（1）全自动超声波洗瓶机URS技术文件

1、XXX药业股份有限公司用户要求项目名称：小容量注射剂生产线设备/系统全自动超声波洗瓶机识 别 号文件编号编写日期版本号文件名全自动超声波洗瓶机用户要求页码 17/17全自动超声波洗瓶机URS技术文件XXX药业股份有限公司修订索引版本号日 期修订理由V1.02009.12.25新订附录清单附录编号编号/文件号名 称附录1设备安装平面布置图 目录 TOC o 1-3 h z HYPERLINK l _Toc197327147 1 批准者签名 PAGEREF _Toc197327147 h 5 HYPERLINK l _Toc197327148 2 综述 PAGEREF _Toc197327148

2、h 6 HYPERLINK l _Toc197327149 2.1 项目介绍 PAGEREF _Toc197327149 h 6 HYPERLINK l _Toc197327150 2.2 项目标准 PAGEREF _Toc197327150 h 6 HYPERLINK l _Toc197327151 2.3 设备描述 PAGEREF _Toc197327151 h 6 HYPERLINK l _Toc197327152 2.4 设备参考标准/指南 PAGEREF _Toc197327152 h 6 HYPERLINK l _Toc197327153 3 工艺描述 PAGEREF _Toc19

3、7327153 h 7 HYPERLINK l _Toc197327154 3.1 输入方式 PAGEREF _Toc197327154 h 7 HYPERLINK l _Toc197327155 3.2 主要的工艺步骤 PAGEREF _Toc197327155 h 7 HYPERLINK l _Toc197327156 3.3 输出方式 PAGEREF _Toc197327156 h 7 HYPERLINK l _Toc197327157 4 生产率要求 PAGEREF _Toc197327157 h 7 HYPERLINK l _Toc197327158 4.1 要求的/建议的能力 PA

4、GEREF _Toc197327158 h 7 HYPERLINK l _Toc197327159 4.2 更换产品的时间 PAGEREF _Toc197327159 h 7 HYPERLINK l _Toc197327160 4.3其他生产率要求 PAGEREF _Toc197327160 h 7 HYPERLINK l _Toc197327161 5安全要求 PAGEREF _Toc197327161 h 8 HYPERLINK l _Toc197327162 5.1概要 PAGEREF _Toc197327162 h 8 HYPERLINK l _Toc197327163 5.2断电和恢

5、复 PAGEREF _Toc197327163 h 8 HYPERLINK l _Toc197327164 6 GMP 要求 PAGEREF _Toc197327164 h 8 HYPERLINK l _Toc197327165 6.1工艺控制 PAGEREF _Toc197327165 h 8 HYPERLINK l _Toc197327166 6.2故障模式检测 PAGEREF _Toc197327166 h 8 HYPERLINK l _Toc197327167 6.3过程控制 PAGEREF _Toc197327167 h 9 HYPERLINK l _Toc197327168 6.4

6、仪器水平 PAGEREF _Toc197327168 h 9 HYPERLINK l _Toc197327169 6.5设备清洁 PAGEREF _Toc197327169 h 9 HYPERLINK l _Toc197327170 6.6确认要求 PAGEREF _Toc197327170 h 10 HYPERLINK l _Toc197327171 6.7制造材料 PAGEREF _Toc197327171 h 10 HYPERLINK l _Toc197327172 6.8润滑油的适用 PAGEREF _Toc197327172 h 10 HYPERLINK l _Toc19732717

7、3 6.9数据安全性 PAGEREF _Toc197327173 h 10 HYPERLINK l _Toc197327174 6.10要求的文件 PAGEREF _Toc197327174 h 10 HYPERLINK l _Toc197327175 6.11培训 PAGEREF _Toc197327175 h 12 HYPERLINK l _Toc197327176 6.12 GMP要求（其他） PAGEREF _Toc197327176 h 12 HYPERLINK l _Toc197327177 7技术条件 PAGEREF _Toc197327177 h 12 HYPERLINK l

8、_Toc197327178 7.1基本的技术要求 PAGEREF _Toc197327178 h 12 HYPERLINK l _Toc197327179 7.2控制系统要求 PAGEREF _Toc197327179 h 12 HYPERLINK l _Toc197327180 7.4特别要求 PAGEREF _Toc197327180 h 13 HYPERLINK l _Toc197327181 8良好的工程规范要求 PAGEREF _Toc197327181 h 13 HYPERLINK l _Toc197327182 9 检查、检测和验收 PAGEREF _Toc197327182 h

