产前咨询和产前诊

1、产前咨询第1页产前咨询定义： 针对各种高危原因，评定此次妊娠发生出生缺点风险 依据不一样适应征，进行产前诊疗；解释产前诊疗结果以及可能妊娠结局第2页造成出生缺点原因遗传性胚胎胎儿期取得性第3页遗传性原因 染色体病 单基因病：如DMD 多基因病：如NTD第4页遗传病特点多呈临床综合征形式，常表现为智力低下、发育异常、死产与新生儿死亡率高有胎次效应、年纪效应和性别效应含有家族性、先天性和终生性第5页染色体病定义：因先天性染色体数目异常或结构畸变而发生疾病占早孕流产50，死产0.8，新生儿死亡0.6，活产新生儿0.051，普通人群0.5。第6页染色体病:分类染色体数目异常染色体结构异常第7页染色体数

2、目异常常染色体数目异常 主要为三体综合征，少许单体综合征和多倍体以及嵌合体性染色体数目异常 主要表现为性发育不全或两性畸形第8页 46，XY，21第9页染色体结构异常 染色体发生断裂后，断片缺失或断片异常重接，或双亲之一是染色体平衡易位或倒位携带者第10页染色体结构异常：分类常染色体结构异常：如猫叫综合征（5p-综合征）性染色体结构异常：如等臂X染色体第11页 45, XY, t (13;14)第12页单基因病由单个突变基因引发符合孟德尔式遗传第13页单基因病：分类常染色体显性遗传：如短指（趾）症常染色体隐性遗传：如PKU性连锁遗传X连锁显性遗传：如抗维生素D性佝偻病X连锁隐性遗传：如DMDY

3、连锁遗传：如外耳道多毛症第14页常染色体显性遗传致病基因在常染色体上，遗传与性别无关，男女患病机会均等患者双亲之一经常是患者，且普通为杂合体发病患者同胞中约有1/2也为患者患者儿女发病率约为1/2含有连续性，每代都可出现患者第15页常染色体隐性遗传病致病基因在常染色体上，遗传与性别无关，男女患病机会均等患者双亲表型往往正常，但均为致病基因必定携带者患者同胞中有1/4患病，每个正常同胞各有2/3概率为携带者多为散发或隔代遗传，系谱中普通看不到连续传递近亲婚配时，子代中发病风险增高第16页X连锁隐性遗传病群体中男性患者远多于女性患者双亲无病时，儿子可能发病，女儿不发病在非突变家系中，因为交叉遗传，

4、患者男性亲属中有可能患病第17页X连锁显性遗传病女性患者多于男性患者，约呈2:1，但女性患者病情常较轻患者双亲中必有一方为本病患者女性患者儿女中，各有1/2为患者男性患者后代中，女儿都患病，儿子都正常可见连续遗传第18页Y连锁遗传病控制某种性状或疾病基因位于Y染色体上大多与睾丸形成、性别分化有亲密关系系谱中可见显著男性到男性遗传，全部女性均无此症状第19页多基因病遗传基础不是一对主基因，而是多对基因各对基因之间呈共显性每一对基因作用微小，若干对基因作用累加可形成一个显著表型效应受环境原因影响生理特征由遗传和环境各种原因共同决定 第20页多基因病包含一些常见病和常见先天畸形有家族倾向性发病率有种

5、族（或民族）差异随亲属级别降低，患者亲属发病风险降低患者双亲、同胞和儿女亲缘系数相同，有相同发病风险近亲婚配时，儿女发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传病显著第21页多基因病再发风险普通不超出510影响多基因遗传病再发风险原因疾病严重程度一级亲属患病人数患者性别群体发病率第22页多基因遗传病举例NTD膳食中叶酸缺乏与其发病相关同型半胱氨酸代谢异常也与NTD发病相关补充叶酸能够纠正同型半胱氨酸异常代谢状态，从而降低NTD发生与再发风险 第23页胚胎胎儿期有害原因生物致畸：主要为TORCH感染非生物致畸：指一些理化原因，如药品、电离辐射、射线、吸烟、酗酒等第24页TORCHT：弓形体（toxop

