白血病PBL案例第一二幕

1、PBS1第一次作业目录: TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 一、基础知识 2 HYPERLINK l bookmark6 o Current Document 1、造血干细胞和造血细胞 2 HYPERLINK l bookmark8 o Current Document 2、血细胞发生过程的形态演变 3 HYPERLINK l bookmark10 o Current Document （ 1 ）红细胞发生： 5 HYPERLINK l bookmark12 o Current Document （ 2）粒细胞发生：

2、5 HYPERLINK l bookmark14 o Current Document （ 3）单核细胞发生： 6、血小板发生 6 HYPERLINK l bookmark18 o Current Document 、淋巴细胞发生： 6 HYPERLINK l bookmark20 o Current Document 3、凝血和抗凝过程 7（ 1 ）凝血 7 HYPERLINK l bookmark24 o Current Document （2）抗凝 104、血小板 12（ 1）血小板的形态和数量 12（2）血小板的功能 13（3）血小板的形成 15二、急性髓性白血病（ AML） 16De

3、finition 16Description 16Demographics 18Causes 19 HYPERLINK l bookmark26 o Current Document symptoms 20 HYPERLINK l bookmark38 o Current Document AML 的遗传学基础 23AML 伴有 t（8 ； 21）（q22 ； q22） 23 HYPERLINK l bookmark42 o Current Document 2、AML 伴有 t（15;17）（q22;q12 or q21）及其变异体 24 HYPERLINK l bookmark44 o C

4、urrent Document 3、AML伴有inv（16）（p13q22）和骨髓嗜酸粒细胞异常 27 HYPERLINK l bookmark46 o Current Document 4、AML 伴有 t/del（11）（q23） 28 HYPERLINK l bookmark48 o Current Document 5、其他染色体异常 28 HYPERLINK l bookmark50 o Current Document AML 的发病机制 29 HYPERLINK l bookmark52 o Current Document 1、放射因素： 29 HYPERLINK l book

5、mark54 o Current Document 2、病毒因素： 30 HYPERLINK l bookmark56 o Current Document 3、遗传因素： 30 HYPERLINK l bookmark58 o Current Document 4、化学因素： 30 HYPERLINK l bookmark60 o Current Document AML 的检查 31 HYPERLINK l bookmark62 o Current Document 外周血检查 31血细胞计数 31血细胞形态 31 HYPERLINK l bookmark64 o Current Docu

6、ment 骨髓象检查 32 HYPERLINK l bookmark66 o Current Document 凝血检测 32 HYPERLINK l bookmark70 o Current Document 凝血酶原时间 （PT）: 32部分凝血活酶时间 （APTT）: 32 HYPERLINK l bookmark68 o Current Document 纤维蛋白原（FIB）: 33凝血酶时间（TT）: 33 HYPERLINK l bookmark72 o Current Document D二聚体定量:33 HYPERLINK l bookmark74 o Current Docu

7、ment 纤维蛋白（原）降解产物（FDP）: 33 HYPERLINK l bookmark76 o Current Document 六、骨髓增生的分级 33参考文献： 34、基础知识1、造血干细胞和造血细胞各种血细胞都有一定的寿命，红细胞的寿命平均约120天，白细胞的寿命为 数大、数周或数年。血细胞不断地衰老和死亡，由新生的血细胞不断补充，使外 周血循环中血细胞数量和质量保持动态平衡。人的血细胞最早是在胚胎卵黄囊壁的血岛生成，胚胎第6周，从卵黄囊迁 入肝的造血干细胞开始造血，第 45月脾内造血干细胞增殖分化产生各种血细 胞。从胚胎后期至生后终身， 骨髓成为主要的造血器官，产生红细胞系、粒细