9、 14 HYPERLINK l _Toc197327183 10约束 PAGEREF _Toc197327183 h 14 HYPERLINK l _Toc197327184 10.1设备位置和可利用空间 PAGEREF _Toc197327184 h 14 HYPERLINK l _Toc197327185 10.2需要的公共设施 PAGEREF _Toc197327185 h 14 HYPERLINK l _Toc197327186 10.3时间表 PAGEREF _Toc197327186 h 14 HYPERLINK l _Toc197327183 11风险评估 PAGEREF _To

10、c197327183 h 15 HYPERLINK l _Toc197327183 12附件 PAGEREF _Toc197327183 h 1612.1全自动超声波洗瓶机各项技术参数与要求（详见附件：小容量注射剂生产线用户要求） 1 批准者签名下面的签名表示批准本文件及其附件，且表明已经为执行做好了准备。在签字批准后，任何对本文件的目的、内容或验收标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，必须经过双方的认真研讨和确认，并且在执行之前必须取得批准。起草者姓名/职务签名日期审核者姓名/职务签名日期批准者姓名/职务签名日期授权者姓名/职务签名日期2 综述2.1 项目介绍小容量注射剂车间，用于小容量

11、制剂（110ml安瓿瓶）的生产、加工及包装，主要产品销往国内市场，同时也用于国际市场的产品生产；洗瓶室安装有1台全自动超声波洗瓶机，生产能力可达到20000支/小时（稳定速度），即330350瓶/min。为提高生产的自动化程度，提高生产率，减轻操作工的工作强度，减少人为差错，公司管理层决定选用小容量生产线1条，用于公司小容量水针剂生产，其中包括：全自动超声波洗瓶机、热风循环灭菌烘箱、安瓿拉丝灌封机组成生产流水线。 整个全自动生产线的流程为： 领取物料（安瓿瓶） 中间品检测 全自动超声波洗瓶机热风循环灭菌烘箱安瓿拉丝灌封机-水浴灭菌检漏-灯检-包装2.2 项目标准 完成小容量生产线配套后，将符合

12、美国FDA，欧洲GMP，中国GMP以及世界卫生组织指南的标准。2.3 设备描述设备应具有超声波外清洗、转鼓内洗内冲、瓶壁外冲；全自动化在线手动、自动控制机存储记录等装置。生产能力与热风循环灭菌烘箱、安瓿拉丝灌封机的生产能力相匹配。工作原理：将安瓿瓶从网带输送到清洗槽内，进行超声波清洗按照特定的速度与顺序，通过特制的提升模块传到转鼓上的夹瓶钳工位，转鼓的稳定旋转，按照确定的方式和数量进行内外壁的清洗；先以循环水进行外壁清洗1次、压缩空气吹打外壁1次，内壁冲洗2次、压缩空气内冲2次；循环水进行外壁清洗1次；再以注射用水冲洗内壁1次、压缩空气内冲1次，末端再以压缩空气吹打外壁1次后，传入热风循环隧道

13、灭菌烘箱。安瓿瓶循环水外洗2次、缩空气外吹2；循环水内冲2次、压缩空气内吹2次，而后注射用水内冲1次、缩空气内吹1。清洗后的安瓿瓶由拨瓶盘及单列传送带传送至热风循环灭菌烘箱进行高温灭菌。2.4 设备参考标准/指南设备应该满足以下指南/标准：GMP法规中华人民共和国药品管理法实施条例欧洲GMP指南 小容量注射剂部分21联邦法 211部分：成品药现行良好生产规范21联邦法11部分：电子记录，电子签名美国食品药品监督管理局工业指南检查制剂，药品生产厂家的GMP指南GAMP药品生产自动化管理规范药品生产自动化管理规范验证指南(GAMP) 第4卷供应商根据其市场供应的设备规格对以下问题回答 是 或 否要

14、求内容Remarks3 工艺描述3.1 输入方式借助于专门设计的传送网带、提升模块、转鼓、拨瓶盘、单列传送带把清洗好，经检测合格的安瓿瓶输送到热风循环灭菌烘箱中。 Yes No3.2 主要的工艺步骤确定品种、规格、符合工艺要求确认批号输入与打印正常按照设定参数进行生产前试车设定生产能力、循环水温度、循环水压力、注射水压力、压缩空气压力。上瓶开启超声波及输送网带；经螺杆、提升快、旋转夹；进行跟踪清洗与吹打；以单列传送带传至灭菌烘箱。最适宜的参数条件下进行清洗生产，配合联动线稳定运行。清洗好的安瓿瓶在线净化取样，进行标准检测“可见异物”，确认符合工艺标准要求后方可生产。 Yes No3.3 输出方