6、lasma）R：风疹病毒（rubella virus）C：巨细胞病毒（cytomegalo virus，CMV）H：单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）第25页先天性风疹综合征人类是风疹病毒唯一宿主胎龄越小，损害程度越重，畸形发生率越高包含心血管畸形、眼睛畸形、中枢神经系统异常、耳聋以及其它器官先天性畸形无法治愈第26页风疹疫苗接种妊娠期间对风疹易感妇女产后应免疫注射MMR（麻疹腮腺炎风疹）10月，美国联邦疾病预防和控制中心将推荐风疹疫苗接种至妊娠间隔由以往3个月缩短到了1个月第27页风疹疫苗接种哺乳期没有接种MMR禁忌症妊娠期间接收风疹免疫不是终止妊娠指征第28页

7、先天性CMV感染最常见宫内感染微生物约90出生时无症状，但2年后，约515陆续出现神经性耳聋、小头畸形、运动障碍、智力低下、脉络膜视网膜炎等各种出生缺点第29页先天性弓形体病以猫为终宿主原虫病孕妇多为隐性感染，约50孕妇弓形体病可传输给胎儿患儿有各种组织器官损害和功效障碍脑积水、小眼畸形和脉络膜视网膜炎是经典弓形体病临床表现第30页TORCH诊疗主要为血清学检验IgGIgM第31页药品与妊娠药品致畸分期卵子期：全或无胚胎期：致畸最关键阶段胎儿期：不会引发结构上畸形第32页药品FDA分类A类:对照性人体研究证实无胎儿危险性，比如：各种维生素或产前维生素B类:动物试验提醒无胎儿危险，但缺乏人体研究

8、；或对动物有不良影响，但在良好控制人体研究中对胎儿无不良影响，如青霉素。C类:或缺乏动物及人体足够研究，或在动物试验中对胚胎不利，但缺乏对人类资料。D类:有证据表明对胚胎有危险，但利大于弊。如：酰胺咪嗪和苯妥英。第33页用药标准除非药品疗效显著大于对胎儿所产生潜在危险，不然孕妇及哺乳妇女不宜用药若有可能，在怀孕前三个月内应防止用任何药品药品对胎儿作用可能与预期发生在母亲身上药理作用不一样禁止在孕期试验性用药第34页已知致畸剂ACE抑制剂a 阿维酯酒精异维甲酸氨喋呤锂雄激素他巴唑白消安氨甲喋呤酰胺咪嗪青霉胺二氯苯苯妥英香豆素放射性碘环磷酰胺四环素丹那唑三甲双酮乙烯雌酚（DES）2-n-丙基戊酸第

9、35页孕期惯用抗生素分类B类地丹诺辛、叠氮胸苷、呋喃妥英、红霉素、磺胺、甲硝唑、利福布丁、两性霉素、林丹、青霉素、头孢菌素、制霉菌素C类Zalcitabine(ddC)、氨曲南、叠氮胸苷、氟康唑、氟喹啉、更昔洛韦、甲苯咪唑、甲氧苄啶、氯奎、噻嘧啶、万古霉素、无环鸟苷、亚胺培南、伊曲康唑、Stavudine(d4T)D类奎宁、四环素、氨基糖甙第36页电离辐射引发出生缺点妊娠期接收腹部放疗，可能对胚胎产生有害影响，吸收剂量超出0.5Gy，有致畸影响孕妇接收普通X线照射，引发胚胎发育异常危险度很低小头畸形是主要畸形表现，其它包含智力低下、生长迟缓解致癌作用（如儿童白血病）第37页金属毒物与出生缺点铅