8、 胞系、单核细胞系和巨核细胞-血小板系；这些细胞系称为骨髓成分。脾和淋骨髓位于骨髓腔中，约占体重的4% 6%,是人体最大的造血器官。骨髓 分为红骨髓(red bone marrow)和黄骨髓(yellow bone marrow)。胎儿及婴幼 儿时期的骨髓都是红骨髓，大约从 5岁开始，长骨干的骨髓腔内出现脂肪组 织，并随年龄增长而增多，即为黄骨髓。成人的红骨髓和黄骨髓约各占一半。红骨髓主要分布在扁骨、不规则骨和长骨幅端的骨松质中，造血功能活跃。黄 骨髓内仅有少量的幼稚血细胞，故仍保持着造血潜能，当机体需要时可转变为 红骨髓进行造血。红骨髓主要由造血组织和血窦构成。血细胞发生是造血干细胞经增殖、

9、分化直至成为各种成熟血细胞的过程。 造血干细胞(hemoplietic stem cell)是生成各种血细胞的原始细胞，又称多能 干细胞(multipotential stem cell)。造血干细胞在一定的微环境和某些因素的调 节下，增殖分化为各类血细胞的祖细胞，称造血祖细胞( hemopoietic progenitor),它也是一种相当原始的具有增殖能力的细胞，但已失去多向分化 能力，只能向一个或几个血细胞系定向增殖分化，故也称定向干细胞(committed stem cell)。2、血细胞发生过程的形态演变血细胞的发生是一连续发展过程，各种血细胞的发育大致可分为三个阶段：原始阶段、幼稚

10、阶段(又分早、中、晚三期)和成熟阶段 。骨髓涂片检 查，是血液病诊断的重要依据。血细胞发生过程中形态变化的一般规律如下：胞体由大变小，而巨核细胞的发生则由小变大。胞核由大变小，红细胞的核最后消失，粒细胞的核由圆形逐渐变成杆状乃 至分叶，巨核细胞的核由小变大呈分叶状； 核内染色质由细疏逐渐变粗密，核仁 由明显渐至消失；核的着色由浅变深。胞质的量由少逐渐增多，胞质嗜碱性逐渐变弱，但单核细胞和淋巴细胞仍保持嗜碱性；胞质内的特殊结构如红细胞中的血红蛋白、 粒细胞中的特殊颗粒均 由无到有，并逐渐增多。细胞分裂能力从有到无，但淋巴细胞仍有很强的潜在分裂能力。造血祖细胞6粒细胞巨人 、唾细胞系原单核细胞 幼

11、m核班胞 单核细胞原粒娜胞L 布幼粒晚幼粒杆状核分叶核幼加划胞学中幼粒晚幼制嗜福用细悒嗜碱吊中幼粒晚幼粉唱俄粒以胞晚幼红网织红红加胞抗原刺激后W跚胞化（1）红细胞发生：红细胞发生历经 原红细胞（Proerythroblast）、早幼红细胞（或称嗜碱性成红 细胞，basophilic erthroblast ）、中幼红细胞（或称多染性成红细胞， polychromatophilic erythroblast）、晚幼红细胞（或称正成红细胞，normoblast）,后 者脱去胞核成为网织红细胞，最终成为成熟红细胞。从原红细胞的发育至晚幼红 细胞大约需34天。巨噬细胞可吞噬晚幼红细胞脱出的胞核和其他代

12、谢产物， 并为红细胞的发育提供铁质等营养物。（2）粒细胞发生：从原粒细粒细胞发生历经原粒细胞（myeloblast）、早幼粒细胞（又称前髓细胞， promyelocyte）、中幼粒细胞（又称髓细胞，myelocyte）、晚幼粒细胞（又称后髓细胞，metamyelocyte）进而分化为成熟的杆状核和分叶核粒细胞胞增殖分化为晚幼粒细胞大约需 46天。骨髓内的杆核粒细胞和分叶核粒细胞 的贮存量很大，在骨髓停留45天后释放入血。若骨髓加速释放，外周血中的 粒细胞可骤然增多。(3)单核细胞发生：单核细胞的发生经过原单核细胞(monoblast)和幼单核细胞(promonocyte) 变为单核细胞。幼单核