15、式全自动超声波清洗机以连贯稳定的方式进行清洗和输出；12小时在线净化取样一次检验可见异物，不合格的时应停机检查、调整，合格后方可正常清洗运行。 Yes No4 生产率要求4.1 要求的/建议的能力全自动超声波清洗机建议稳定生产能力在330350瓶/分钟之间 ；具有110ml安瓿瓶兼容性；规格模具更换方便；维修方便、设备易清洁。 Yes No4.2 更换产品的时间供应商提供产品之间更换所需时间 （15天内） Yes No4.3其他生产率要求生产过程中单机与全自动联线控制，碎瓶率0.5%；设备运行速度快、稳定、损耗小、安全、节能。 Yes No5安全要求5.1概要设备功能失调或者失效的情况下，必须

16、具备所有必要的保护措施保证设备和产品仍然处于一个安全状态。 Yes No 必须提供以下设施保证人员，产品和设备安全a) 操作系统内应具备自动安全保护程序。 Yes Nob) 具备单机与联机控制保护系统，避免差错发生。 Yes Noc) 故障应能够在操作系统中显示位置、名称、日期及时间。 Yes Nod) 紧急停车按钮应位于易于操作者接近的区域。 Yes Noe) 距离设备1m远的噪音在70 db以下。 Yes Nof ) 所有旋转部件的合适密闭；具有发热的表面、电源明确表示与警告. Yes Nog) 在容易发生危险处设立警示牌。 Yes Noh) 重要故障应能够自动报警；警报形式：声光报警器、

17、停机等。 Yes No5.2断电和恢复 动力故障时为了保护操作者，设备本身以及产品，设备处于停止状态。 Yes No 重新开启动力时，必须要求人员介入恢复操作；当动力重新恢复时，设备不能是自动运行，避免出现差错。 Yes No6 GMP 要求6.1工艺控制全自动超声波洗瓶机应该有以下关键参数的调节/控制全自动超声波洗瓶机与热风循环灭菌烘箱、安瓿拉丝灌封机的生产能力相匹配、联动；可单机操作，也可以互锁联机控制。 Yes No设备配置PLC、触摸屏等相关的功能配置；中文人机界面，真彩屏显示设备工艺流程图及各项操作、监控点及修改、设定、联机等。 Yes No网带电机、预热风机、灭菌风机、冷却风机等，

18、均采用变频技术调节设备运行速度。 Yes No稳定生产速度：2ml安瓿瓶；330350瓶/分钟循环水温度：60超声波功率：0.81Kw清洗压力控制：循环水压力0.250.35MPa；注射水压力0.200.30MPa；压缩空气压力0.250.35MPa循环水配备双级过滤器：一级1m、二级0.22m滤芯；注射用水、压缩空气配备单级过滤器：0.22m滤芯。压力、温度可调节及自动控制；实时在线显示、存储、记录、实时在线计数。 Yes No6.2故障模式检测 A.设备应该可以检测以下故障，用警告通知操作者关掉设备原因或自动停机具有错误自检和报警及自动与手动恢复。 Yes No水压、水温、气压过高过低保护

19、停机 Yes No、超声波不运行报警或停机 Yes No变频器的功能保护、传动过载保护；瓶不到位、卡瓶、瓶堵塞报警或停机。 Yes No后段设备停止运行或故障时，报警或停机 Yes NoB. 以下情况只需要在程序上通知操作者手动运转和自动运转的切换保护开关 Yes No各参数的设定、显示、提取与打印的选择是、否、确定、复位；以及四级密码输入。 Yes No其他安全保护开关 Yes No6.3过程控制自动控制系统应该有以下特点在线实时自动检测；可单机操作、自动操作以及全线联动操作；配备保护系统和报警装置。 Yes No6.4仪器水平 有足够并且合适的仪器用于工艺、安全和生产率控制，如下： 控制类

