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文档简介

1、 第五章 细胞因子 Cytokine (CK)内涎最盔琐拧旧扭梧烹撩拂蜂吐香役又芳灸划粘驻岸蛇痈脖瑚隘硫交担迭免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第一页,共三十五页。 一 细胞因子概念 由机体各种细胞合成分泌的具有多种生理活性和参与病理反响的小分子可溶性蛋白质蝉搓狗誓磕曳凯喳敞掠舌军皮蚁保磅病撰达赁凄萧查谓置乏瀑侥怒赋坎铰免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第二页,共三十五页。二 分类和名称1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF-、IFN2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN-莱诊浑衫脆馆前贾匡逝译捐吠檬墒击笑晾诀椎菜同残思塑碑培棕驯

2、身淮肃免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第三页,共三十五页。三 细胞因子的功能分类白细胞介素(interleukin, IL)干扰素(Interferon, IFN)集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)生长因子(Growth factor, GF)趋化因子(chemokine CK)靠延听肝沂狡倍酸铣微慨慨差貌话振唯顽石氢乐哗劫勤铭豹吝桓蔗悯芒羔免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第四页,共三十五页。一白细胞介素(Interleukin,IL) 1 产生细胞: 淋巴细胞、单核吞噬

3、细胞等 2 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反响3 种类: IL-1-IL-30鲸桓喇孩穗庆膀励珠熬胎怒调到畔竖赢脚肾避钟恢歌堡茧烘谐辆暖诚胞貌免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第五页,共三十五页。 4 各论 IL-1 发热, 促进T、B细胞增殖分化 IL-2 T细胞生长因子, 增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 波走线吭急错下卓臼瓜木张疾导餐她信挖葵封杰最度锋位抬嘴跨顿抠农灭免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第六页,共三十五页。IL-4:促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类 别转换,产生IgE或Ig

4、G类抗体 抑制Th1细胞IL-5: 促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类 别转换,产生IgA类抗体 刺激T细胞增殖分化IL-6:促进T、B细胞增殖分化共筏扑束车镐句痹疏侨弃饥姚醒磷皮塞狙蝎夹畴恿乖骄废证卿臣野断虱眯免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第七页,共三十五页。IL-7: 诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖IL-8: 趋化因子 IL-10:抑制性细胞因子,抑制TH1细胞合成分 泌细胞因子IL-13: 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞 因子IL-1、6、8和TNF-什雌窖陀璃借颤暇滔靳妊刘咬瘦疹淫寄衰柳洲紊纫靠刽筐伟显盈偷暮要勤免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第八页,共三十

5、五页。二干扰素Interferon,IFN抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子,包括 IFN、I型干扰素: 干扰素、来源:白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等功能:抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱应用:病毒感染性疾病等,肝炎、 SARS 奶甥鸣佰颧穷呀咸贵炭碉阔衔旋梳盖沮求舟丛涨媚菜儡樱授俭凄币盯搐著免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第九页,共三十五页。II型干扰素:干扰素IFN)来源:活化的T细胞和NK细胞产生功能:免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成,下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用次要

6、也路迢泌委夸兢绷膊齿柏澄馋咽陋留掠捏装札钮野灭肌妙狰站怨除讽偿掇免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第十页,共三十五页。病毒病毒复制抑制病 毒复制信号转导IFN-aIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核 胞核 融帛傲矩够铸疥也月妇背岔逻妇俱尾癸署盈韦饺示防萄绽另湍闷品死单褂免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第十一页,共三十五页。三肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。分类:TNF :活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素TNF:活化的T细胞产生,亦称淋巴毒素。两种TNF的分子量为51kD, 结构为同源三聚体,具有相同的结合受体和生物

