，确定活性部位。根据活性追踪的结果，进行进一步的分离纯化。2015-06 至 2015-12 将上述分离得到的有效部位，继续进行正、反相的色谱柱分离， 液相 ，并进行活性追踪，测定其抑毒指数。抗 的活性物质的分子量和结构测定。对获得的活性物质分别采用物理、化学、紫外色谱、质谱、核磁 、红外光谱等方法确定其分子量和化学结构，从而确定抗 的活性物质。2016-01 至 2016-07 抗 活性物质抗 的初步的化机制研究。活性物质的

22、抗体内实验，通过模型的建立，将抗活性物质进行体内实验，通过病理组织切片、荧光定量分析，确定其体内抗疗效。将抗活性物质进行配伍实验，确定其抗指数，进一步优化抗配伍，确定抗配伍的最佳处方。2016-07 至 2016-12 结合体内抗实验，优化配伍方案。完成工作，SCI，进行专利申请。顺利结题。3.5 项目年度任务和考核指标年度年度任务年度考核指标重要任务的时间节点2015分别用水、乙醇、乙酸乙酯，进行提取，并进行初步的抗 活性实验，完善相应抗 库，确定有抗病毒活性的药物，确定活性部位。根据活性追踪的结果，进行进一步的分离纯化。将上述分离得到的有效部位，继续进行正、反相的色谱柱分离，液相，并进行活

23、性追踪，测定其抑毒指数。抗 的活性物质的分子量和结构测定。对获得的活性物质分别采用物理、化学、紫外色谱、质谱、核磁、红外光谱等方法确定其分子量和化学结构，从而确定抗 的活性物质。完善相应抗库，确定有抗活性的药物，确定活性部位，确定抗库和活性物质。2015-01 至 2015-06 完善相应抗库，确定有抗活性的药物，确定活性部位。根据活性追踪的结果，进行进一步的分离纯化。 2015-06 至 2015-12 进行活性追踪，测定其抑毒指数，从而确定抗 的活性物质。2016抗活性物质抗的初步的化机制研究。活性物质的抗体内实验，通过模型的建立，将抗活性物质进行体内实验，通过病理组织切片、荧光定量分析，

24、确定其体内抗疗效。将抗活性物质进行配伍实 验，确定其抗指数，进一步优化抗配伍，确定抗配伍的最佳处方。结合体内抗 实验，优化配伍方案。完成工作， SCI ，进行专利申请。顺利结题。确定活性物质内抗疗效，揭示抗活性物质抗的初步化机制，确定抗 配伍最佳处方2016-01 至 2016-07 抗活性物质抗 的初步化机制研究。确定其体内抗 疗效，确定抗 配伍的最佳处方。 2016-07 至 2016-12 结合体内抗 实验，优化配伍方案。 SCI ，进行专利申请。3.6 联合任务分工情况注：可根据内容自行调整任务名称联合任务负责人目标研究内容考核指标重要任务的时间节点建议经费（万元）学山东省医学确定有效

25、成分的抗指数活性物质的追踪确定活性物质的抗指数2015 年 06 月2016 年 12 月2016 年 07 月10四、项目技术路线、知识对策及市场分析4.1 项目技术路线及其先进性和可行性分析（说明其主要技术创新点）技术路线抗筛选具有抗活性的药物，确定其追踪优化配伍方案正交设计、体内外抗试验配伍组分体内抗实验体内病理切片分析荧光定量分析抗化机制研究体外抗实验，进行抗库的补充确定活性物质分子量、结构紫外色谱、质谱、核磁、红外光谱等抗活性物质具体抗活性的部位液、相正、反相柱分离大孔树脂、凝分离十种中药多极性提取先进性该项目在原有物质分离的基础上，加入了活性追踪法，更加有利于发现之前未分离纯化到的

26、物质，选用了荧光定量分析，进行了体内含量的测定，在原有滴度，空斑实验的基础上更加具体化。可行性分析该项目依托、山东省中药新药技术、山东省中药药效物质发现与纯化工程、国家生物技术药物、山东省罕少见病重点，山东省中抗协同创新中心。仪器设备资源可以相互共享，大型仪器设备基本能满足研究需要。已有主要仪器设备：分离分析仪器设备： HPLC（）、HPLC-MC（）、HPCE（）、HPCEMC（）、GC（）、UV-VIS、X衍射分光光度计（）、连续洗脱电泳仪（）、大孔吸附柱、TLC、冷冻干燥机、超滤机组等；生化、药理药效仪器设备：超低温冰箱、低温离心机（German）、高效液相色谱仪、酶标测定仪（日本 NJ