20、别用途操作范围要求的最小计数仪器的范围是否确认显示警报控制记录循环水温度清洗瓶内外壁60*YesYesYesYes Yes No循环水压力提供清洗压力0.250.35MPa*YesYesYesYes Yes No注射水压力提供清洗压力0.20.3MPa*YesYesYesYes Yes No压缩空气压力瓶内外壁除水0.30.4MPa*YesYesYesYes Yes No超声波功率清洗瓶外壁0.81KW0.8 KWYesYesYesNo Yes No时间开机停机1 9999 min1 minYesNoNoYes Yes No计数器实际清洗数量1- 9,99,9991YesYesYesNo Ye

21、s No Yes 要求 Yes 不要求 * 待验证 厂家6.5设备清洁设备通过局部在线清洗与手工清洁。 Yes No设备设计应该加强清洁的可行性，最小的尖角，最小的裂缝和平滑的焊接连接点。 Yes No管路应有一定的倾斜角度，避免有死水、盲管存在。 Yes No所有用于密封的垫圈应该易于拆除和重新固定方便；外露的螺栓，螺钉应该有密闭的螺帽。 Yes No碎玻璃及污物、沉积应易于清洁，不应有死角。 Yes No清洁时，具有防止电对人体伤害的防护措施，电器部分与水源分开管理。 Yes No6.6确认要求设备在设计阶段，安装阶段，操作阶段和性能阶段应该分别符合DQ、IQ、OQ、PQ要求，电器控制系统

22、按照药品生产自动化管理规范标准确认合格 Yes No卖方将支持验证组织实施所有的验证 Yes No卖方将提供确认草案，在验证组织批准草案的基础上实施验证 Yes No应该证明用户需要的生产能力是设备的最合适的生产速度和配置 Yes No设备在操作范围内工艺参数控制应稳定并可靠 Yes No6.7制造材料设备外表面应该用304级不锈钢造；外表面 1.2 m 抛光；其它零部件材料为钢或非金属材料。 Yes No有与产品接触的材料，选用316L不锈钢和卫生级材料制造，内表面 0.5 m 抛光。 Yes No非金属材料应该是非纤维的，聚甲醛、聚氨酯、有机玻璃或金属烤漆处理等。 Yes No所有的焊接将

23、磨光到 1.2 m Ra并且合适的钝化 Yes No隔膜阀与气动隔膜阀采用进口品牌，用快速连接夹子；管路为不锈钢316L，内外抛光处理；均符合制药标准。 Yes No垫圈，密封板和O型圈应该用食物级别聚合材料。 Yes No连接软管选用：能承受高温高压、不氧化分解的材料，符合制药标准。金属与非金属材料，具有耐酸耐碱、防止氧化不易分解材料。 Yes No6.8润滑油的适用设备上使用的任何润滑油，应该是食品级的无毒的润滑油。使用的润滑油不能和产品相接触或污染产品。 Yes No6.9数据安全性 系统安全访问操作者需输入密码才可进行相应的参数设置及运行、具有四级密码保护措施。 Yes No6.10要

24、求的文件希望卖方提供以下文件（包括但不限于这些文件）的英文或中文复印件和可编辑电子版功能设计说明包括设备描述设备操作步骤有屏幕启动的HMI功能（可选择）故障显示清单互锁清单和区图表，有功能和警报主要部件的关键清单，设备和仪器及它们的特殊功能，规格数据单 设备的示意性画图 Yes No设备主要部件及操作系统的操作和维修手册，预防性维修表 Yes No所有购买的重要附属设备的操作和维修手册 Yes No设备安装说明/指南 Yes No设备竣工图 Yes No公用设施详细的画图，清晰标明所有需要的公共设施尺寸和位置 Yes No其他画图（例如PID，电力，仪器等） Yes No软件逻辑流程/操作和控

25、制流图 Yes No备件的清单及订购信息 Yes No直接/间接与产品接触的表面的材质证书 Yes No仪器仪表的关于可追溯的国家的参考标准和它们的校准程序和校准证书 Yes No现场检测标准和有实际检测的结果/数据的报告 Yes No提供的每个设备建议性的的操作，清洁和维修的SOP Yes No每个设备和主要购买附属设备的质量保证书，例如：PLC，真彩触摸屏、变频器等。 Yes No任何应用软件应有2份 CD备份 Yes No用于设备控制系统的防计算机系统崩溃的软件修复程序 Yes No装货清单 Yes No设计确认、安装确认和运行确认草案/协议 Yes No控制系统输入/输出确认数据和报告

