JOH读书会(肝硬化及其他)课件

1、肝脏病学杂志（中文版）读书会肝脏病学杂志（中文版）病毒性肝炎肝硬化肝癌其他肝硬化患者细菌感染的管理Managementofbacterial infectionsincirrhosisFernndez J, Gustot T. J Hepatol. 2012;56 Suppl 1:S1-12.细菌感染的诊断感染的早期诊断和治疗是处理失代偿期肝硬化患者的关键常用临床和实验室感染指标的局限性肝硬化患者细菌感染的管理1.Fernndez J, Gustot T. J Hepatol. 2012;56 Suppl 1:S1-12.SBP的诊断肝硬化患者细菌感染的管理1.Fernndez J, Gust

2、ot T. J Hepatol. 2012;56 Suppl 1:S1-12.感染类型病原菌推荐的经验性抗感染治疗SBP、SBE和其他原发性感染大肠杆菌肺炎克雷伯菌肠杆菌属肺炎链球菌草绿色链球菌一线方案：头孢噻肟2 g q12h IV或头孢曲松1 g q12 24h IV 或阿莫西林/克拉维酸 1/0.2 g q6 8h IV其他选择：1）环丙沙星200 mg q12h IV或氧氟沙星400 mg q12h PO（非复杂性SBP）*2）美罗培南（1 g q8h IV）用于产ESBL肠杆菌流行地区的院内感染患者泌尿系统感染大肠杆菌肺炎克雷伯菌粪肠球菌屎肠球菌一线方案：合并脓毒症：头孢噻肟 2 g

3、 q12h IV或头孢曲松1 g q12 24h IV 或阿莫西林/克拉维酸 1/0.2 g q6 8h IV非复杂性尿路感染：环丙沙星 500 mg q12h PO或复方新诺明（160 800 mg q12h PO）其他选择：在产ESBL肠杆菌流行地区，非复杂性尿路感染选择呋喃妥因（50 mg q6h PO），院内感染及脓毒症选用碳青霉烯类*。肺炎肺炎链球菌肺炎支原体军团菌流感嗜血杆菌肺炎克雷伯菌大肠杆菌铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌社区获得性感染：头孢曲松1 g q12 24h IV 或阿莫西林/克拉维酸 1/0.2 g q6 8h IV联合大环内酯类或左氧氟沙星（500 mg q24h IV

4、 或 PO）院内或健康护理机构相关性感染：美罗培南（1 g q8h IV）或头孢他啶（2 g q8h IV）+环丙沙星（400 mg q8h IV）。如有感染MRSA的风险，则应给予静脉万古霉素或者利奈唑胺 软组织感染金黄色葡萄球菌化脓性链球菌大肠杆菌肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌社区获得性感染：阿莫西林/克拉维酸 1/0.2 g q6 8h IV或头孢曲松 1 g q12 24h+氯唑西林（2 g q6h IV）院内获得性感染：美罗培南（1 g q8h IV）或头孢他啶（2 g q8h IV）+糖肽类肝硬化患者细菌感染的管理肝硬化患者社区获得性和院内获得性感染的经验性抗生素治疗1.Fernndez

5、 J, Gustot T. J Hepatol. 2012;56 Suppl 1:S1-12.重度脓毒症及感染性休克的治疗肝硬化患者细菌感染的管理1.Fernndez J, Gustot T. J Hepatol. 2012;56 Suppl 1:S1-12.总结细菌感染是肝硬化患者首要的死因。培养阳性的感染病例仅占总数的50% 70%，常延误细菌感染的诊断及治疗。及时、恰当的抗生素治疗对肝硬化合并感染的患者来说至关重要。第三代头孢菌素仍是社区获得性感染的首选药物。预防性抗感染治疗以防止病情迅速恶化。发生细菌感染预示着肝硬化患者预后的恶化，发生一次SBP后，1年及2年的生存率分别为40%和25