10、：含有显著神经毒作用，发育未成熟神经系统对其尤为敏感汞：先天性水俣病（胎儿甲基汞中毒）出生后6个月出现症状，表现为严重精神迟钝、协调障碍、语言困难和生长发育不良等。第38页预防接种与妊娠标准上，妊娠期不进行任何预防接种 但在疾病暴发期，可接种细菌疫苗。第39页惯用疫苗活病毒疫苗：如麻疹、风疹、脊髓灰质炎等 灭活细菌菌苗：如肺炎球菌、脑膜炎双球菌、伤寒杆菌、炭疽杆菌等类毒素：如破伤风类毒素免疫球蛋白：如乙肝、狂犬病、破伤风、水痘等第40页流感疫苗每年，美国卫生部门会选出3种最有可能在第二年流行流感病毒，研制针对这些病毒疫苗。因为免疫系统建立免疫反应需要时间，所以接种流感疫苗时间最好是10月份前后

11、，这么等到第二年3月份流感高发期，人体就已经具备较强免疫力。不提议在妊娠期注射流感疫苗；假如要注射，也绝对不要在妊娠前3个月注射。第41页产前诊疗产前诊疗(prenatal diagnosis)，又称宫内诊疗 (intrauterine diagnosis)，是指在胎儿出生前用各种方法诊疗胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病一个伎俩，是由人类细胞遗传学、分子遗传学、生物化学和临床医学实践紧密结合一门学科。 第42页产前诊疗范围染色体病单基因病多基因病各种环境因子所致出生缺点第43页产前诊疗指征高龄孕妇曾生育过染色体异常患儿者夫妇之一是染色体平衡易位或倒位者有脆X综合征家系孕妇曾生育过神经管缺损儿

12、孕妇夫妇之一为某种单基因病患者曾有不明原因自然流产史、畸胎史、死产或新生儿死亡史孕妇 孕妇有环境致畸原因接触史，尤其是孕妇活动性TORCH感染史孕妇 第44页产前诊疗技术 超声检验 介入性伎俩 羊膜腔穿刺 绒毛活检 脐静脉穿刺 胎儿镜检验植入前遗传学诊疗第45页超声检验正常结构缺如：如无脑儿赘生物形成：如畸胎瘤组塞所致脏器扩张：如脑积水疝形成：如脑膨出胎儿结构大小异常：如小头畸形胎儿脏器运动异常：如胎心结构缺点其它：羊水过多或过少第46页胎儿染色体异常筛查早孕期筛查游离-HCG 和PAPP-A是最好早孕期生化筛查指标NT是独立早孕期筛查指标游离-HCGPAPP-A+NT能够检出85胎儿染色体异

13、常中孕期筛查血清AFP游离-HCG 能够检出60胎儿染色体异常第47页 第48页羊膜腔穿刺最惯用侵袭性产前诊疗技术时间：孕1620周用于胎儿染色体病和先天性代谢病产前诊疗安全：与之相关流产率仅0.5第49页绒毛活检（CVS）活检时间：孕9周以后方法：B超引导下经腹CVS，或经宫颈CVS用于胎儿染色体和基因分析染色体制备方法：培养法，直接法已经淘汰安全：B超引导下经腹CVS流产率不到1第50页脐静脉穿刺中孕期产前诊疗技术直接进入胎儿循环主要用于快速胎儿核型分析、胎儿宫内感染诊疗、胎儿血液系统疾病产前诊疗和风险预计以及对羊水或绒毛检验失败补救安全：与之相关流产率1.9第51页胎儿镜检验时间：孕1720周直接观察胎儿外形和体表结构宫内治疗与之相关流产率为3第52页植入前遗传学诊疗（PGD）在胚胎卵裂期获取12个细胞进行遗传学检验，选择没有遗传学问题胚胎进行植入 可用于胚胎染色体病和单基因病诊疗IVF只有2030妊娠率,PGD深入降低成功率只有少数中心能进行PGD，且存在误诊和伦理学问题当前尚不能在临床常规开展第53页产前诊疗标准行产前诊疗疾病应有明确定义，并为不可治愈或严重影响患儿生活质量出生缺点疾病有连续遗传高风险有