27、-2000）、恒冷切片机、万用显微镜（Olympus）、细胞分光光度计（德国 Leica）、荧光显微镜（Olympus）、显微分光光度计、图象分析系统（TN-8502）、电子显微镜（H1200）等。紫外透射仪、PCR 仪、电泳及其分析系统、紫外可见光分光光度计；超净工作台（国产）、孵箱（napco5400）、倒置显微镜（日本 Olympus）、高速离心机、低温冰箱、离心涂片机等。具有完善的、细菌、细胞培养和保存系统，学、病理学及分子生物学试验设备齐全。本项目需的荧光定量 PCR 仪、冷冻高速离心机、荧光倒置显微镜、CO2 恒温培养箱等均运转正常，能够保证课题顺利进行。本课题组拥有生物安全 2

28、级（BSL-2）、2 级生物安全柜及净化动物饲养柜，操作也均接受了实验室生物安全的理论和实践培训，达到了相关要求。整个课题组有中药学、药物化学、药理学、免疫学等多学科的研究组成，实现多学科协作，联合攻关，知识结构合理。4.2 知识和技术标准分析及对策（含国内、国际竞争力分析）中药现代化水平的，影响着中药的，中药行业技术水平的，使中药产品的质量和稳定性无法保障。另外，在中的基础研究上也存在许多含混不清、悬而未决，在药理、毒理、标准化、规范化上均未能充分利用科学技术的新成果，与国际先进技术水平存在较大差距，严重影响中药的。中药研究的滞后是中药的主要，这些都是横亘在中药面前的难题。本课题的研究思路与

29、方法可以推广应用为其他单味或复方中药的研究和开发，下一步还可以进行复杂中药复方的研究，对中药学、学、药动学的发展均有一定的学科发展意义。课题完成后，可以推动传统中药产业整体质量水平的提高，加速传统中药的现代化进程，提高中药的国际竞争力，为中进入国际市场提供技术基础。课题实施后，要建立全方位专利保护体系，对课题路线申请防御性专利保护，同时申请该工艺及质量控制标准的专利性保护，设置科学合理技术门槛，保护技术独占性，从而有效防御仿制。并申请国际专利保护，为进入国际主流市场的专利保护提供可能。4.3 预期产品的市场分析或技术成果应用分析随着医学的快速发展，人们提高了对的认识，在抗原的易变性和急性呼吸道

30、的多重影响下，行之有效的预防难度较大，而抗治疗仍是主要治疗方案之一。迄今为止，全球抵御流感的主要措施仍以接种和抗化学药物为主。在抗流感药物、疱疹药物和广谱抗药物领域尚未有实质性的突破。我国的传统中药在抗方面疗效独特，并且副作用较小，有许多患者希望用中成药来治疗性疾病。本项目对等十种中药进行多极性提取并纯化物进行研究，通过多种示踪和进一步纯化分离、筛选，完善相应抗库，确定抗库和活性物质。通过活性物质的抗体内实验，模型的建立，将抗活性物质进行体内实验，通过病理组织切片、荧光定量分析，确定其体内抗疗效。将抗活性物质进行配伍实验，确定其抗指数，进一步优化抗配伍，确定抗配伍的最佳处方。确定其抗的药效物质

31、和结构，揭示作为抗的十种中药中有效物质的抗作用机制，为研发高效的抗现代中药奠定基础。课题完成后，将为用现代技术和方法研究传统方剂并开发出高效的现代中成药提供可靠的理论和实践依据。推动传统中药产业整体质量水平的提高，加速传统中药的现代化进程，提高中药的国际竞争力，为中进入国际市场提供技术基础。研究工作的成果形式为会议鉴定。本课题结题后预计得到 23 个活性成分，发现 12 个疗效确切的抗中药组分配方，并确定其最佳配伍关系，相关 SCI累计 IF3，或取得发明专利 2 项，根据课题研发任务分别建设抗药效物质提取纯化与发现技术创新团队、抗 中药活性筛选技术创新团队，重点培养 12名青年技术骨干 ，培

32、养 35 名 、23 名本科生。本课题将达到国内先进水平，市场前景将填补国内空白，为抗 药物 和申报大课题奠定良好的基础。筛选出的抗 有效成分经配伍可制成一种新型高效抗 的现代中药，预计随着课题完成后，即可申报一类或四类中药新药，并对关键工艺实施专利保护及申请国际专利。本产品投放市场后，可占有抗 市场的 25%，即 25 亿的国内销售额，利税总额 10 亿 ，将具有广阔的市场前景和显著的经济效益。课题进行强强合作，共同攻关，仪器设备资源可以相互共享，大型仪器设备基本能满足研究需要。五、基础条件和优势5.1 项目责任和联合、团队的基本情况（包括与项目实施相关的实力和基础，以往的业绩和成就，承担相

