百克生物研究：水痘疫苗稳健-鼻喷流感带来增量-带状疱疹可期

1、百克生物研究：水痘疫苗稳健_鼻喷流感带来增量_带状疱疹可期 HYPERLINK /SH601162.html 1. 水痘疫苗稳健增长，鼻喷流感疫苗增长可期 HYPERLINK /SZ000661.html 1.1. 公司控股股东为长春高新，实控人为长春新区国资委 HYPERLINK /SH688276.html 百克生物主要从事人用疫苗产品的研发、生产与销售业务，成立于 2004 年，目前拥有三 个厂区，总占地面积 22.57 万平方米。2021 年 6 月，公司首次公开发行股票并在科创板 成功上市（长春高新分拆所属子公司在境内上市）。 HYPERLINK /SZ000661.html 长春高

2、新直接持有公司 41.54%的股权，为公司的控股股东；长春新区国资委通过新区发 展集团、龙翔投资和高新超达间接持有长春高新 18.80%的股权，为公司实际控制人；道 和生物为公司的员工持股平台。 HYPERLINK /SH688276.html 百克生物拥有 1 家全资子公司惠康生物（原迈丰生物），主要从事人用狂犬疫苗（Vero 细 胞）的研发、生产与销售业务，于 2007 年被百克生物收购。公司参股公司中宁波纯派为 百克生物冻干鼻喷流感减毒活疫苗生产用原材料 SPF 种蛋的供应商之一，2021 年 7 月 21 日百克生物以现金方式收购部分原有股东股权并向宁波纯派进行增资，完成后百克生物 持

3、股比例占 33.62%。1.2. 公司目前有 3 种已获批产品，2020 年鼻喷流感疫苗上市带来业绩增量公司共有三种已获批上市的疫苗产品，分别为水痘减毒活疫苗、人用狂犬疫苗（Vero 细 胞）、冻干鼻喷流感减毒活疫苗。2021 年前三季度业绩受新冠疫情和疫苗接种影响。2021Q13 营业收入 9.45 亿元，同比 降低 12.73%，归母净利润 2.33 亿元，同比降低 31.92%。2021Q3 单季度实现营业收入 3.63 亿元，同比降低 24.86%，归母净利润 9469 万元，同比降低 41.73%。主要因为受新冠 疫情及新冠疫苗集中接种影响，产品销售收入减少以及研发费用化支出同比增加

4、所致。公司 2020 年营业收入为 14.41 亿元，同比增长 47.73%，归母净利润为 4.18 亿元，同比增 长 89.23%，主要因为公司鼻喷流感疫苗于 2020 年 2 月取得生产批件，并于 2020 年下半 年上市销售以及水痘疫苗销量增加。2019 年营业收入同比降低 4.37%，主要因为公司狂犬 疫苗生产线 2018 年下半年陆续进行停产、升级改造，至 2019 年中库存销售完毕。公司主营业务毛利率维持在 85%以上。2018-2020 年，公司主营业务毛利率分别为 88.95%、90.40%和 88.36%，公司 2018-2020 年归母净利润率稳步上升。2021Q13 净利

5、润 率为 24.7%，主要因为研发费用增加。1.3. 公司在研产品管线丰富，带状疱疹未来可期公司拥有 14 项在研疫苗和 2 项在研的用于传染病防控的全人源单克隆抗体，主要包括带 状疱疹减毒活疫苗、吸附无细胞百白破（三组分）联合疫苗、b 型流感嗜血杆菌结合疫苗、 全人源抗狂犬病单克隆抗体、全人源抗破伤风毒素单克隆抗体等。百克生物采用自主研发、合作研发和委托研究相结合的产品研发模式。在坚持自主研发 的基础上，积极发展对外合作，已与多家国内、外知名企业或研究机构建立合作关系， 国内包括吉林大学、香港大学、珠海丽凡达生物技术有限公司等，国外包括 WHO、荷兰 Intravacc、俄罗斯 FORT、澳