6、-30%。肝硬化患者细菌感染的管理1.Fernndez J, Gustot T. J Hepatol. 2012;56 Suppl 1:S1-12.研究背景本项前瞻性队列研究的目的是调查日常临床工作中肝肾综合征（HRS）的发生率，探索更切合临床实际的诊断标准和更多、更有效的治疗措施，评价与治疗效果及预后有关的因素。研究对象于意大利21所医院依次入院的253例肝硬化合并肾功能不全的患者。主要结果肝肾综合征患者的诊断、治疗和生存率：一项日常临床实践的调查2.Salerno F, Cazzaniga M, Merli M, et al. J Hepatol. 2011 Dec;55(6):1241-

7、8. 对重症监护室治疗的肝硬化患者预后评分的前瞻性评估Prospective evaluation of the prognostic scores for cirrhotic patients admitted to an Intensive Care UnitLevesque E, Hoti E, Azoulay D, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):95-102. 背景收入重症监护室（ICU）治疗的肝硬化患者预后较差。鉴别出对ICU治疗有效的患者具有一定的困难。对象2005年5月 2009年3月肝脏ICU收治的377例肝硬化患者。结果ICU以及住院患者的

8、死亡率分别为34.7%和43.0%。感染是主要的死亡原因（81.6%）。对重症监护室治疗的肝硬化患者预后评分的前瞻性评估3.Levesque E, Hoti E, Azoulay D, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):95-102. 受试者工作特征（ROC）曲线分析有预后价值的严重程度评分、器官替代治疗和感染是患者死亡的精确预测指标。机械通气、血管加压药治疗、入院时的胆红素水平以及感染与ICU患者死亡有独立相关性。对重症监护室治疗的肝硬化患者预后评分的前瞻性评估ROC曲线下面积Child-Pugh 评分0.79MELD评分（终末期肝病模型）0.790.82SO

9、FA评分（序贯器官衰竭评估）0.92SAPS II评分（简明急性生理评分- II）0.893.Levesque E, Hoti E, Azoulay D, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):95-102. Child-Pugh分级标准是一种临床上常用的用以对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准，该标准最早由Child于1964年提出，当时Child将患者5个指标（包括一般状况、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度及凝血酶原时间）的不同状态分为三个层次，分别记以1分，2分和3分，并将5个指标计分进行相加，总和最低分为5分，最高分为15分，从而根据该总和的多少

10、将肝脏储备功能分为A(5-6)、B(7-9)、C(10分以上)三级，预示着三种不同严重程度的肝脏损害（分数越高，肝脏储备功能越差）。但由于患者的一般状况项常常不易计分，随后Pugh提出用肝性脑病的有无及其程度代替一般状况，即如今临床常用的Child-Pugh改良分级法，其具体分级标准如下表临床生化指标1分2分3分肝性脑病（级）无1234腹水无轻度中、重度总胆红素（umol/L）51白蛋白（g/L）3528-3528凝血酶原时间延长（秒）6终末期肝病模型(model for end-stage liver disease，MELD)是主要应用血清胆红素、凝血酶原时间国际标准化比值和血清肌酐 指标

11、来评价终末期肝病的系统。2000年Malinchoc等首先应用MELD来预测终末期肝病行经颈静脉肝内门-体分流术后患者的死亡率，并证实 MELD可以预测终末期肝病 的死亡率及术后的生存时间。其计算公式为： R0.957ln（肌酐mg/dl）0.378ln(胆红素mg/dl）1.120ln（INR）0.643（病因：胆汁淤积性和酒精性肝硬化为0，其他原因为1)。其R值越高，其风险越大，生存率越低。后为计算方便，Kamath等将公式改良为 R=3.8ln胆红素(mg/dl)+11.2ln(INR)+9.6ln肌酐(mg/dl)+6.4(病因：胆汁性或酒精性0，其他1)。INR中文称为国际标准化比值

12、.INR是从凝血酶原时间(PT)和测定试剂的国际敏感指数(ISI)推算出来的采用INR使不同实验室和不同试剂测定的PT具有可比性,便于统一用药标准。INR=(PTtest/PTnormal)ISI ISI为上标应用瞬时弹性成像评估代偿性肝硬化和潜在可切除肝肿瘤患者的门静脉高压Assessment of portal hypertension by transient elastography in patients with compensated cirrhosis and potentially resectable liver tumorsLlop E, Berzigotti A, Re

