七氟醚与氯胺酮合用对小鼠的镇痛催眠作用

1、七氟醚与氯胺酮合用对小鼠的镇痛催眠作用【摘要】目的观察七氟醚(svflurane，Sev)与氯胺酮(ketaine，KT)合用对小鼠的镇痛、催眠作用。方法120只小鼠随机分为3大组(n=40)，每大组再随机分为4小组(n=10)：生理盐水组(NS组)、七氟醚组(Sev组)、氯胺酮组(KT组)、七氟醚和氯胺酮合用组(Sev+KT组)。通过热板法和扭体法、催眠实验观察小鼠给药后的热板痛阈值(painthreshldinht-platetest，HPPT)和扭体次数(rithingties，T)、睡眠埋伏期和睡眠时间(sleepingtie,ST)的变化。结果七氟醚与氯胺酮合用能增大HPPT，减少T

2、，缩短睡眠埋伏期，延长ST。结论七氟醚与氯胺酮合用对小鼠能产生协同镇痛及催眠作用。【关键词】麻醉;镇痛;七氟醚;氯胺酮Abstrat:bjetiveTbservetheanalgesiandhypntieffetsfsvfluranebinedithketaineinie.ethds120ieererandlydividedint3largegrups(n=40),itheahlargegrupfurtherrandizedint4sallgrups(n=10):nralsaline(NS)grup,sevflurane(Sev)grup,ketaine(KT)grupandSev+KTgru

3、p.Tehniquesinludinght-platetest,rithingtestandhypnsistestereeplyedtevaluatetheeffetsnthepainthreshldinht-platetest(HPPT),therithingties(T),thesleepinglatenyandthesleepingties(ST)intheiesubsequenttthetreatent.ResultThebinedadinistratinfsevfluraneandketaineuldinreasetheHPPT,dereasetheT,urtailthelateny

4、andextendtheST.nlusinSevfluranebinedithketaineisabletexertanalgesiandhypntieffets.Keyrds:analgesis;hypnsis;sevflurane;ketaine氯胺酮(ketaine，KT)是常用的静脉麻醉药，也是惟一有显著镇痛作用的静脉麻醉剂。氯胺酮起效快、麻醉作用可靠，使用方便，同时价格低廉，对呼吸、循环抑制细微，非常适用于临床麻醉和现场抢救。七氟醚(svflurane，Sev)是一种新型的吸入麻醉药,具有麻醉诱导平稳迅速、维持平稳、清醒快、麻醉深度易调控等优点，目前广泛用于各种年龄、各部位的大小手术

5、，尤其适用于小儿和门诊手术1。临床上有多处报道：氯胺酮、七氟醚静吸复合可平安用于小儿全身麻醉及各种手术，不良反响发生率低2-4。但在动物实验中，两药合用罕见报道。本实验观察七氟醚与氯胺酮合用对小鼠的镇痛、催眠作用,以期对临床麻醉和急救提供动物实验根据。1材料和方法1.1实验动物同一批次的昆明种小鼠120只，清洁级，徐州医学院实验动物中心提供。其中热板法(雌性)、扭体法(雌雄各半)、催眠实验(雌雄各半)各40只。1.2药品与仪器吸入用七氟醚：上海恒瑞医药，批号：08061831;盐酸氯胺酮注射液：江苏恒瑞医药股份，批号：KH071001;YLS-6B智能热板仪：淮北正华生物仪器设备。1.3动物分

6、组按雌雄、体重进展分层随机区组设计，使各组小鼠平均体重、雌雄比例相似。热板法用小鼠40只5,分为4组(n=10)：生理盐水组(NS组)、Sev组、KT组、Sev+KT组。扭体法和催眠实验各用小鼠40只，分组与热板法一样。实验于每天下午14：0016：00进展。1.4实验方法1.4.1热板法5以用药前2次(2次间隔5in)热板法痛阈(painthreshldinht-platetest,HPPT)的平均值(选用5s1.4.2扭体法5动物数量及分组情况与热板法一样，小鼠均腹腔注射1%冰醋酸0.1l/10g致痛。NS组致痛前5in皮下注射胜生理盐水0.1l/10g，Sev组致痛前6in腹腔注射七氟醚

7、2l/kg，KT组致痛前5in皮下注射氯胺酮20g/kg，Sev+KT组致痛前6in腹腔注射七氟醚2l/kg，致痛前5in皮下注射氯胺酮20g/kg。记录致痛后15in内各组小鼠的扭体次数(rithingties,T)。1.4.3催眠实验Sev组腹腔注射七氟醚2.5l/kg，KT组皮下注射氯胺酮30g/kg(催眠剂量为60g/kg)，Sev+KT组在腹腔注射七氟醚2.5l/kg1in后皮下注射氯胺酮30g/kg。将3组小鼠在用药后，放入瓶盖打孔的棕色广口瓶中，并记录小鼠从用药后到翻正反射消失的时间，即埋伏期;以及到翻正反射恢复的时间，简称睡眠时间(sleepingtie，ST)。转贴于论文联盟