33、关项目情况）山东省医学 创建于 1958 年。1962 年 3 月，山东省医学 缩编为山东省医学科学 。1981 年，省 决定在原山东省医学科学 的基础上重新组建山东省医学 ，为省 直属的厅局级事业 。下属 13 个专业（院），8 所医院。现有在职职工 2257 人，专业技术 1999 人，其中高级专业技术 657 人。有中国工程院 1 人，山东省“ ”特聘教授（ ）2人，获 以上荣誉称号或 的优秀科技 77 人，博士生导师 11 人，生导师 人。 位两院 和 位外国 担任顾问、客座教授。有 个省部共建国家培育 个国家个山东省高水平重点个“”岗位、5 个、3 个省卫生、 7 个省卫生重点学科、

34、7 个联合博士学位授予学科、20 个二级学位授予学科、2 个本科专业、10 个院重点学科、6 个院特色专科。拥有学医疗救治 ”和国家“核辐射医疗救治”，是国家人事部批准的“博士后科研工作站”，承担 5 种国家级学术期刊的编辑工作。1981 年以来，先后承担科研项目 1577 项，其中国家级项目 90 项，项目 554 项；获得各类科技成果796项，其中国家科技进步奖 6 项，科技奖项 270 项。与世界 6 大洲 30 多个国家建立了有效的科技合作关系。山东省医学基础医学是一所集医学科研、医疗、教育、科技开发为一体的省级专业研究机构，山东省一类科研院所。拥有山东省医学遗传学与工程、山东省 卫生

35、肿瘤免疫与中药免疫；免疫学为山东省卫生重点学科；有流行病与卫生统计学、免疫学个联合培养博士学科；有免疫学、病原生物学、内科学、中西医结合、流行病与卫生统计学等个学位 学科；为山东免疫学会、山东省生物、山东功能研究会挂靠。微生物学研究室创建于 60 年代，现有研究员人，其中研究员人，副研究员人，助理研究员人，研究实习员人。主要从事 HCMV 宿主特性变异分析、病佐剂和试剂的研制。本科室发现了 HCMV宿主特性的变化；调取 preS2/S，成功克隆腺载体，动物实验证明该黏膜免疫可获得较强的体液免疫和细胞免疫效果；发现了高效抗人巨细胞活性物质，有望获得知识；目前已成功表达 HSV2-gG 抗原和 H

36、CMV 检测原。90 年代以来，承担省级课题 12 项，山东省科技进步二等奖 1 项，三等奖 3 项，院级6 项。发表30 余篇。多篇被 CHEMICAL ABSTRACTS 摘录。5.2 项目责任及联合与国内外同类机构的优势比较分析（完成项目预期目标的技术、机制、设施设备优势等）本课题组拥有生物安全 2 级（BSL-2）、2 级生物安全柜及净化动物饲养柜，操作也均接受了生物安全的理论和实践培训，达到了相关要求。整个课题组有中药学、药物化学、药理学、免疫学等多学科的研究组成，实现多学科协作，联合攻关，知识结构合理。5.3 项目的主要情况序号职务专业项目中职务及分担的任务累计为本项目工作时间（人

37、月）证件类型证件号码所在1周长征男48教授中药学组织、协调12370102196606202966山东中大学2女34助理研究员病原生物学、感染免疫学活性追踪10370102198002270820山东省医学科学院3男36中药学提取纯化8370102197803山东中大学马山男讲师中药学纯化、结构测东中大学5女41药学成分配伍、结构测定8650103197308021842山东中大学6女25药理学活性追踪、药理16370112198901017725山东中大学7男26药化提取纯化、结构测定16山东中大学8女26药剂学成分配伍、制剂山东中大学女药理学活性追踪

38、、药理山东中大学女药理学活性追踪、药理16山东中大学项目 及主要骨干 的情况(从事过的主要相关研究及所负责任和作用，相关研究和 成果、发明专利和获奖情况，在国内外主要 上情况，特别是与本项目相关的研究成果情况等)周长征，课题组组长，主要负责整个课题从立项到结束的技术和协调工作，技术方案制定，试验研究计划，技术攻关。1966 年 6 月出生，学位，教授，导师，从事中药药剂学和制药工程的教学和科研工作，山东省药剂专业委员。自 1990 年始一直从事新药科研工作，先后主持或参与研究新药 20 余种，主持或参与国家级 课题 10 余项，在国家级 上 学术 10 余篇，主编或参编与专业有关的专著和 10

