高脂血症专题知识讲座

1、高脂血症专题知识讲座高脂血症专题知识讲座第1页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳2课程内容血脂异常概念及其危害，调整血脂意义。血脂成份、脂蛋白组成、分类及其临床意义。血脂异常分型。血脂异常病因、临床表现、诊疗危险分层及治疗标准。血脂调整药品作用及临床合理用药。高脂血症专题知识讲座第2页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳3序言心血管疾病（CVD），其中最主要是冠心病（CHD）和缺血性卒中是世界范围内最主要死亡原因。已经有充分证据表明，血中胆固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯水平增高是CVD发病主要危险原因。我国队列研究，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇升高是冠心病和缺血性卒中独立危险原因。高脂

2、血症专题知识讲座第3页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳4高脂血症（ Hyperlipidemia ）因为脂肪代谢或运转异常而使血浆中一个或各种脂质水平高于正常范围称为高脂血症。又称为高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia )。高脂血症专题知识讲座第4页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳5脂质异常血症（Dyslipidemia）多年来研究使大家逐步认识到，血浆中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低也是一个血脂代谢紊乱。因而，有些人提议采取脂质异常血症(Dyslipidemia)概念，也称为血脂异常，并认为这一名称能更为全方面准确地反应血脂代谢紊乱状态。因为高脂血

3、症概念使用时间长且简明通俗，所以依然广泛沿用。高脂血症专题知识讲座第5页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳6血脂异常常见专业术语高脂血症专题知识讲座第6页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳7高脂血症和血脂异常这两个概念有什么不一样？高脂血症专题知识讲座第7页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳8血脂异常危害血脂异常是动脉粥样硬化性疾病发生、发展主要原因。动脉粥样硬化后果有：冠状动脉：心绞痛、心肌梗塞、心源性猝死。脑动脉：短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗塞、脑出血、脑萎缩等。四肢：下肢多见供血障碍，造成间歇性跛行，完全阻塞后形成坏疽。高脂血症专题知识讲座第8页2022年9月4日北

4、京大学第三医院 刘芳9血脂（blood-lipid）血脂是血浆中脂类物质总称。包含中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）、类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）和游离脂肪酸。各种脂类作用： 甘油三酯(TG)：参加人体能量代谢。 胆固醇(CH或C)：合成细胞浆膜、类固醇激素和胆 汁酸。 游离脂肪酸(FFA)：机体主要供给能量起源。高脂血症专题知识讲座第9页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳10脂蛋白（lipoprotein）因为甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质，不能直接在血液中被转运，也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中特殊蛋白质和极性类脂（如磷脂）一起组成一个亲水性球状巨分子，才能在血液中被运输，并

5、进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称为脂蛋白。高脂血症专题知识讲座第10页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳11脂蛋白组成亲水性外壳：蛋白质、磷脂和游离胆固醇。疏水性内核：胆固醇和甘油三酯。高脂血症专题知识讲座第11页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳12脂蛋白合成与代谢脂蛋白绝大多数在肝脏和小肠组织中合成，并主要经肝脏进行分解代谢。位于脂蛋白中蛋白质称为载脂蛋白（也称去辅基蛋白，Apo），它能介导脂蛋白与细胞膜上脂蛋白受体结合并被摄入细胞内，在脂酶作用下进行分解代谢。因而血脂代谢就是指脂蛋白代谢。高脂血症专题知识讲座第12页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳13脂蛋白分类

6、血浆脂蛋白组成、颗粒大小、分子量大小、水合密度以及带电荷强度很不均一，可用不一样方法将脂蛋白分为若干类。常见方法：电泳法和超速离心法。高脂血症专题知识讲座第13页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳14脂蛋白分类应用超速离心法将脂蛋白分为六大类：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）脂蛋白(a) （Lp(a)）高密度脂蛋白（HDL）：HDL2和HDL3富含甘油三酯脂蛋白富含胆固醇脂蛋白比LDL多含一个载脂蛋白以Apo B100为主脂质和蛋白质各占二分之一高脂血症专题知识讲座第14页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳15脂蛋白分类示意图高