26、 Yes No润滑油型号和润滑油说明书，食物级别证书 Yes No6.11培训 a) 在报价中已经包括对操作工的特殊培训内容 Yes No 在报价中应该包括对技术人员的特殊培训内容 Yes No 在报价中应该包括对维修人员的特殊培训内容 Yes No6.12 GMP要求（其他） 卖方应提供每个设备组件的编码及配件编码清单 Yes No7技术条件7.1基本的技术要求当决定设备的安装位置时，必须考虑设备安装平面布局图，请参考相关图纸。 Yes No设备安装平面布局图建议应该加到文件中去 Yes No生产厂家必须给出设备的总重、尺寸和生产能力的详细描述 Yes No对设备的技术配置、散热量、排风等，

27、必须有详尽地说明 Yes No 在文件里应该详细完整的描述系统制造组装与结构 Yes No7.2控制系统要求设备操作应该使操作者介入最小化。设备控制板必须提供显示的人机界面，有详细的的原理工艺图、参数设定、操作按钮和急停装置。 Yes NoPLC数字运算操作的电子装置主模块与扩展模块，处理数据功能，符合工作要求；具有输入/输出接口、通讯接口，并且具有较强的驱动能力。 Yes No可设定：水温、水压力、清洗速度、超声波功率等，并有多通道记录仪，数据实时记录打印。 Yes No设备应该自动控制所有关键参数和自动检测故障模式。 Yes No应有调试和维修时转动设备用的手动盘车系统或点动开关。 Yes

28、 No具有单机与全线联动控制：后段设备停机时其停机，后段设备运行时其运行，停机或报警。 Yes No电机过载、卡瓶、赌塞、压力、温度不再设置范围内不运行，停机或报警。 Yes No系统登入及安全操作，至少四级密码保护系统：操作密码、工艺密码、特殊工艺修改编辑密码、恢复密码等。 Yes No7.3工艺要求进入洗瓶机之前，要求瓶内注满水，防止飘瓶现象；逐个超生洗净，显示超声电流，进行监控。 Yes No进瓶螺杆采用聚甲醛材料制作，螺杆的中心增加了一不锈钢通轴，从而增强了螺杆的刚性与柔性，消除螺杆变形，从而提高了设备的稳定性。 Yes No连贯输送方式，单瓶排列；经超声波、内外冲洗、吹干后传到下道工

29、序。 Yes No追随间歇式；连续式固定喷嘴清洗瓶外壁（有定位瞄准器）；进口处升降装置/螺旋/出口处升降装置传送。 Yes No循环水、注射水、压缩空气经过滤后，接近使用点应各自安装检测取样口，便于取样检测。 Yes No循环水配备双级过滤器：一级1m、二级0.22m滤芯；注射用水、压缩空气配备单级过滤器：0.22m滤芯。 Yes No防水罩上配置抽湿装置及冷凝水回收装置；有防止倒灌阀门，与排风机连锁控制。 Yes No配备多通道记录仪，实时显示与打印各项监控曲线。在线实时监测、记录打印； Yes No整机可单机操作、自动操作和全线联动操作，在线实时计数清洗数量。 Yes No具有安全保护与报

30、警功能7.4特别要求与热风循环灭菌烘箱、安瓿拉丝灌封机联机的速度匹配控制。 Yes No配备与热风循环灭菌烘箱连接的专用U型接口或连接板。 Yes No配备过滤器在线完整性检测（起泡点）接口。 Yes No配备易损部件（如：提升块、清洗针、喷嘴、密封圈垫、螺丝、保险管等）。 Yes No卖方将提供健全的设备专用维修工具。 Yes No8良好的工程规范要求 设备制造必须遵循所有的相关工程规范要求。卖方质量系统必须遵循适用的国家或国际标准 Yes No 在设备制造所有阶段，例如设计，制作，检测和装卸等，卖方应该按照相应的标准例如GAMP来产生所有相应的文件。 Yes No 用来读、控制任何参数的所有感应器、仪表、控制器等应该校准，可以追踪到国家或国际标准。校准证书原件及其可追踪性资料由卖方在IQ文件里提供 Yes No 所有制造材料应有检测证书 Yes No 卖方必须提供在设备中控制或监控系统应用的软件所有说明和检测证书 Yes No9 检查、检测和验收在运输前，应该在供应商场地，并且有使用者代表在场的情况下对系统进行检测并合格(FAT