13、细胞增殖力很强，约 38%的幼单核细胞处于增殖状态， 单核细胞在骨髓中的贮存量不及粒细胞多，当机体出现炎症或免疫功能活跃 时，幼单核细胞加速分裂增殖，以提供足量的单核细胞。(4)、血小板发生原巨核细胞(megakaryoblast)经幼巨核细胞(promegakaryocyte)发育为 巨核细胞，巨核细胞的胞质块脱落成为血小板。原巨核细胞分化为幼巨核细 胞，体积变大，胞核常呈肾形，胞质内出现细小颗粒。幼巨核细胞的核经数次 分裂，但胞体不分裂，形成巨核细胞。巨核细胞呈不规则形，直径 40 70pm,甚至更大，细胞核分叶状。胞质内有许多血小板颗粒，还有许多由滑面内质网形成的网状小管，将胞质分隔成许

14、多小区，每个小区即是一个未来的血 小板，内含颗粒。并可见到巨核细胞伸出细长的胞质突起沿着血窦壁伸入窦腔 内，其胞质未端膨大脱落即成血小板。每个巨核细胞可生成约2000个血小板。(5)、淋巴细胞发生：淋巴细胞的发生较复杂。淋巴细胞有多种亚群，它们既有发生育过程，又可 因抗原刺激出现小淋巴细胞母细胞化和单株增殖过程，而且还缺乏常规光镜下可 见的分化标志，故很难从形态上严格划分淋巴细胞的发生和分化阶段3、凝血和抗凝过程血液离开血管数分钟后，血液就由流动的溶胶状态变成不能流动的胶冻状 凝块，这一过程称为血液凝固(blood coagulation )或血凝。在凝血过程中， 血浆中的纤维蛋白原转变为不溶

15、的血纤维。血纤维交织成网，将很多血细胞网 罗在内，形成血凝块。血液凝固后 1-2小时，血凝块又发生回缩，并释出淡黄 色的液体，称为血清。血清与血浆的区别，在于前者缺乏纤维蛋白原和少量参 与血凝的其他血浆蛋白质，但又增添了少量血凝时由血小板释放出来的物质。血浆内具备了发生凝血的各种物质，所以将血液抽出放置于玻璃管内即可 凝血。血浆内又有防止血液凝固的物质，称为抗凝物质( anticoagulant )。血 液在血管内能保持流动，除其他原因外，抗凝物质起了重要的作用。血管内又 存在一些物质可使血纤维再分解，这些物质构成纤维蛋白溶解系统(简称纤溶 系统)(fibrinloytic system )。

16、在生理止血中，血凝、抗凝与纤维蛋白溶解相互配合，既有效地防止了失 血，又保持了血管内血流畅通。(1)凝血凝血因子血浆与组织中直接参与凝血的物质，统称为凝血因子( blood clotting factors ),其中已按国际命名法用罗马数字编了号的有12种(表3-4) o止匕外，还有前激肽释放酶、高分子激肽原以及来自血小板的磷脂等直接 参与凝血过程。除因子IV与磷脂外，其余已知的凝血因子都是蛋白质，而且因 子H、叩、IX、X、XI、刈以及前激肽释放酶都是蛋白酶。这些蛋白酶都属于 内切酶，即每一种酶只能水解某两种氨基酸所形成的肽键。因而不能将某一知 肽链分解成很多氨基酸，而只能是对某一条肽链进行