7、脂血症专题知识讲座第15页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳16脂蛋白临床意义CM：颗粒大，普通不致动脉粥样硬化，易诱发胰腺炎。VLDL： 颗粒大，在动脉粥样硬化过程中似乎不起主要作用。LDL：是首要致动脉粥样硬化作用脂蛋白。Lp(a)：与动脉粥样硬化相关，并可能是独立危险原因。HDL：有利于促进外周组织（包含动脉壁）移除胆固醇，从而预防动脉粥样硬化发生，被认为是抗动脉粥样硬化因子。高脂血症专题知识讲座第16页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳17血脂异常分型按血脂异常表型分型（WHO分型法）按临床简易分型按病因分类高脂血症专题知识讲座第17页2022年9月4日北京大学第三医院 刘

8、芳18血脂异常WHO分型法WHO以临检表型为基础，依据血浆中各类脂蛋白含量不一样，提议将血脂异常分为五个表型，其中型又分为a和b两个亚型。高脂血症专题知识讲座第18页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳19血脂异常WHO分型法WHO以临检表型为基础，依据血浆中各类脂蛋白含量不一样，提议将血脂异常分为五个表型，其中型又分为a和b两个亚型。高脂血症专题知识讲座第19页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳20按临床简易分型为了方便指导治疗，提出了血脂异常简易分型法。高胆固醇血症：血清TC水平增高。高甘油三酯血症：血清TG水平增高。混合型血脂异常：血清TC与TG水平均增高。低高密度脂蛋白血症:

9、血清HDL-C水平减低。高脂血症专题知识讲座第20页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳21按病因分类原发性血脂异常： 家族性高胆固醇血症 家族性载脂蛋白缺点症 家族性混合性血脂异常 家族性异常-脂蛋白血症 家族性高甘油三酯血症 家族性高脂蛋白(a)血症 家族性血脂异常性高血压继发性血脂异常：继发于一些疾病高脂血症专题知识讲座第21页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳22血脂异常病因原发性血脂异常： 因为脂质和脂蛋白代谢先天性缺点（或遗传性缺点）以及一些环境原因（包含饮食、营养和药品），经过未知机理而引发。继发性血脂异常： 主要继发于某种疾病（如糖尿病、肝脏疾病、肾脏疾病、甲状腺疾病

10、等）以及饮酒、肥胖及生活方式等环境原因影响。高脂血症专题知识讲座第22页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳23血脂异常临床表现血脂高于同性别正常值高密度脂蛋白低于同性别正常值多伴有脂肪肝和肥胖可出现角膜弓和脂血症眼底改变可并发高血压、糖尿病、动脉硬化等高脂血症专题知识讲座第23页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳24血脂异常检出为了及时发觉和检出血脂异常，提议20岁以上成年人最少每5年测量1次空腹血脂：包含TC，LDL-C，HDL-C和TG。提议40岁以上男性和绝经期后女性每年均应进行血脂检验。缺血性心血管病及其高危人群应每36个月测定1次血脂。因缺血性心血管病住院治疗患者应在入院

11、时二十四小时内检测血脂高脂血症专题知识讲座第24页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳25血脂异常检出血脂检验重点对象已经有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化疾病者有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者有冠心病或周围动脉粥样硬化疾病家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者有黄色瘤或黄疣者有家族性血脂异常者可考虑对象：40岁以上男性；绝经期后女性高脂血症专题知识讲座第25页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳26血脂异常诊疗试验室血脂检验项目：血清TC、血清HDL-C、血清TG、血清LDL-C注意：受检者在血脂检验前最终一餐，忌进高脂肪食物及饮酒，并应空腹12小时以上。复查：如首次检测发觉异

12、常则宜复查禁食12-14小时后血脂水平，1-2周内血清胆固醇水平可有10变异，试验室变异允许在3以内。在判断是否存在血脂异常或决定防治办法之前，最少应有2次血标本检验统计。高脂血症专题知识讲座第26页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳27血脂水平分层标准高脂血症专题知识讲座第27页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳28血脂异常危险分层高脂血症专题知识讲座第28页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳29对于血脂异常患者进行心血管危险分层，除了血脂水平外，还需考虑哪些原因？高脂血症专题知识讲座第29页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳30血脂异常治疗标准应依据是否已经有冠心病

