注射剂-32012级输液的概述及制备

1、学习内容输液的概述及输液的举例注射用冷冻干燥制品2注射用无菌分装产品第六节输液 输液(ravenous infu)是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，是注射剂的一个分支。 体积：100数千ml1930年输液首次使用1960年 高能营养输液2012年，我国输液产量110亿瓶输液的突破：加强输液的质量控制、改进包装和输液的生产设备输液的种类 电解质输液：补充体内水分、电解质，维持体内酸碱平衡。氯化钠注射液、乳酸钠注射液 营养输液：用于不能口服吸收营养的患者。葡萄糖注射液、氨基酸输液、脂肪乳输液 胶体输液：调节体内渗透压。右旋糖酐、明胶 含药输液：含有治疗药物的输液。替硝唑、苦参碱输液输液的质量要

2、求无菌、无热原澄明度*(不溶性微粒检查)不溶性微粒检查: 10 m 微粒 25 m 微粒：4 9 20 粒/ml 2 粒/ml渗透压等渗或偏高渗不得添加抑菌剂过程中质量稳定输液的(玻璃输液瓶)输液容器及处理输液容器硬质中性玻璃瓶聚氯乙烯(PVC)袋聚瓶非PVC丙烯、聚乙烯(PP/PE)硬复合膜软袋 (全封闭式，最先进)玻璃输液瓶规格：100、250、500ml优点：耐酸碱、耐药液腐蚀；水氧透过率低高；缺点：输液过程中需不断经通气管路向溶液中引入空气产生压力，易造成污染1%3%Na2CO3或新瓶碱水洗2% NaOH (5060)硫酸重铬酸钾清洁液旧瓶酸水洗.03级上课LU1301.MPG胶塞与铝

3、盖 丁基橡胶塞由异丁烯和少量异戊二烯共聚而成 具有优良气密性、耐热、耐老化、耐酸碱、减震及低吸水性：阴离子清洁剂常水、纯化水、注射 用水漂洗二甲基硅油处理121吹干 覆膜丁基胶塞 ：聚二甲基硅氧烷、特氟龙 处理，防止胶塞与药液接触灭菌轧盖 铝盖：非PVC复合膜软袋规格：503000 ml由三层共挤膜(聚丙烯PP、聚乙烯PE、聚酰胺PA)制成的，具有很低透水、透气及迁移性，不含增塑剂、软袋的成型等均在100级洁净厂膜的完成，无热原、无微粒性强，可自动收缩，药液在大气压力下，通过封闭的输液管路输液，消除空气污染及气泡造成栓塞的非PVC复合膜软袋一种理想的输液包装材料适合大多数药物的包装，甚至氨基酸

4、输液和低浓度的脂肪乳百特和公司2011年，国内5060家企业生产非PVC多层共挤膜，30多家药企有该类包装输液上市输液的要点车间洁净度1万级以下，滤过、灌封要达100级原辅料优质注射用规格注射用水新鲜配制方法浓配法、稀配法配制工具夹层的不锈钢或搪玻璃罐活性炭0.1%0.5%，活性炭有吸附热原与杂质、脱色、助滤作用滤过多采用加压滤过砂滤棒G4滤球微孔滤膜过滤装置灌封(洁净度要求高，局部达100级)药液灌注加膜塞胶塞轧铝盖灭菌输液从配制到灭菌，不超过4小时为宜常用热压灭菌预热2030min，115 30min输液瓶非PVC软袋121, 20min要求F08分钟，常用12分钟，达到SAL10-6.0

5、3级上课LU1303.MPG输液存在及解决方法菌污染减少污染，严格灭菌，严密包装加强生产控制，防止输液器和输液管的热原反应污染。如使用澄明度问题 工艺操作问题输液器采用层流净化空气、微孔滤膜滤过和联动化措施 橡胶塞与输液容器质量研究改进 原辅料质量选用优质用原料 输液过程的污染安置终端滤过器细典型输液处方举例营养输液葡萄糖注射液5%50g适量1000ml10%100 g适量1000ml主药调节剂处方注射用葡萄糖1%盐酸注射用水加至溶剂用途：补充体液、营养、强心利尿、解毒作用过程=3.84.0调注射用水葡萄糖活性炭 15min滤过注射用水质检合格规定浓度的溶液滤液115热压灭菌30min成品灌封