6、大利亚 BioDiem 等。百克生物共建立了四个技术平台，分别为病毒规模化培养技术平台、制剂及佐剂技术平 台、基因工程技术平台、细菌性疫苗技术平台，涵盖了疫苗研发中的抗原制备、制剂及 佐剂技术等方面，为公司的疫苗研发和产业化奠定了技术基础。1.4. 募投项目加强产能建设公司募投项目主要用于加强产能建设和产品研发，上述募投项目达产后，公司产能将进 一步扩充，产品结构将进一步丰富，有助于提升公司的市场竞争力。2. 水痘疫苗：短期波动，长期维稳水痘是由水痘-带状疱疹病毒初次感染引起的急性传染病，主要发生于婴幼儿和学龄前儿 童。临床表现以发热及皮肤和黏膜成批出现周身性红色斑丘疹、疱疹、痂疹为特征，皮

7、疹呈向心性分布，主要发生在胸、腹、背部区域。冬春两季多发，其传染力强，水痘患 者是唯一的传染源，自发病前 1-2 天直至皮疹结痂期均有传染性，接触或飞沫吸入均可 传染，易感儿发病率可达 95%以上。水痘疫苗是经水痘病毒传代毒株制备而成，目前是预防水痘感染的唯一手段。2014- 2020 年，中国水痘疫苗批签发量呈波动上升态势。2020 年批签发量为 2758 万瓶，同比 增加 31.21%，主要因为“一针改两针”接种程序变更，市场需求上升。水痘疫苗国内共有五家企业上市，百克生物批签发量居首位，2020 年批签发 883.02 万剂， 市场份额占比为 32%左右。水痘疫苗市场较为成熟，且竞争格局

8、稳定，2021 年新冠疫苗 接种影响常规疫苗接种，考虑到水痘疫苗属于“刚需疫苗”，我们预计水痘疫苗长期维稳。如陕西省水痘防控方案（2019 年版）指出，在履行“知情、同意、自费自愿”的原 则下推荐适龄儿童开展 2 剂次水痘疫苗免疫程序，将水痘疫苗纳入入托入学查验预 防接种证工作内容。3. 鼻喷流感：2021年受新冠疫苗接种影响，后续有望恢复增长3.1. 中国流感疫苗接种率有待提升流行性感冒是流感病毒引起的急性呼吸道感染。中国流感疫苗预防接种技术指南 （2020-2021）指出每年流感季节性流行在全球可导致 300500 万重症病例，2965 万 呼吸道疾病相关死亡。每年成人的流感罹患率可达 5

9、%10%，儿童更高达 20%左右。每年接种流感疫苗是预防流感最有效的措施且具有明显的经济效益。根据 2017 年发表在 柳叶刀的文献指出接种覆盖主要流行毒株抗原的流感疫苗，可以减少 70%90%的健 康成人出现疾病症状，对于老年人，接种流感疫苗能够减少 25%39%的住院人数和降低 的 39%75%总死亡率。中国流感疫苗预防接种技术指南（2020-2021）表明流感门诊病例产生总经济负担在 464-1320 元之间，住院医疗费用高于门诊费用，介于 2625-20712 元。根据新英格兰医学杂志 1995 年一篇文献表明，接种流感疫苗可为每个接种者节省 46.85 美元医疗花费。中国流感疫苗接种

10、率有待提升。根据中检院数据，2020 年中国流感疫苗总人口接种率不 足 4.2%。根据美国疾病预防控制中心统计，2020 年美国成人流感疫苗接种率为 48.4%，儿 童流感疫苗接种率为 63.8%，中国流感疫苗接种率仍需进一步提升。新冠和流感双重防控压力，流感疫苗重视程度提升。2021 年 10 月 18 日，国务院联防联 控机制综合组印发关于做好 2021-2022 年流行季流感防控工作的通知，提出各地要依 据中国流感疫苗预防接种技术指南，按照优先顺序对医务人员，大型活动参加人员和 保障人员，养老机构、长期护理机构、福利院等人群聚集场所脆弱人群及员工，托幼机 构、中小学校等重点场所人群以及