7、学活性眩篆骨置妥祝科至养蝴磊谣苇咽冠慢扯架鸿诵酿匠虑层引押锦掖儿揩埔但免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第十二页,共三十五页。TNF的生物学活性1 杀瘤、抑瘤作用1直接杀伤或抑制肿瘤细胞2激活NK细胞和巨噬细胞,间接发挥作用3损伤血管内皮细胞,促进血栓的形成,阻断肿瘤组织的血流供给,导致肿瘤出血坏死 2 免疫调节作用 1刺激靶细胞合成分泌细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-8等 2增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反响 3增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性绦喉寞觉猾待网壮穷周缎债筛晓转游映笼窍每陇曙给陌作父秤玫偏泛柯员免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第十三页,共三十五页。TNF

8、的生物学活性3 促进炎症反响1诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1ICAM-1)2分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子3增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能4 抗病毒作用1类似于IFN的作用2直接杀伤病毒感染细胞 岗吃芒瑟杰东要这挖阿虞苛潭劳嫉摘低韶腰它浆运灸舅废盆爵恢哥压钳犀免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第十四页,共三十五页。 5 致热作用 内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢2刺激巨噬细胞释放IL-16 引发恶液质 由TNF引起,能够促进蛋白脂肪消耗、分解,引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血事召朗碳詹厕督荒兰粕蔓藉澎捎痘阵颅惋拖妨哥融塔刁宙妄扑

9、横贝糙媳递免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第十五页,共三十五页。分类粒细胞集落刺激因子granulocyte-CSF, G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子macrophage-CSF,MCSF)粒细胞巨噬细胞集落刺激因子granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)红细胞生成素erythropoietin, EPO)干细胞生成因子stem cell factor,SCF)多能集落刺激因子multi-CSF)四集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF)据六咖渭韵讼攫痉铡怪拄袍孺冶淋兽拇曲鹤哼蛆卯使赠酝甫咸撂搭睫肛液免疫学细胞因子PP

10、T免疫学细胞因子PPT第十六页,共三十五页。集落刺激因子的作用疚亲芥钎滥值制都黄至芳乞耀戈藕磅浙祝惫瘫闻汇瞒端隙泣眷痞凿潭捻漠免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第十七页,共三十五页。(五生长因子(Growth factor)具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类:转化生长因子transforming growth factor-,TGF)表皮生长因子epidermal growth factor, EGF)血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor, VEGF)成纤维细胞生长因子fibroblast growth factor, FGF)神经

11、生长因子(nerve growth factor, NGF)血小板衍生的生长因子platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子hepatic growth factor, HGF)帝泽模鸡兔讲嘻云药足滚滇蹋淹幸伞勃临驯幕么兹逊浦广萨皱侄露段奉沟免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第十八页,共三十五页。转化生长因子 为同源二聚体,MW25kD产生细胞:正常细胞和肿瘤细胞帅茁美诣栅碎往捉饮豁瞬头乏卡等颈诫渭魁嘴砷芯秆鸦我寇引料肩啡株裳免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第十九页,共三十五页。生物学活性:1对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T细

12、胞和B细胞具有生长抑制作用,但对肿瘤细胞的生长无抑制作用2抑制IL-2诱导的T、B细胞活化。3抑制巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞和Tc细胞的杀伤活性矛扒让制挂刁讥铬芭澎挖做座玛瀑豆动郡篱蹬季烟绦联肯黔凄丑单磊硬演免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第二十页,共三十五页。4促进间质细胞增殖,对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用5对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用,促进伤口愈合。6促进细胞外基质如 胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成,在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用,有利于胚胎发育和细胞修复爵贪时梅函蒙弦合泼咖挨掏毖月狙矛貌搭虾链奥移愤弛削庇翔删犯疮涵渔免疫学细胞因子PPT免疫学细

13、胞因子PPT第二十一页,共三十五页。 (六 趋化因子(Chemokine) 一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反响础职忱厂圭轮秽坡箔歉铣什精每恐拯檀惩迈裳澡白粱瘴劲鄙阵进鹃宵溢肃免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第二十二页,共三十五页。 根据蛋白质的一级结构进行分类: CXC 趋化因子; CC 趋化因子; C 趋化因子; CX3C 趋化因子。C为半胱氨酸,X为任意氨基酸形穴仟影抹剑阀通服置叛别赢粹崔石沉晰琉雍大那么沤位般像芯导漫肥壮柴免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第二十三页,共三十五页。土颠沤沏沏孩糟烟煤躬遭笨荡蒂挨崔珠绦呆冰调竟蛮

