免疫学T淋巴细胞

1、免疫学T淋巴细胞第1页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一T淋巴细胞表面分子T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用含有T细胞表位、需要T细胞参与才能诱导免疫应答的抗原称为胸腺依赖性抗原(thymus-dependentantigen）胸腺依赖性淋巴细胞（Thymus dependent lymphocyte）：简称T细胞，是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助或抑制B细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫，细

2、胞免疫的效应形式主要有两种：与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细胞；另一种是释放淋巴因子，最终使免疫效应扩大和增强。 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团第2页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一T淋巴细胞（T细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞 外周血：约占淋巴细胞总数的65%75% 胸导管：高达95%以上第3页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一一、TCR-CD3 复合体TCR：T细胞抗原受体(T-cell antigen receptor）T细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3：传递T细胞活化信号。链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。第一节 T细胞表

3、面膜分子及其功能 第4页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一1.TCR（1）分类 TCR 主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区V区和C区 跨膜区 胞浆区（2）肽链构成第5页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一 2.CD3分子（1）组成 链(1条)、链(1条)、链(2条) 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。 （2）功能 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面 表达； 介导TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递； 成熟T细胞表

4、面的表面标志，用于成 熟T细胞的检测。 第6页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一 3.链 （1）组成特点 每条链含有三个ITAM序列 胞外区较短（9个氨基酸残基） 胞浆区较长（113氨基酸残基） （2）功能 有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导第7页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一TCR-CD3复合体第8页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一 1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4T细胞约占65% 组成：由单体肽链组成， 胞外部分含有4个 Ig样的功能区二、其它膜分子 协同受体 功能： 人类免疫缺陷病毒HIV）的受

5、体HIV选择性的侵犯带有CD4分子的，主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、DC等。细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后由gp41介导使毒穿入易感细胞内，造成细胞破坏. 第9页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一 协同受体 CD4分子和TCR结合于同一 MHC-抗原肽 复合物，即CD4分子与MHC-类分子结 合，TCR与抗原肽结合； CD4分子可提高TCR对MHC类分子 提呈的抗原的敏感性，增强T细胞与抗 原提呈细胞（APCs）间的结合 ； 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。 第10页，共30页，2022

6、年，5月20日，5点21分，星期一(2)CD8：CD8T细胞约占35%CD8分子与MHC-类分子的3功能区结合，可增加TCR对 MHC-类分子递呈的抗原的敏感性；促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。 组成：由链和链或链和链 组成，每条链的胞外部分均 含有一个IgV区样的功能区。 功能：协同受体第11页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一 2.CD2分子 又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体 (绵羊红细胞受体)。 （1）组成：单一肽链 （2）分布：成熟T

7、细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。 （3）配体：LFA-3(CD58分子) （4）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。 第12页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一 3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) 整合素家族成员 （1）组成：一条链，一条链 （2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达 （3）配体：ICAM-1 (细胞间粘附分子1，CD54) （4）功能：介导T细胞的移行；在T细胞同 APC或靶细胞间起粘附作用。第13页，共30页，2022年，5月20日，5点2

8、1分，星期一 4.CD28分子和CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CD152） （1）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区。 （2）配体：B7分子(两者同)。（3）分布：CD28分子 主要表达于人外周T细胞； CTLA-4分子 表达于活化T细胞。（4）功能：CD28分子与APC上的B7分子结合，为识别APC提呈的特异性抗原后的初始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。 第14页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一第15

9、页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一 5.CD40L(CD40 ligand，又称gp39分子)（1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。（2）功能 CD40L同APC表面的CD40结合， 信号给活化T细胞； 活化APC表达B7分子； T细胞表面的CD40L与B细胞表面 的CD40相互作用,产生Ig类转换。 第16页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一6.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。 有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。 第17页，共30页，2022年

10、，5月20日，5点21分，星期一第18页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞1.分类T细胞T细胞第二节 T细胞亚群及其功能按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞亚群CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞 (Th)细胞毒性T细胞 (CTL或Tc)调节性T细胞 (Tr或treg)按对抗原应答所处状态不同第19页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一T细胞亚群及其功能 亚群 CD表型 功能TC CD3+ CD4- CD8+ 杀伤靶细胞，分泌IFN-TS抑制性T细胞 CD3+ CD4- CD8+ 分泌TSF，抑制T、B细

11、胞和m的作用 TDTH（TH1 ） CD3+ CD4+ CD8- 分泌MIF，IFN-等致 迟发型变态反应TH2 CD3+ CD4+ CD8- 分泌 IL-4、IL-5等辅助B 细胞产生抗体第20页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一 CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群 识别抗原时受MHC-类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能作用特点一、T细胞（一）CD4+T细胞和CD8+T细胞 1.CD4T细胞 第21页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一（1）Th1和Th2 依据产生细胞因子的不同区分为Th

12、1和Th2， Th1和Th2均来自初始Th细胞在抗原刺激下分化成的Th0细胞。 Th1细胞主要分泌IFN-、INF-(又称淋巴毒素，LT) Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10 功能：主要有辅助细胞免疫效应功能 功能：主要辅助体液免疫效应功能 Th0细胞可分泌IL-2、IL-4和 IFN-等多种细胞因子。第22页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一Th1和Th2细胞主要特性比较第23页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一（2）Th17细胞 Th17细胞是近来新发现的一个分泌IL-17的有别于Th1和Th2的CD4+Th细胞亚群。 Th17细胞除分

13、泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等细胞因子。 在自身免疫性炎症反应中起重要作用。 第24页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要为CTL细胞亚群 识别抗原时受MHC-类分子限制 释放IFN-、TNF-和TNF-等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节 杀伤靶细胞是抗原特异性 作用特点2. CD8+T细胞第25页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一（二）调节性T细胞 调节性T细胞是按其功能命名的亚群，具有 抑制免疫应答的作用。 1. Th3 和Tr1（T regulatory 1） Th3细胞经抗原刺激

14、可分泌高水平的IL-10，还 分泌 IL-4、和TGF-。 Tr1细胞分泌高水平的TGF-，不分泌IL-4, 体外培养具有IL-10依赖性。 2CD4+CD25+Treg细胞 经细胞间直接接触发挥对CD4+CD25-T 细胞和CD8+T细胞抑制作用。第26页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一 （三）初始、效应和记忆T细胞 初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能第27页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一二、 T细胞分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织； 生物学功能细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应 答；免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2、IL- 3、IL-4、INF-、GM-CSF 和TNF等） 促B细胞分 化、产生抗体；活化单核- 巨噬细胞；损伤粘膜的修复作用：NKG2D与MIC-A和 MIC- B（损伤粘膜细胞） 结合受损粘膜细胞凋 亡，被正常细胞代替。第28页，共30页，2022年，5月20日，5点21分，星期一 T细胞和T细胞的比较特性T细胞T细胞TCR高度多态性较少多态性分布外周血60-705-15组