6、滤过至澄明5060%浓溶液制剂注解 云雾状沉淀：原料不纯解决办法：浓配法、滤膜过滤、加入适量盐酸，中和胶粒上电荷、加热煮沸使糊凝聚，最后被活性炭吸附除去解、蛋白质下降不稳定性3.84.0，严格控制灭菌 灭菌后颜色变黄和避免变色方法：调节温度与时间营养输液复方氨基酸注射液 处方设计必须加入八种必需氨基酸异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸等必须加入半必需氨基酸组氨酸、精氨酸加入一种或数种非必需氨基酸补充氮素，维持机体氮平衡 只有L型氨基酸才能体利用复方氨基酸注射液处方L-赖氨酸盐酸盐 19.2gL-精氨酸盐酸盐 10.9g L-组氨酸盐酸盐 4.7g L-异亮氨酸 6.6gL-半胱氨酸盐酸盐 1.0

7、g L-亮氨酸 10.0g亚硫酸氢钠 0.5g注射用水 加至 1000mlL-缬氨酸 6.4gL-苯丙氨酸 8.6g L-苏氨酸 7.0gL-色氨酸 3.0g L-蛋氨酸 6.8g甘氨酸 6.0g方法0.15%活性炭调6.0氨基酸补足注射用水NaHSO3800ml 水 95 N2饱和滤过、灌装、充N2加热搅拌搅拌溶解处方量加塞压盖110热压灭菌30min制剂注解 稳定性问题本品可能出现含量下降、色泽变深，采取加入抗氧剂、调节、充惰性气体、避免金属离子混入、避光保存等措施 澄明度问题关键是原料纯度，原料须反复精制，并严格控制质量静脉注射用脂肪乳 以植物油脂为主要成分的O/W型乳剂 浓缩高能量肠外

8、营养液，1L 20%静脉乳相当于10L 5%葡萄糖输液的热量质量要求：符合注射剂各项规定微粒直径90% 1 m，不得有大于5 m的微粒成品耐受高压灭菌，在期内稳定，成分不变无副作用，无抗原性、无降压作用与溶血作用处方组成 原料一般选用大豆油，也有用红花油、棉子油、中链脂肪酸甘油酯，必须精制，符合注射用油质量标准剂有磷脂(13%)、F-68 (0.3%)，一般选用磷脂，但易氧化，-20有效保存期6个月 其它组分等渗调节剂：甘油、葡萄糖、山梨醇稳定剂：油酸、油酸钠 抗氧剂、调节剂等上市的静脉乳处方10% 处方rali药物油相大豆油：100 g磷 脂：12 g甘 油：25 g(油相)(剂)磷脂(等渗

9、调节剂)注射用水加至 1000 ml (水相)*粒径在100600 nm【】磷脂捣碎甘油、注射用水400ml N2，搅拌至半透明状大豆油、注射用水N2下匀化多次过滤，分装涤纶膜、胶塞加轧铝盖121，灭菌15min浸入热水，缓缓冲入冷水，逐渐冷却，4-10血浆代用品有代替血浆作用，但不能代替全血(无血细胞)胶体输液是主要的血浆代用品除符合注射剂质量要求外，应不防碍血型试验，不防碍红细胞的携氧功能，在血液循环系统中，可保留较长时间，易被机体吸收，不得在脏器中蓄积右旋糖酐注射液处方 P161，制剂注解P161 选用中分子量右旋糖酐，用于治疗低血容量性休克系生物(1.5%)粘度高，宜在较高温度下过滤灭

10、菌会引起分子量下降，受热时间不能过长，采用112 30min灭菌，易带热原，活性炭用量大第七节注射用无菌粉末简称粉针。凡是在水溶液中不稳定的药物，均需制成注射用无菌粉末注射用冷冻干燥制品如注射用重组人注射用无菌分装产品如青霉素G钠盐注射用无菌分装产品注射用无菌粉末物理化学性质的测定物料热稳定性的测定临界相对湿度的测定粉末晶形检查工艺100级无菌溶剂结晶法喷雾干燥法获得粉末自动分装机安瓿、西林瓶印字包装灭菌和异物检查29注射用冷冻干燥制品 冷冻干燥：药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态下不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥法。冷冻干燥原理水 优点避免药品因高热而分解变质产品质地疏松，加水后能迅速溶解含水量低，一般在1%3%范围内污染机会较少剂量准确，外观优良 缺点溶剂不能随意选择需特殊设备，成本较高冻干机：由制冷系统、真空系统、加热系统和控制系统组成工艺安瓿或西林瓶药液分装预冻升华干燥再干燥成品质检冷冻干燥制品的工艺1、测定低共：热分析法、电阻法2、冻干前处理：溶液配制无菌滤过无菌分装3、预冻：降至共下1020。速冻法、慢冻法4、升华干燥：冷凝器温度至-45抽真空 (0.1mmHg)关闭冷冻机，缓缓升温至约-20-10 -20，且粘度、一次升华法：适于共浓度不大反复升华法：适于品。5、 再干燥：0 或 室温较低，或结构较复杂粘稠的产冷冻