17、有限的水解。通常在血液 中，因H、叩、IX、X、XI、刈都是无活性的酶原，必须通过有限水解在其肽 链上一定部位切断或切下一个片段，以暴露或形成活性中心，这些因子才成为 有活性的酶，这个过程称为激活。被激活的酶，称为这些因子的“活性型”， 习惯上于该因子代号的右下角加一 “ a”字来表示。如凝血酶原被激活为凝血酶，即由因子II变成因子H a。因子即是以活性型存在于血液中的，但必须有因 子田（即组织凝血激酶）同时存在才能起作用，而在正常时因子田只存在于血 管外，所以通常因子即在血流中也不起作用表3-4按国际命名法编号的凝血因子编号同义名因子I纤维蛋白原（fibrinogen ）因子H凝血酶原(pr

18、othrombin)因子田组织凝血激素(tissue thromboplastin)因子IVc+因子V前力口速素(proaccelerin)因子叩因子u前转变素(proconvertin)抗血友病因子(antihemophilic factor,AHF)因子IX血浆凝血激酶(plasma thromboplastin component,PTC)因子XStuart-Prower 因子因子XI血浆凝血激酶前质(plasma thromboplastin antecedent,PTA)因子刈接触因子(contact factor)因子xin纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizing f

19、actor)凝血过程基本上是一系列蛋白质有限水解的过程，凝血过程一旦开始，各 个凝血因子便一个激活另一个，形成一个“瀑布”样的反应链直至血液凝固。 凝血过程大体上可分为三个阶段：1、因子x激活成x a；2、因子H （凝血酶原）激活成H a （凝血酶）；3、因子I （纤维蛋白原）转变成I a （纤维蛋白）。雅廉活陶牛成外加性战H途经内碑性群H途冲姓Mft总堂和 国嗣事长内性现A3t和内废段悌口PK. HJiVKXIS 17-1凝血里程因子x的激活可以通过两种途径。如果只是损伤血管内膜或抽出血液置于 玻璃管内，完全依靠血浆内的凝血因子逐步使因子X激活从而发生凝血的，称 为径内源性激活途径(intr

20、insic route);如果是依靠血管外组织释放的因子ID来参与 因子x的激活的，称为外源性激活途径(extrinxic route ),如创伤出血后发 生凝血的情况。在凝血的某些阶段，内源性途径与外源性途径之间存在着功能的交叉，也 就是说，这两条途径之间具有某些“变通”的途径。例如，外源性的因子VD a 和田可以形成复合物直接激活因子IX,从而部分代替了因子XI和刈a的功能。这一机制得以解释为什么在因子IX缺乏时的出血倾向，较因子XI和刈缺乏时更 为严重。另一方面，内源性因子刈的裂解产物和因子IXa也能激活外源性的因子即。（2）抗凝肝素是一种酸性粘多糖，主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生，存

21、在于大 多数组织中，在肝、肺、心和肌组织中更为丰富。肝素在体内和体外都具有抗 凝作用，肝素抗凝的主要机制在于它能结合血浆中的一些抗凝蛋白，如抗凝血 酶田和肝素辅助因子H （ heparin cofactor H ）等，使这些抗凝蛋白的活性大 为增强。当肝素与抗凝血酶II的某一个e -氨基赖氨酸残基结合，则抗凝血酶出 与凝血酶的亲和力可增强100倍，使两者结合得更快，更稳定，使凝血酶立即 失活。当肝素与肝素辅助因子n结合而激活后者时，被激活的肝素辅助因子n特异性地与凝血酶结合成复合物，从而使凝血酶失活，在肝素的激活作用下， 肝素辅助因子灭活凝血酶的速度可以加快约1000倍。蛋白质C （prote

22、in C ）是近年来引起注意的另一种具有抗凝作用的血浆 蛋白，分子量为62000,它由肝合成，并有赖于维生素 K的存在。蛋白质C以 酶原形式存在于血浆中，蛋白质 C在凝血酶的作用下发生有限的酶解过程，从 分子上裂解下一个小肽后即具有活性。激活的蛋白质C与血管内皮表面存在的辅因子凝血酶调制素（thrombomodulin ）结合成复合物，在Ca2+存在的条件下 这种复合物使蛋白质C的激活过程大大加快。纤维蛋白溶解：在生理止血过程中，小血管内的血凝块常可成为血栓，填塞了这一段血 管。出血停止、血管创伤愈合后，构成血栓的血纤维可逐渐溶解，先形成一些 穿过血栓的通道，最后可以达到基本畅通。血纤维溶解的