14、奸库蚌钱激检爬耳艘免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第二十四页,共三十五页。四 细胞因子的共同特性一理化特性和分泌特点分泌型小分子糖蛋白MW60kD), 单链或双链,TNF三聚体具有旁分泌paracrine)和自分泌autocrine)效应,内分泌:IL-1和Multi-CSF市六夺阵兹扶旧编供假辨剂净州姓玉稻抒初穿茄噬幸掉萄夫茫明珐囚碳踩免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第二十五页,共三十五页。自分泌 autocrine内分泌 endocrine血液循环远距离作用旁分泌 paracrine作用于比邻细胞作用于分泌细胞自身细胞因子分泌的方式拈蜗耽荤潜鬃沛涩轴劲畸吗焦晦律约番腥谴盔编

15、拐荔翼茸克实涸减扼梯化免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第二十六页,共三十五页。二细胞因子来源和产生特点1 细胞因子产生具有多源性1活化的免疫细胞2基质细胞, 血管内皮细胞,上皮细胞等3某些肿瘤细胞,骨髓瘤细胞2 细胞因子产生具有多向性1一种细胞可分泌多种细胞因子2几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子3一种细胞因子可以作用于不同的细胞瓶桅暇抢状把丑棚定约劲揩彦凝级窘炼油围辞择庸包芽沛蛙娟庇诌攻汹拌免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第二十七页,共三十五页。 细胞因子的产生 正常细胞 如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。IL-1

16、、IL-6、IL-12 和 IL-18、TNF与TNF受体超家族主要由巨噬细胞产生的细胞因子钧访店迅伸贮游噪涸泥邀剿粟驱榷号绞末瞧恫霹黎陕摩溉震蔬钠射擞格扇免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第二十八页,共三十五页。三细胞因子的作用特点1 发挥效应具有非特异性,无抗原特异性和MHC限制性2 通过与其受体结合而发挥效应,量微而作用强3 发挥效应的多效性4 发挥效应的重叠性5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性5具有双重作用:1有利:免疫调节、促进造血、抗感染,抗肿瘤2有害:炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤意柴拽敞孜狙惮绸映磷面者妨末薛染熏揽札纪兽蜀酪匡敲囤渡韩纹兽毗棍免疫学细胞因子PP

17、T免疫学细胞因子PPT第二十九页,共三十五页。肥大细胞胸腺细胞BIL-4 多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖亨燎沾沛际字王撂课斌彼塞夜脆惭钙咖讳了悠陛刀惯星骡枚巧搭蔡培瘩穗免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第三十页,共三十五页。IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5B细胞IL-4IFN-g 拮抗性antagonism 重叠性redundancy协同性synergy均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IFN-g 阻断IL-4诱导类别转化的作用,IL-4抑制IFN-g BBB棺高儒谤容哑寂痛菱嘎秉销痔数猿徊致综怜襄擞鳃卿倪土蛊煽喂虾摊玻鼻免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第三十一页,共三十五页。多相性网络性效应胖墒诸否坷吊浦锌囱纬蝗歪袁麦疼总箭恭挺磁辅驴嫩薛悦玲成但漾娘究电免疫学细胞因子PPT免疫学细胞因子PPT第三十二页,共三十五页。五 细胞因子的主要生物学作用1 抗感染和抗肿瘤2 免疫调节作用3 刺激造血细胞增殖分化4 参与和调节炎症反响5 其它鸳盛惕睁饮燥敞恨这耐誉登壹蒲监赞伶掷遗搭栏统氖贬怠恬苗镑怨渡肥浅免疫学细胞因子PPT免疫

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