39、 余部，参与中华海洋本草、中药药剂学、制药工程与设备、制药工程实训等的编写工作。曾承担山东省教育厅科技计划课题- 、连翘、牛蒡子配伍的抗流感药效物质基础及其制剂研究，山东省中科技计划课题-动物类中药提取纯化工艺的研究，济南市科技计划课题-水蛭溶栓肽注射液的研制等课题。活血消癥和化瘀止痛胶囊对 腺肌病临床与 VEGF 及 Bc1-2蛋白表达的调控研究获 2008 山东省科技进步二等奖，连翘防治肿瘤化疗性作用及其止吐机制的系列研究，获山东高等学校优秀科研成果自然科学类三等奖。在中药抗方面做了大量工作，指导 6 名和 3 项本科生 SRT 进行抗研究，取得了较大成绩，其中有 4 个单体进行了结构鉴定

40、。与课题有关的（*为通讯作者）：杰；战旗；周长征*，正交法优化、连翘、牛蒡子中抗成分的提取工艺，食品与药品，第 14 卷，第 11 期， 2012付信宝；周长征*，木芙蓉叶总黄酮提取纯化工艺的研究，食品与药品，第 14 卷，第 7 期， 2012周长征，生物碱类成分抗的研究进展，健康必读（中旬刊），第 11 卷，第 5 期， 2012；周长征*，治疗性噬菌体制剂的研究进展，食品与药品，2011 年 5 期（5）；杰；周长征*，银翘抗感颗粒的成型工艺研究，食品与药品，2014 年 1 期（6）；周长征*，蛇莓提取物体外抗单纯疱疹作用初报，山东中医杂志，2014/06；周长征*，夏至草体外抗单纯疱

41、疹作用研究，山东中医杂志，2014/11；周长征*，木芙蓉叶的研究进展，中国指南，2013/01；周长征*；，感冒清热颗粒体外抗有效成分研究，药学研究，2013/01；周长征*，木芙蓉叶提取物抗作用实验研究，长春中大学学报，2013/01，女，山东省医学基础所病原微生物室，病原生物学、免疫学专业，从事医学学研究，主要领域 HCMV 宿主特性变异分析、疫苗、佐剂和试剂的研制。20 余篇。与课题有关的：，岳盈盈，金黄色葡萄球菌蛋白 A 的原核表达及生物亲和特性研究，山东大学学报(医学版)，2009/10岳盈盈，肠道71 型结构蛋白 VP1 的原核表达及初步鉴定，山东，2011/07岳盈盈，呼吸道合

42、胞兔呼吸系统组织病理学的改变和相关指数评分标准的建立，中国比较医学杂志，2010/06，岳盈盈，盖中涛，两株不同毒力 EV71全组序列测定及分析，兽共患病学报，2012/05，岳盈盈，盖中涛，肠道71 型山东分离株全组序列分析，山东大学学报(医学版) ，2011/10岳盈盈，风疹包膜糖蛋白 E1 的原核表达及条件优化，山东 ，2010/03，岳盈盈，盖中涛，不同毒力EV71 济南分离株全 组序列比较分析，中国病原生物学杂志，2013/10，岳盈盈，盖中涛，EV71 临床分离株BALB/c 小鼠致病特点分析，山东大学学报(医学版)，2012/08，岳盈盈， ， ， ， 肠道 71 型黏膜 的初步

43、探索，山东大学学报(医学版)，2012/02（10）岳盈盈， ， ， ， ， ，盖中涛， ，重症手足口病患者气管插管吸出液中肠道 71 型的分离与鉴定，山东大学学报(医学版) ，2012/02，岳盈盈， ， ， ，EV71 VP1 黏膜 及其诱导黏膜免疫的实验研究，山东 ，2011/43， ， ，岳盈盈， ， ， ，致敏绵羊红细胞在 EV71 细胞嗜性研究中的应用，山东大学学报(医学版) 2010/11（13） ， 舜， ，岳盈盈， ， ， ， 菇产抗菌活性物质的提取与纯化，食用菌，2011/01， ，岳盈盈， ， ，曹银光， ，通用黏膜免疫佐剂的 ，山东 ，2012/39，岳盈盈， ， ，

44、， ，低渗条件下竹叶状灰岩中微生物的初步培养，中国微生态学杂志，2013/06（16） ， ， ，岳盈盈， ， ， 清， ，肠道71 型 2C 蛋白的异源表达及纯化，中国病原生物学杂志，2014/09（17，岳盈盈，肠道71 型对 BALB/c乳鼠 T 淋巴细胞亚群的影响，山东，2013/27（18）岳盈盈，人巨细胞截短被膜磷蛋白 pp65 的原核表达及抗原性分析，山东，2012/43，岳盈盈，曹银光，枯草芽孢杆菌芽孢佐剂免疫途径及效果的动物实验观察，山东，2013/27，岳盈盈，真菌提取物 JN219 抗轮状机制的研究，山东，2009/235.5 项目主要骨干目前承担其它相关国家及省市各类科技计划项目情况（请填写下表，未尽事宜应进行说明）序