23、过程，称为纤维蛋白 溶解（简称纤溶）。纤维蛋白溶解（纤溶）系统包括四种成分，即纤维蛋白溶解酶原（plasminogen）（纤溶酶原，血浆素原）、纤维蛋白溶解酶（plasmin）（纤 溶酶，血浆素）、纤溶原激活物与纤溶抑制物。纤溶的基本过程可分两个阶段，即纤溶酶原的激活与纤维蛋白（或纤维蛋白原）的降解。轩福薛原激活费卜+-用海弊堀一*鼾萌!* 纤溶库抑制物www. Adl26. doii钟城量白及野雄蛋白朦一舒维堡白降解产物+3促进作用（一:h抑制作用纤维蛋白溶解系统1.纤溶酶原激活纤溶酶原很可能是在肝、骨髓、嗜酸性粒细胞与肾中合成 的；在正常成年人每100ml血浆中约含10-20mg纤溶酶原，

24、婴儿较少，妇女晚 期妊娠时增多。纤溶酶原激活物分布广而种类多，主要有三类：第一类为血管激活物，在小血管内皮细胞中合成后释放于血中，以维持血浆内激活物浓度于基本水平。 血管内出现血纤维凝块时，可使内皮细胞释放大量激活物。所释放的激活物大 都吸附于血纤维凝块上，进入血流的很少。肌肉运动、静脉阻断、儿茶酚胺与 组胺等也可使血管内皮细胞合成和释放的激活物增多。第二类为组织激活物，存在于很多组织中，主要是在组织修复、伤口愈合等情况下，在血管外促进纤 溶。肾合成与分泌的尿激酶 就属于这一类激活物，活性很强，有助于防止肾小 管中纤维蛋白沉着。第三类为依赖于因子刈的激活物，例如前激肽释放酶被刈a 激活后，所生

25、成的激肽释放酶即可激活纤溶酶原。这一类激活物可能使血凝与 纤溶互相配合并保持平衡。血浆中的激活物的半衰期约13分钟，通常迅速被肝清除。纤溶酶原的激活也是有限水解的过程，在激活物的作用下，脱下一段肽链 成为纤溶酶。4、血小板(1)血小板的形态和数量PlateletsPlatelets, also called thrombocytes (thromb- +-cyte, blood clot cell), are a component of blood whose function (along with the coagulation factors) isto stop bleeding b

26、y clumping and clotting blood vessel injuries. Platelets have no cell nucleus: they are fragments of cytoplasm that are derived from the megakaryocytesof the bone marrow, and then enter the circulation. These unactivated platelets are biconvex discoid (lens-shaped) structures未活化呈双凸圆盘形，当受至U机械或 化学刺激时伸

27、出伪足而呈不规则形 ，2 -&m in greatest diameter. Platelets are found only in mammals, whereas in other animals (e.g. birds, amphibians) thrombocytes circulate as intact mononuclear cells.On a stained blood smear, platelets appear as dark purple spots, about 20% the diameter of red blood cells. The smear is us

28、ed to examine platelets for size, shape, qualitative number, and clumping. The ratio of platelets to red blood cells in a healthy adult is 1:10 to 1:20.(2)血小板的功能The main function of platelets is to contribute to hemostasis: the process of stopping bleeding at the site of interruptedendothelium. They

29、 gather at the site and unless the interruption is physically too large, they plug the hole. First, platelets attach to substances outside the interrupted endothelium: adhesion. Second, they change shape, turn on receptors and secrete chemical messengersactivation. Third, they connect to each other