11、60 岁及以上的居家老年人、6 月龄5 岁儿童、慢性病 患者等重点和高风险人群开展接种。鼓励有条件的地方对上述人群实施免费接种，提升 接种率，降低流感聚集性疫情的发生。3.2. 公司鼻喷流感疫苗为国内唯一经鼻喷接种鼻喷流感疫苗通过模拟人体自然感染的过程在鼻腔内喷雾接种，无针无创。百克生物的 鼻喷流感疫苗产品源于 WHO 的 GAP 计划，技术授权来源于 WHO 与澳大利亚 BioDiem 公司（百克生物为是 WHO 在中国唯一授权加入全球流感疫苗行动计划（GAP）项目的 公司），百克生物与澳大利亚 BioDiem 公司存在销售提成等约定。2012 年 2 月 9 日，百 克生物与 BioDie

12、m 签署LICENSE AGREEMENT，约定 BioDiem 将冻干流感减毒活疫苗 相关技术许可给百克生物。具体销售提成费用情况如下：百克生物冻干流感减毒活疫 苗产品实现首次商业销售之日起的 7 年内，每销售或以其他方式处置一人份冻干流感减 毒活疫苗产品，应向 BioDiem 支付 0.24 美元提成费；百克生物冻干流感减毒活疫苗产 品实现首次商业销售之日起的 7 年后，提成费将减少 25%到 50%，在首次商业销售之日起 的 6 周年届满之后、7 周年届满之前与 BioDiem 协商降低后的具体提成比例冻干鼻喷流感疫苗目前为国内独家经鼻喷接种的流感疫苗，已于 2020 年 2 月取得生产

13、批 件，并于 2020 年下半年上市销售。其优势在于无痛接种，但是也存在目前仅适用于 3-17 岁青少年的不足。3.3. 鼻喷流感疫苗渗透率有望提升百克生物鼻喷流感疫苗 2020 年的在中国的批签发数量占比 2.7%。鼻喷流感疫苗已在国外 有一定使用实践，美国、欧盟先后于 2003 年和 2012 年批准使用鼻喷流感疫苗。中国的 鼻喷流感疫苗于 2020 年刚获批上市，我们认为其未来仍有一定的增长空间，有望进一步 提升销量。公司持续加强研发，拓展人群及改善剂型：359 岁的鼻喷流感疫苗期临床试验正在进 行中，鼻喷流感疫苗的液体剂型目前正在开展人体临床研究。4. 狂犬疫苗恢复生产，带来业绩增量狂

14、犬病是狂犬病毒所致的急性传染病，人兽共患，多见于犬、狼、猫等肉食动物，人类 通常为因被病兽咬伤感染狂犬病病毒所致；临床表现为特有的恐水、怕风、咽肌痉挛、 进行性瘫痪等。对于狂犬病尚缺乏有效的治疗手段，病死率极高。根据疾病预防控制局 数据显示，中国 2020 年中国狂犬病发病数为 202 例，死亡人数为 188 人。接种疫苗和 使用抗狂犬病血清是主要的预防手段，其中，狂犬病疫苗是唯一用来控制和预防狂犬病 的主动免疫制剂，在中国属于非免疫规划疫苗，除了为已接触狂犬病毒的人接种该疫苗， 该疫苗亦可以作为暴露后预防措施进行接种。 HYPERLINK /SH688739.html 根据中检院批签发数据，

15、2020 年中国狂犬疫苗的批签发量为 7853 万剂，同比增长 33.5%。 由于狂犬疫苗接种程序分为四针法和五针法，而成大生物的人用狂犬病疫苗（Vero 细胞） 为国内仅有的使用四针法接种的狂犬疫苗，因此基于成大生物批签发量占比（按剂数计 算）由 2018 年的 34.65%上升至 2019 年的 68.56%，国内狂犬疫苗市场在 2018-2019 年即 出现了按剂数计算的批签发量下降，但实际按人份计算的批签发量却上升的态势。人用狂犬病疫苗市场可以根据用于生产疫苗的细胞系来划分，常用的四种细胞系包括 Vero 细胞、地鼠肾细胞、鸡胚及人二倍体细胞。目前，中国狂犬疫苗市场中现已上市销售的厂家