13、ig M, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):103-8.应用瞬时弹性成像评估代偿性肝硬化和潜在可切除肝肿瘤患者的门静脉高压瞬时弹性成像评估肝硬度是一种无创性鉴定有临床意义的门静脉高压症（CSPH）的方法？4.Llop E, Berzigotti A, Reig M, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):103-8.一种检测全细菌DNA新原位杂交方法的建立：为自发性细菌性腹膜炎的细菌感染提供早期证据Development of a newin situhybridization method for the detection of

14、 global bacterial DNA to provide early evidence of a bacterial infection in spontaneous bacterial peritonitisEnomoto H, Inoue S, Matsuhisa A, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):85-94. 背景与方法一种检测全细菌DNA新原位杂交方法的建立：为自发性细菌性腹膜炎的细菌感染提供早期证据5.Enomoto H, Inoue S, Matsuhisa A, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):85-

15、94. 肝脏病学杂志（中文版）病毒性肝炎肝硬化肝癌其他早期原发性胆汁性肝硬化：对治疗的生化学应答及其长期转归Earlyprimarybiliarycirrhosis:biochemicalresponsetotreatmentandpredictionoflong-termoutcomeCorpechot C, Chazouillres O, Poupon R. J Hepatol. 2011 Dec;55(6):1361-7. 目的原发性胆汁性肝硬化（PBC）对熊去氧胆酸（UDCA）治疗的生化学应答与疾病的远期预后相关。本研究拟确定PBC早期患者对UDCA治疗的最佳生化学应答标准，以此来预测

16、长期不良转归。方法早期原发性胆汁性肝硬化：对治疗的生化学应答及其长期转归6.Corpechot C, Chazouillres O, Poupon R. J Hepatol. 2011 Dec;55(6):1361-7. 研究终点的定义本研究终点为不良转归，定义为发生以下不良事件中的至少一项：肝病相关死亡、肝移植（或转诊至肝移植中心）、肝硬化并发症（例如腹水、静脉曲张破裂出血、肝性脑病或肝细胞癌）或组织学证实的肝硬化。以患者死亡或肝移植（对于死亡或随访期间行移植的患者）、事件发生（肝硬化并发症、转诊至肝移植中心或经组织学证实肝硬化）的时间或无移植生存患者末次随访时间作为随访终止时间。早期原发性

17、胆汁性肝硬化：对治疗的生化学应答及其长期转归6.Corpechot C, Chazouillres O, Poupon R. J Hepatol. 2011 Dec;55(6):1361-7. 主要结果应答标准Se.(%)Sp.(%)PPV(%) NPV(%)LRLR巴塞罗那68189240.81.7巴黎I806497182.20.3巴黎II5110010013正无穷0.5鹿特丹904094271.50.3多伦多668298153.60.4早期原发性胆汁性肝硬化：对治疗的生化学应答及其长期转归6.Corpechot C, Chazouillres O, Poupon R. J Hepatol.

18、 2011 Dec;55(6):1361-7. Se.：灵敏度；Sp.：特异度；PPV：阳性预测值；NPV：阴性预测值；LR+：阳性似然比；LR-：阴性似然比。主要结果早期原发性胆汁性肝硬化：对治疗的生化学应答及其长期转归（n = 79）（n = 86）（n = 84）（n = 74）6.Corpechot C, Chazouillres O, Poupon R. J Hepatol. 2011 Dec;55(6):1361-7. 结论对于早期PBC患者，对UDCA治疗1年的生化学应答能提供重要的预测信息。疾病早期阶段的患者若ALP和AST1.5倍ULN，且治疗1年后胆红素水平恢复正常，这类患

19、者发生肝衰竭或进展至肝硬化的风险很低，甚至为零。因此生化学应答标准可能有助于从临床试验中排除这类患者。但该结果有待在早期PBC患者独立队列中进一步确认。早期原发性胆汁性肝硬化：对治疗的生化学应答及其长期转归6.Corpechot C, Chazouillres O, Poupon R. J Hepatol. 2011 Dec;55(6):1361-7. 在一个大型前瞻性初级保健队列中非酒精性脂肪性肝病的发病情况及严重度Presence and severity of non-alcoholic fatty liver disease in a large prospective primary