30、through receptor bridges:aggregation. Formation of this platelet plug (primary hemostasis) is associated with activation of the coagulation cascadewith resultant fibrin deposition and linking (secondary hemostasis). These processes may overlap: the spectrum is from a predominantly platelet plug, or

31、white clot to a predominantly fibrin clot, or red clot or the more typical mixture. The final result is the clot. Some would add the subsequentclot retraction and platelet inhibition as fourth and fifth steps to the completion of the process and still others a sixth step wound repair.内皮F组蛆暴露(内皮损伤)血小

32、板黏附血小板初期释放ADP等I血小板聚集.adp 5-HTI血管收缩反腐I血小板进一卡激活、棒放血小板促横柞用纤维蛋白形成 血块收编坚固的茶血块血小板的止血功能Low platelet concentration is thrombocytopenia and is due to either decreased production or increased destruction. Elevated platelet concentration is thrombocytosis and is either congenital, reactive (to cytokines), or d

33、ue tounregulated production: one of the myeloprolerative neoplasmsor certain other myeloid neoplasms. A disorder of platelet function is a thrombocytopathy.血小板病Normal platelets can respond to an abnormality on the vessel wall rather than to hemorrhage, resulting in inappropriate platelet adhesion/ac

34、tivation and thrombosis: the formation of a clot within an intact vessel. These arise by different mechanisms than a normal clot.Examples are: extending the fibrin clot of venous thrombosis; extendingan unstable or ruptured arterial plaque, causing arterial thrombosis; and microcirculatory thrombosi

35、s. An arterial thrombus may partially obstruct blood flow, causing downstream ischemia; or completely obstruct it, causing downstreamtissue death.(3)血小板的形成Platelets derive from totipotent marrow stem cellsThrorribapDlchnFiofm wnd iwr牯21tli 曰 stem cellMogftkfi ryocytePhtetetsPlatelets extruded from m

36、egakaryocytes? The average life span of circulating platelets i8 to 9 days Life span of individual platelets is controlled by the internal apoptotic regulating pathway,which has a Bcl-x timer.抗凋亡蛋白计时器? Old platelets are destroyed byphagocytosisin the spleen and liver.脾和肝脏和吞噬作用清除二、急性髓性白血病(AML)1、Defin

37、itionAcute myelocytic leukemia (AML) is an acute cancer that affects white blood cells, primarily those of the granulocyte or monocyte types.2、DescriptionAcute myelogenous leukemia and acute nonlymphocytic leukemia (ANLL)are other names for AML and refer to the identical disease.AML又被称作急性骨髓性白血病或者急性非

38、淋巴细胞白血病The cells that make up blood are produced in the bone marrow and the lymph system. The bone marrow is thespongy tissue 海名帛状组织 found in the large bones of the body. The lymph system includes the spleen (an organ in the upper abdomen),the thymus (a small organ beneath the breastbone), and the t

39、onsils (an organ in the throat). In addition, the lymph vessels (tiny tubes that branch like blood vessels into all parts of the body) and lymph nodes (pea-shaped organs that are found along the network of lymph vessels) are also part of the lymph system. The lymph is a milky fluid that contains cel

40、ls. Clusters of lymph nodes are found in the neck, underarm, pelvis, abdomen, and chest.The main types of cells found in the blood are the red blood cells (RBCs), which carry oxygen and other materials to all tissues of the body; white blood cells (WBCs), which fight infection; and the platelets, wh

41、ich play a part in the clotting of the blood. The white blood cells can be further subdivided into three main types: granulocytes, monocytes, and lymphocytes.粒细胞、单核细胞和淋巴细胞The granulocytes, as their name suggests, have particles (granules) inside them. These granules contain special proteins (enzymes

42、) and several other substances that can break down chemicals and destroy microorganisms such as bacteriaMonocytes are the second type of white blood cell. They are also important in defending the body against pathogens. The lymphocytes form the third type of white blood cell.The bone marrow makes st