13、或冠心病等危症以及有没有心血管危险原因，结合血脂水平进行全方面评价以决定治疗办法及血脂目标水平。饮食治疗和改进生活方式是血脂异常治疗基础办法。依据血脂异常类型及治疗目标，选择适当调脂药品。需要定时进行调脂疗效和药品不良反应监测。高脂血症专题知识讲座第30页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳31治疗性生活方式改变(TLC)降低饱和脂肪酸和胆固醇摄入选择能够降低LDL-C食物（如植物甾醇、可溶性纤维）减轻体重增加有规律体力活动采取针对其它心血管病危险原因办法如戒烟、限盐以降低血压等。高脂血症专题知识讲座第31页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳32TLC实施方案首诊发觉血脂异常时，除了

14、进行健康生活方式评价外，应马上开始必要TLC。首诊开始TLC主要是降低摄入饱和脂肪和胆固醇，也勉励开始轻、中度体力活动。高脂血症专题知识讲座第32页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳33TLC实施方案TLC进行约68周后，应监测患者血脂水平，如已达标或有显著改进，应继续进行TLC；不然可进行强化降脂:对膳食治疗再强化;选取能降低LDL-C植物固醇;选择全谷类食物、水果、蔬菜、各种豆类等食物增加膳食纤维摄入。高脂血症专题知识讲座第33页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳34TLC实施方案TLC再进行约68周后，应再次监测患者血脂水平。如已达标，继续保持强化TLC。如血脂继续向目标方向

15、改进，仍应继续TLC，不应开启药品治疗。如检测结果表明不可能仅靠TLC达标，应考虑加用药品治疗。高脂血症专题知识讲座第34页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳35什么是TLC？TLC进行多长时间后应进行评价？高脂血症专题知识讲座第35页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳36药品治疗治疗时机和目标值降脂药品分类介绍降脂药品选择联适用药药品治疗过程中监测高脂血症专题知识讲座第36页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳37开始药品治疗时机及目标值高脂血症专题知识讲座第37页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳38降血脂药品分类当前临床供选取降脂药分为5类:他汀类贝特类烟酸类树脂类

16、胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)。其它:普罗布考；3脂肪酸。高脂血症专题知识讲座第38页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳39主要降低血中胆固醇药品胆酸螯合剂（阴离子交换树脂类）代表药品：考来烯胺、考来替泊等HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）代表药品：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等胆固醇吸收抑制剂依折麦布高脂血症专题知识讲座第39页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳40主要降低血中甘油三酯药品烟酸及其衍生物代表药品：烟酸、烟酸肌醇酯、阿西莫司等贝特类及其衍生物（苯氧芳酸、纤维酸衍生物）代表药品：氯贝特、苯扎贝特、吉非贝齐、非诺贝特多不饱和脂肪酸类（PUFAs）代表药品：-6

17、型（亚油酸、月见草油等）；-3型（多烯康、脉乐康、鱼油烯康等）高脂血症专题知识讲座第40页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳41含有不一样程度降脂作用其它药品普罗布考（丙丁酚）泛硫乙胺（潘特生）粘多糖和多糖类（降脂宁、硫酸软骨素等）雌激素类高脂血症专题知识讲座第41页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳42HMG-CoA还原酶抑制剂他汀类他汀(Stains)类药品：羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA）抑制剂最早于20世纪70年代由Endo等人首先发觉起源于桔青霉素菌(Penicillium Citricum)培养液中分离出一株抑制羟甲基戊二酰辅酶A菌。意义：他汀类出现是治疗血脂

18、异常一个重大发展，大量随机对照临床试验证实他汀类含有延缓及预防心脑血管病等作用。高脂血症专题知识讲座第42页高脂血症专题知识讲座第43页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳44心血管事件下降总死亡率下降非降脂作用降低LDL-C对其它血脂参数疗效不良反应他汀类他汀类出现是治疗血脂异常一个重大发展高脂血症专题知识讲座第44页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳45他汀类作用机制抑制体内胆固醇合成过程中限速酶（HMG-CoA还原酶）活性，使肝脏胆固醇合成降低。本类药能使细胞内胆固醇含量降低，从而刺激细胞合成LDL受体加速，使细胞膜LDL受体数目增多、活性增强，造成血中VLDL残粒及LDL去除