8、.ll.1.5统计学处理采用SPSS13.0统计软件进展处理，所有计数资料均以s表示，HPPT、T、睡眠埋伏期和ST组内比拟采用配对t检验，组间比拟采用单因素方差分析和q检验，入睡率采用2检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1热板法与根底痛阈比拟，NS组、Sev组、KT组自给药后各时点上的HPPT均无明显改变(P0.05);Sev+KT组给药后1060in的HPPT均增加(P0.01)，90in的HPPT无明显改变(P0.05)。与Sev+KT组比拟，NS组、Sev组给药后1045in的HPPT均减小(P0.01)，60in和90in的HPPT无明显差异(P0.05);KT组给药后1

9、0、20、30in的HPPT均减小(P0.01)，45、60和90in的HPPT无明显差异(P0.05)。说明七氟醚与氯胺酮合用可增强小鼠的镇痛作用。见表1。表1腹腔注射七氟醚结合皮下注射氯胺酮对小鼠的镇痛作用与根底痛阈比拟：P0.01;与Sev+KT组比拟：*P0.012.2扭体法与NS组比拟，Sev组和Sev+KT组小鼠的T减少(P0.05或P0.01)。与Sev+KT组比拟，NS组、Sev组、KT组小鼠的T均增多(P0.05或P0.01)。说明七氟醚与氯胺酮合用可增强小鼠的镇痛作用。见图1。2.3催眠实验NS组、Sev组和KT组3组小鼠均单用一种药，无一入睡，Sev+KT组有8只入睡，入

10、睡率80%(P0.01)。Sev+KT组的埋伏期为(18.822.4)in，ST为(40.225.8)in。图1腹腔注射七氟醚结合皮下注射氯胺酮对小鼠的镇痛作用与NS组比拟：P0.05，P0.01;与Sev+KT组比拟：P0.05，P0.013讨论本研究结果说明，七氟醚与氯胺酮合用，可增加小鼠热板法痛阈值，减少扭体次数，缩短睡眠埋伏期，延长睡眠时间。氯胺酮是NDA受体的非竞争性阻断药，可通过NDA受体、阿片受体，抑制单胺类神经递质的再摄取，以及对Na+、K+、a2+离子通道的抑制作用，选择性阻滞脊髓网状束对痛觉信号的传入，阻断疼痛向丘脑和皮质区传播，产生镇痛作用6，氯胺酮的催眠作用与NDA受体

11、也有关7-8，氯胺酮可使NDA受体活性有所下降，进而使内源性NDA作用有所减弱9，引起催眠。腹腔或皮下注射吸入麻醉药同样能到达催眠、镇痛作用10-11。有研究发现，吸入麻醉药的催眠作用主要与大脑皮质部位的活动有关,而镇痛作用主要是通过脊髓介导12，脊髓的NDA受体激活可拮抗吸入麻醉药的镇痛作用13。可见七氟醚与氯胺酮在影响中枢系统功能的机制上可能存在协同作用。七氟醚与氯胺酮静吸复合麻醉在临床上有多处报道，平安可靠2-4。本实验我们在小鼠身上发现两药结合之后起效也非常迅速，镇痛催眠作用比起单独用药时作用显著。另外，在预实验中，我们发现，七氟醚1.2l/kg与氯胺酮12g/kg合用以及七氟醚1.5

12、l/kg与氯胺酮15g/kg合用时对小鼠镇痛作用不明显，七氟醚2l/kg与氯胺酮20g/kg合用时对小鼠催眠作用也不明显，结果无统计学意义。因此在动物试验中，七氟醚与氯胺酮结合应用剂量和互相作用机制尚需进一步讨论。【参考文献】1戴体俊.麻醉药理学.2版.北京:人民卫生出版社,2022:71-72.2郭继龙,张联义,王光磊，等.七氟烷、氯胺酮静吸复合麻醉用于小儿腹股沟斜疝修补术的临床观察J.徐州医学院学报,2022,28(11):746-748.3张厚忠,杨华,赵慧敏.七氟醚、氯胺酮静吸复合麻醉与氯胺酮静脉麻醉在小儿斜视手术中的应用J.国际眼科杂志,2022,8(7):1363-1364.4谢观

13、土.七氟醚吸入复合氯胺酮静脉麻醉在小儿介入手术中的应用J.实用医学杂志,2022,25(6):959-960.5徐叔云,卞如濂,陈修,等.药理实验方法学.3版.北京:人民卫生出版社,2002:508-513.6KnttV,lntshJ,illarA,etal.Nitineandskerstatusderatebraineletrianddativatininduedbyketaine,anN-ethyl-D-aspartate(NDA)reeptrantagnistJ.PharalBiheBehav,2022,85(1):228-242.7宋翠侠,袁燕平,王聿加,等.NDA对氯胺酮催眠小鼠ED50的影响J.徐州医学院学报,2022,25(3)：226-227.8董自强，巩春智，张彦，等.洛非西定对氯胺酮镇痛、催眠作用的影响J.徐州医学院学报，2022，27(1)：3-5.9卢玉平.氯胺酮的作用机制和非麻醉临床应用J.国外医学麻醉学与复苏分册,1998,19(4):222-224.10戴体俊,叶妙,傅英.注射挥发性麻醉药对动物的效应J.临床麻醉学杂志,1997,13(5):262-263.11颜梅,戴体俊.吸人麻醉药镇痛、催