16、共 16 家，其中使用 Vero 细胞培养的共12 家、使用地鼠肾细胞培养的共 5 家、使用人二倍体细胞培养的 1 家。百克生物的狂犬疫苗 2018 年的批签发量为 63.34 万人份，占比为 4.91%。自 2018 年下半 年起对生产设备进行升级改造，同时对现有产品的生产工艺进行升级优化。目前正在进 行设备设施改造及工艺技术提升，预计恢复生产后，带来业绩增量。5. 在研产品：大品种带状疱疹疫苗国产中研发进展领先5.1. 百克生物带状疱疹疫苗研发进度领先国产疫苗中，百克生物研发进度领先。中国市场尚未有国内厂家自主研发并上市的带状 疱疹疫苗，中国地区仅有葛兰素史克生产的 Shingrix 已上

17、市销售（2020 年 6 月 28 日正式在中国上市销售）。公司带状疱疹疫苗进度领先，根据公司 2021 年 12 月 31 日在投资者 互动平台表示，公司带状疱疹疫苗正进行申请生产前的工作，下一步还需要进行 CDE 专 家交流会，交流会后可正式申请 NDA，并申请快速审批等工作，如果纳入快速审评，审 评时限是 130 个工作日，但存在不确定性。公司产品具有较好的安全性，上市后有望填 补国内市场空白。2015 年-2018 年百克生物委托北京朝阳区疾病预防控制中心开展了、期临床 试验，对带状疱疹减毒活疫苗的安全性和免疫原性进行了初步评价。结果显示各剂 量组均无与疫苗相关的严重不良反应；带状疱疹

18、减毒活疫苗组和安慰剂组免疫后血 清抗体阳转（抗体免疫前后 4 倍增长）及抗体 GMT（几何平均滴度）组间差异有统 计学意义；带状疱疹减毒活疫苗组免疫后 IFN-浓度及增长倍数均显著高于安慰剂 组。2019 年 8 月，百克生物委托浙江省疾病预防控制中心、江苏省疾病预防控制中心开 展期临床试验，并评价带状疱疹减毒活疫苗的保护效力，纳入 40 岁以上人群，入 组 25000 例，临床试验的用法用量为：冻干剂，复溶后 0.5ml，每人每次 1 剂，于 上臂外侧三角肌下缘附着处皮下注射。5.2. 老年人带状疱疹发病率较高，接种带状疱疹疫苗具有社会经济学效益带状疱疹（Herpes zoster, HZ）

19、，是由潜伏在体内的水痘-带状疱疹病毒（Varicella zoster virus, VZV）再激活而引起的一种急性感染性皮肤疾病。爆发前阶段表现为低热、不适、 将发疹部位疼痛、感觉异常；急性发作期表现为皮疹和疼痛，单侧皮肤表面水疱、红斑、硬结；慢性期为持续疹后神经痛。多见于年龄较大、免疫抑制或免疫缺陷的人群。老年人带状疱疹发病率较高，且随着年龄增长而增加。2013-2014 年在江苏、黑龙江、 江西、河北和上海开展的多中心回顾性研究，纳入50 岁的人群 49721 人，50 岁的 累积发病率 22.6/1000（累积 HZ 患者人数/目标人群数量），2010-2012 年平均年发病 率分别为

20、 2.9/1000，3.2/1000 和 4.18/1000。并且随着年龄增加，带状疱疹发病率增 加，此项研究中80 岁入组 3119 人，累积发病率 52.3/1000。随着人口老龄化的加剧， 中国带状疱疹发病率将呈上升趋势。此外，其中约 16.6%（187/1126）在患带状疱疹后 存在后遗症，主要为后遗神经痛（16.2%）、红斑（1.33%）等。带状疱疹可能会复发，其中 2.8%（32/1126）报告第二次复发，0.2%报告第 3 次复发。带状疱疹会带来经济负担和影响生活质量。2013-2014 年在江苏、黑龙江、江西、河北 和上海开展的多中心回顾性研究，结果显示每例带状疱疹的平均费用为 840.6 元，大部分 是与门诊费用（平均 543.8 元）和住院费用（平均 4502.4 元）有关的直接治疗费用。HZ 不仅带来了医疗经济负担，也严重影响患者的生活质量。包括身体机能上的影响，如 疲劳、体质量下降、睡眠质量下降；心理状态，如难于集中注意力、焦虑抑郁情绪；社 会和功能，如社会活动减少、社会角色的变化、自理能力（穿衣、活动）下降等。 目前尚无针对带状疱疹的特效疗法，疫苗接种被 WHO 认