19、加速。经过抑制细胞合成胆固醇，也干扰了脂蛋白生成。高脂血症专题知识讲座第45页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳46他汀类药理作用使血中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇显著降低使VLDL和甘油三酯中等程度降低轻度升高HDL在治疗血脂异常同时可降低冠心病和心肌梗塞发病率和死亡率。高脂血症专题知识讲座第46页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳47各他汀类作用比较高脂血症专题知识讲座第47页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳48他汀类可降低哪几个血脂或脂蛋白？高脂血症专题知识讲座第48页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳49他汀类药代动力学吸收与分布他汀类药品口服吸收快速，普通服

20、药后24h到达血浆峰值浓度。在肝组织经过细胞色素酶系统进行代谢。t1/2 （药品在血浆中浓度消除为初始浓度二分之一所需时间）最长为阿托伐他汀, 这可能是其调血脂作用较强原因；t1/2 最短是氟伐他汀，其副作用较小与其在血液中停留较短相关。高脂血症专题知识讲座第49页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳50他汀类代谢与排泄辛伐他汀和洛伐他汀为脂溶性无活性内酯，在肝脏中羟化为活性抑制物而发挥作用；普伐他汀和氟伐他汀为水溶性药品本身含有活性。普伐他汀是血浆蛋白结合率最低他汀类药品。阿托伐他汀和西立伐他汀及其代谢物都有活性，低剂量即可有效。他汀类药品均大个别经胆汁排泄，所以肾功效不全者服用不影响原

21、药及其代谢产物药代动力学。高脂血症专题知识讲座第50页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳51他汀类适应证他汀类药品是降低LDL-C首选药，其适应证为：原发性高胆固醇血症继发于肾病、糖尿病高胆固醇血症混合型高脂蛋白血症，包含型高脂蛋白血症高脂血症专题知识讲座第51页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳52他汀类不良反应胃肠道反应 使用他汀类药品通常会产生轻度胃肠道症状，比如恶心，腹痛，腹泻，肠胃气胀等。肝损害他汀类药品可诱导产生剂量依赖性，无症状转氨酶升高，但发生率较低, 仅为1。转氨酶升高值可为正常值3倍。高脂血症专题知识讲座第52页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳53他汀类

22、不良反应肌病服用他汀类药品一个较严重不良反应是横纹肌溶解。患者肌肉组织受到破坏，释放出大量肌红蛋白，血肌酸，磷酸激酶（CPK）含量显著升高（高于正常值10倍），肌红蛋白经肾脏排出体外，严重情况下，造成肾衰竭甚至死亡。高脂血症专题知识讲座第53页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳54他汀类不良反应对内分泌影响胆固醇合成抑制能够降低体内类固醇激素分泌。但使用辛伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀和西立伐他汀时，均没有使类固醇激素，雄激素，雌激素等有显著改变。但在使用影响激素水平药品时，应慎重使用他汀类药品，因为它们有潜在影响激素水平危险。高脂血症专题知识讲座第54页2022年9月

23、4日北京大学第三医院 刘芳55他汀类禁忌证胆汁郁积、肝病、肝功效异常、孕妇和哺乳妇女禁用。高脂血症专题知识讲座第55页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳56他汀类剂量和使用方法剂量洛伐他汀、普伐他汀口服20mg/d，疗效不理想时可逐步加量，普伐他汀、洛伐他汀最大剂量分别为40mg/d、80mg/d。辛伐他汀常见量为10mg/d，最大剂量为40mg/d。阿托伐他汀常见量为10mg/d，最大剂量为80mg/d。使用方法在一天总剂量相同时，一天服2次比一天服1次更有效。若天天服1次，则晚饭后服用效果更加好。高脂血症专题知识讲座第56页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳57他汀类药品应用总

24、结他汀类药品治疗在降低高危患者主要冠状动脉事件、冠状动脉手术和脑卒中发生率方而所起作用十分必定，应该主动在临床上推广使用他汀类药品他汀类药品随剂量增大，其调脂作用增大，但另首先不良反应也会增多。所以，不宜为片面追求提升疗效而过分增大剂量，要严格监测，安全使用。高脂血症专题知识讲座第57页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳58他汀类药品应用总结他汀类药品短期应用是安全。为慎重起见，长久服用本类药患者，都必须定时问询有没有肌肉方面症状，同时必须定时复查血清ALT及CK水平。当ALT水平升高到正常上限3倍，或CK水平升高到正常上限10倍以上时，都必须停药。本类药不宜与吉非贝齐、大环内酯类抗菌药