43、em cells, which are the precursors of the different blood cells. These stem cells mature through stages into either RBCs, WBCs, or plateletsIn acute leukemias, the maturation process of the white blood cells is interrupted. The immature cells (or blasts) proliferate rapidly and begin to accumulate i

44、n various organs and tissues, thereby affecting their normal function . This uncontrolled proliferation of the immature cells in the bone marrow affects the production of the normal red blood cells and platelets as well.Acute leukemias are of two types:acute lymphocytic leukemia and acute myelogenou

45、s leukemia. Different types of white blood cells are involved in the two leukemias. In acute lymphocytic leukemia (ALL), it is the lymphocytes that become cancerous. AML is a cancer of the monocytes and/or granulocytes.The reason certain leukemias are now called acute is because of names received de

46、cades ago. Before the discovery of modern methods of cancer treatment, these were illnesses that progressed rapidly. In contrast, chronic leukemias were, in this period before newer methods had been invented, illnesses that progressed more slowly.3、DemographicsApproximately 23 new cases of AML appea

47、r per each million Americans each yearMen are somewhat more likely to develop AML than are women. Approximately 29 new cases appear per every million males while approximately 19 new cases appear per every million females per year.Older persons are considerably more likely to develop AML. Approximat

48、ely 13 people per million younger than 65 years of age will develop AML. In contrast, 122 people per million older than 65 years of age will develop the disease.AML sometimes affects children.About 500 children develop AML in the United States every yearApproximately one in five of all children who

49、develop leukemia develop AML The disease affects boys and girls in roughly equal numbers. Children of all ethnic groups may develop the disease. If one of two identical twins develops AML, the chances are considerable that the other twin will develop it as well.4、 CausesAML is neither contagious nor

50、 inherited. However, people who suffer from certain genetic disorders, such asFanconi anemia, Klinefelter syndrome, Patau syndrome, Bloom syndrome, and Down syndrome, are at greater risk of developing AML than the general population. A child with Down syndrome is roughly 14 times as likely as the av

51、erage child to develop leukemia.Any person who has been exposed to radiation at high doses is at heightened risk of developing AML, as are people exposed to benzene 苯，a chemical used in the manufacture of plastics, rubber, medicines, and certain other chemicals. Another group of people at increased

52、risk for developing AML are those who have been treated for cancer with certain medicines, for example, chloramphenicol 氯霉素, phenylbutazone苯基丁氮酮（一种止痛退烧药保泰松），chloroquine氯唾，and methoxypsoralen.甲氧补骨月旨素5、symptomsThe symptoms of AML are generally vague and non-specific. A patient may experience all or so

53、me of the following symptoms:? weakness or chronicfatigue 疲劳乏力? fever of unknown origin 不明原因 的发热发热是急性白血病最常见症状，热型、发热程度不同。其病因主要是由 各种病原体感染引起，如细菌（包括结核菌）、衣原体、支原体、病毒、真菌等。 感染的部位最常见于与外界直接接触的组织器官，包括消化系统的口腔、齿 龈、咽部、扁桃体、肛周；呼吸系统的支气管和肺以及泌尿系统，也有根本找 不到感染部位的发热。因此，临床上对上述系统的体检相当重要。导致感染的 主要原因包括：中性粒细胞数目的减少和缺乏及功能的异常；由于化疗

54、和 糖皮质激素的应用，使人体细胞和体液免疫明显减弱。? shortness of breath 气短? anemia 贫血贫血可为首发症状，就诊时可能已较严重。患者往往表现为乏力、心慌、 气促、苍白和浮月中。其主要原因是由于异常增生的白血病细胞对骨髓中增殖幼 红细胞的抑制或破坏，导致红细胞的生成减少；对于急性髓系白血病（AML）,红细胞的无效生存是一个重要因素，即使大量输血，急性白血病贫血症状的改善 仍然有限；另外.很多化疗药如阿糖胞甘、甲氨蝶吟、柔红霉素均可干扰细胞 核酸尤其是脱氧核糖核酸的合成，从而导致红细胞的巨幼变，加重贫血；还有急性淋巴细胞白血病可伴发自身免疫性溶血，也是贫血的原因之一