20、 care cohortArmstrong MJ, Houlihan DD, Bentham L, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):234-40.背景在初级保健中，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是肝功能异常的常见病因。但是，目前尚无资料明确其对肝功能造成的影响，也没有资料报道在初级保健中NAFLD的严重程度范围。方法从英国伯明翰的8个社区医疗门诊中前瞻性地招募了偶然发现肝功能异常的成年患者，入组患者无既往肝病史，入组时也无肝病的症状和体征。诊断NAFLD需符合：B超示脂肪肝；-血清的肝脏病因学（病毒性、遗传性和自身免疫性）筛查阴性；-男性和女性的酒精摄入量分

21、别 30 g/d和 20 g/d通过计算NAFLD的纤维化评分（NFS）以判定已确诊为NAFLD的患者是否存在进展期肝纤维化。在一个大型前瞻性初级保健队列中非酒精性脂肪性肝病的发病情况及严重度Armstrong MJ, Houlihan DD, Bentham L, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):234-40.主要结果NAFLD（26.4%; 295/1118）过量饮酒（25.3%；282/1118）肝功能正常（ 45.1%； 504/1118） 7.6%的NAFLD患者NFS升高（0.676分）提示存在晚期肝纤维化纤维化评分（NFS）在一个大型前瞻性初级保

22、健队列中非酒精性脂肪性肝病的发病情况及严重度Armstrong MJ, Houlihan DD, Bentham L, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):234-40.其他原因导致的肝功能异常（3.3%；37/1118）NAFLD患者中的比例（%）血清蛋白组学分析发现血红蛋白水平对非酒精性脂肪性肝病具有诊断价值Serum proteomic analysis revealed diagnostic value of hemoglobin for nonalcoholic fatty liver diseaseYu C, Xu C, Xu L, et al. J

23、Hepatol. 2012 Jan;56(1):241-7.背景和目的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全世界最常见的慢性肝病之一。本文分析了2项具有关联性的研究，旨在识别NAFLD新的诊断标志物并对其进行验证。方法血清蛋白组学分析发现血红蛋白水平对非酒精性脂肪性肝病具有诊断价值8.Yu C, Xu C, Xu L, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):241-7.主要结果血清蛋白组学分析发现血红蛋白水平对非酒精性脂肪性肝病具有诊断价值Level 1Level 2Level 3Level 4Level 5 1.36（1.02-1.81） 1.66（1.23-2.2

24、5） 1.76（1.28-2.41） 1.83（1.33-1.53）其中1个峰为血红蛋白亚基第1项研究第2项研究8.Yu C, Xu C, Xu L, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):241-7.吸烟是原发性胆汁性肝硬化患者肝纤维化的独立危险因素Smoking as an independent risk factor of liver brosis in primary biliary cirrhosisCorpechot C, Gaouar F, Chrtien Y, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):218-24.背景吸烟

25、被认为是原发性胆汁性肝硬化（PBC）的潜在易感因素。然而，吸烟是否与疾病的活动性及严重程度有关尚不明确。方法使用标准调查问卷收集223例PBC患者的吸烟史。164例患者有组织学报告资料。基于METAVIR的分类系统将肝纤维化及组织学炎症活动性半定量化。使用Logistic回归分析计算比值比（OR）。吸烟是原发性胆汁性肝硬化患者肝纤维化的独立危险因素9.Corpechot C, Gaouar F, Chrtien Y, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):218-24.主要结果吸烟是原发性胆汁性肝硬化患者肝纤维化的独立危险因素每增加1个吸烟指数，发生晚期肝纤维化的可能性就增加5.0%。 9.Corpechot C, Gaouar F, Chrtien Y, et al. J Hepatol. 2012 Jan;56(1):218-24.吸烟指数（每天吸烟包数乘以吸烟年数）进展期肝纤维化患者非进展期肝纤维化患者8.1 14.23.0 7.0p = 0.015.0-10.0-吸烟指数（包/天年）图示患者诊断时的吸烟史与发生进展期肝硬化概率之间的关系。实线示Logistic回归曲线，虚线示95%可信区间。患者诊断时发生进展期肝纤维化的概率（%