25、、非二氢吡啶类钙拮抗剂、咪唑类抗真菌药、环孢霉素适用，以免引发严重肌肉及肝肾功效损害。高脂血症专题知识讲座第58页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳59应用他汀类需主要监测哪些指标？高脂血症专题知识讲座第59页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳60胆酸螯合剂作用机制1 在肠内与胆汁酸形成螯合物而经粪便排出，阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收；促进胆固醇降解，有效地降低了血液中胆固醇。2 因为胆固醇浓度降低，经过反馈机制刺激肝细胞膜加速合成LDL受体，以更多地与血液中LDL结合，并摄入肝细胞内进行代谢，最终使血液中LDL-C水平降低。临床应用：降低血中总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（L

26、DL-C），但不能降低、甚至升高甘油三酯（TG）。主要用于高胆固醇血症。高脂血症专题知识讲座第60页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳61胆酸螯合剂缺点1 有显著胃肠道反应，服药量大且气味难闻。2 影响同时服用其它药品、脂溶性维生素(A、D、K)及钙盐吸收。3 伴有高TG血症患者服用后会使血中TG更高。主要药品考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）高脂血症专题知识讲座第61页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳62胆固醇吸收抑制剂依折麦布药理作用附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇吸收，从而降低小肠中胆固醇向肝脏中转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇去除。与抚慰剂比较，抑制小

27、肠对胆固醇吸收54%。不增加胆汁分泌(如胆酸螯合剂)，也不抑制胆固醇在肝脏中合成(如他汀类)。高脂血症专题知识讲座第62页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳63依折麦布药代动力学吸收：口服快速吸收。同食物（高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其口服生物利用度。本品能够与食物一起或分开服用。代谢：在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合（II相反应），并随即由胆汁及肾脏排出。有显著肠肝循环。高脂血症专题知识讲座第63页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳64依折麦布临床应用用于高胆固醇血症和他汀类适用，能增加他汀类作用，使LDL-C深入降低10%-20%。有临床意义药品相互作用较少，不良反应少。高脂血

28、症专题知识讲座第64页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳65贝特类及其衍生物药理作用能显著地降低增高TG和VLDL（20%-50%）较小程度降低TC和LDL-C（吉非贝齐10%-15%，非诺贝特15% - 25%）增高HDL-C（10%-15%）高脂血症专题知识讲座第65页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳66贝特类及其衍生物作用机制激活过氧化物酶增殖活性受体（PPAR-,是一个调整基因表示转录因子)，刺激脂肪酸氧化，促进载脂蛋白和LDL受体合成。从而增加VLDL 去除，降低VLDL合成和分泌。经过激活PPAR-，刺激载脂蛋白合成，使HDL水平增加。降低血纤维蛋白原，增加纤维蛋白溶

29、酶活性，降低血小板聚集性。高脂血症专题知识讲座第66页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳67贝特类及其衍生物临床应用临床用于高甘油三脂血症、以甘油三脂升高为主混合性血脂异常。药代动力学1 口服吸收完全或良好2 与血浆蛋白结合率均很高（9699）3 绝大多数经肾脏排泄（7095），少数从粪便中排除。高脂血症专题知识讲座第67页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳68对常见贝特类药品评价第一代（氯贝特）：能抑制胆固醇和甘油三酯合成，增加胆固醇排泄，其降甘油三酯作用较降胆固醇作用强。但本品有肝毒性，且非心脏性病因死亡率增多与本品应用相关。教授提议：该药应用仅限于采取吉非贝齐治疗无效家族性异