55、。? weight loss that is not due to dieting or exercis啾重下降? frequent bacterial or viral infections 频发的细菌病毒感染? headaches 头痛颅内出血是白血病患者出现中枢神经系统障碍的常见原因，多见于血小板 计数显著减少或急剧下降、白血病原始细胞数很高、以及并发DIC者。患者常有头痛、恶心、呕吐等颅高压症状以及眼底出血、癫痫样发作、进行性意识障 碍和出血病灶相应部位的肢体运动、感觉障碍。腰椎穿刺检查表现颅内压力增 高，脑脊液呈血性或可找到白血病细胞，头颅 CT可协助诊断，其预后较差。? skin

56、rash皮疹急性白血病患者特异性皮肤损害表现为斑丘疹、结节、月中块等，是由于白血病细胞浸润所致，以急性单核细胞白血病较多见。另外，在化疗期间，由于患者免疫力低下，易发生带状疱疹病毒感染。? non-specificbone pain不明原因的骨痛由于白血病细胞大量增殖浸润，使骨内张力增加，骨膜和骨皮质受到破 坏，造成骨痛。其中胸骨叩痛、压痛对急性白血病诊断具有意义。常有患者以全身骨骼疼痛为首发症状，误以为风湿病。其骨关节疼痛多见于儿童，可累及 肘、腕、膝、牌关节，呈游走状，有时肩、背、肋骨、脊柱、长骨痛可持续很 长时问，但无红月中热痛表现，以此鉴别于其他骨关节疼痛疾病。? bleeding 出

57、血 easy bruising 瘀彳b blood in urine or stools 血 尿、血便出血是急性白血病过程中较为严重的一种症状，几乎所有的患者在疾病过 程中均有可能出现此症状。 主要表现为皮肤瘀点和瘀斑、鼻出血、牙龈出血和口舌血泡，严重时可表现为消化道、泌尿和呼吸系统的出血，视网膜出血可导 致失明或视力减退，耳内出血可致眩晕、耳呜和听力下降，而颅内出血可导致 颅神经或肢体运动和感觉的障碍，甚至危及生命 ，资料显示急性白血病患者死 于出血者高达62%,其中87%为颅内出血。在急性白血病中 AMLM3型和 AML M5型的出血倾向更为严重，容易合并 DIC,引起出凝血障碍。? en

58、larged lymph nodes and/or spleen 淋巴结或脾肿大肝、脾、淋巴结月中大是急性白血病常见体征，是临床医生必须注意的重要 体征。它们大多为轻至中度月中大。 肝脏月中大以急性单核细胞白血病多见。月中大 的肝、脾一般质地柔软，无触痛，一般肋下两指以内，很少发现有巨脾者，但 对于儿童急性淋巴细胞白血病（ALL患者，有脾大平脐的报道，但很少发生脾梗 死。淋巴结月中大以急性淋巴细胞白血病最多见，达 90%,而急性髓系白血病较 少见，仅占30%。月中大的淋巴结不仅位于颌下、颈部、腋下、腹股沟等处，还 可在纵隔、腹膜后、肝门等深部，压迫邻近组织并引起相应症状。? abdominal

59、 fullness 腹胀A small minority of patients with AML have a tumor of leukemic cells at diagnosis Such a tumor may appear in the lung, breast, brain, uterus, ovary, stomach, prostate, or certain other places in the body.Some children with AML present to their doctor with very few symptoms, while other c

60、hildren present with severe symptoms.Anemia is usually present. The symptoms of the anemia may include fatigue, dizziness, headache, paleness of the skin, or, infrequently, congestive heart failure. Easy bruising, bleeding gums, and nosebleeds may be present, as may fever. There may be swollen gums,