30、常-脂蛋白血症。第二代（吉非贝齐、苯扎贝特）：降脂作用比氯贝特强，并可升高HDL-C。高脂血症专题知识讲座第68页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳69对常见贝特类药品评价第三代（非诺贝特）：含有显著降低血胆固醇及甘油三酯作用，能显著降低VLDL，也能降低LDL，并能使HDL升高，毒副作用亦较小。另外还能去除血管壁内沉积胆固醇，预防动脉粥样硬化。是当前较为理想降脂药。临床可用于a、b、及型高脂蛋白血症，也可用于血脂异常伴有糖尿病、高血压或其它心血管病患者。环丙贝特、苄氯贝特：其降脂作用比非诺贝特更强，且服用方便。但当前我国临床还未应用。高脂血症专题知识讲座第69页2022年9月4日北京大

31、学第三医院 刘芳70贝特类可降低哪几个血脂或脂蛋白？高脂血症专题知识讲座第70页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳71烟酸及其衍生物烟酸：是一个广谱有效降脂药，能显著降低TG，并能使HDL浓度轻度至中度升高。临床可用于、及型高脂蛋白血症，也可用于低HDL-C血症。但所需剂量大、不良反应发生率高，现极少用于高脂蛋白血症。当前研制烟酸衍生物，如维生素E烟酸酯（威氏克）、阿西莫司等，含有良好降脂作用，不良反应少，能有效地降低CHD危险，是当前烟酸制剂中最有前途降脂药品。高脂血症专题知识讲座第71页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳72不饱和脂肪酸爱斯基摩人极少罹患心血管疾病鱼油鱼油中主要

32、含-3型PUFAs（EPA和DHA），其中不饱和链较多，含有显著降低血中胆固醇、甘油三酯及升高HDL-C作用。另外还有扩张血管及抗血栓形成作用。临床多用于治疗高胆固醇和高甘油三酯血症、冠心病、肾病、动脉硬化等。主要不良反应为胃肠道反应。高脂血症专题知识讲座第72页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳73其它粘多糖及多糖类因为其可促使血管内皮释放脂蛋白酯酶（LPL），改进脂质代谢。临床较常应用有藻酸双酯钠（多糖硫酸酯，PSS）雌激素替换治疗（ERT）对于伴有血中胆固醇（尤其是LDL-C）升高绝经后妇女，如其它治疗方案无效，在充分顾及禁忌证后，可考虑雌激素或雌激素加孕激素替换治疗。高脂血症专题

33、知识讲座第73页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳74高脂血症专题知识讲座第74页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳75高脂血症专题知识讲座第75页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳76降脂药品选择低HDL血症贝特类、阿昔莫司 他汀类 海鱼油制剂高脂血症专题知识讲座第76页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳77联适用药对于难治、脂质代谢异常严重患者，需要联合使用几个不一样机制降脂药品。联适用药时不但需要考虑药费负担，而且应慎密注意药品毒副作用是否会因联适用药而增强。 他汀类药品与吉非贝齐、烟酸及免疫抑制剂环孢霉素等联用时，可发生横纹肌溶解症等严重毒性反应，甚至引发生命危

34、险。高脂血症专题知识讲座第77页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳78联适用药标准：增强疗效，降低毒副作用。当前临床常见几个联适用药方案：1两种药品用于降低TC和LDL-C水平2两种药品用于降低TG或升高HDL-C水平3三种药品联合应用（较少采取）高脂血症专题知识讲座第78页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳79联适用药多由他汀类药品与另一个调脂药组成。他汀类药品与依折麦布联合应用他汀类与贝特类药品联合应用他汀类与烟酸类药品联合应用高脂血症专题知识讲座第79页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳80他汀类药品与依折麦布联合应用调脂疗效大大提升，但无大剂量他汀类药品发生不良反应风险;高脂血症专题知识讲座第80页2022年9月4日北京大学第三医院 刘芳81他汀类与贝特类药品联合应用适适用于混合型血脂异常患者，适用时不良反应可能性增多，应高度重视其安全性开始适用时宜用小剂量，晨服贝特类药品，晚服他汀类药品。亲密监测有没有肌痛、肌无力等症状和肝脏酶学及肌酶改变，如无不良反应，可逐步增加剂量。在老年、女性、肝肾疾病、甲状腺功效减退患者慎用他汀类和贝特类药品联合治疗。尽可能防止与大环内酯类抗生素、抗真菌药品、环孢素、HIV蛋白酶抑制剂、地尔硫卓、胺碘酮等