2022医学课件培达-血管外科

1、培达让PAD患者走的更长、更远第一页，共二十八页。培达的临床应用改善步行功能缺损和生活质量改善下肢PAD缺血性病症： 溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等成功支架手术后，口服西洛他唑联用 可显著降低再狭窄率并且平安性良好第二页，共二十八页。下肢PAD的患病率流行病学调查时间 作者与文献 例数(例)年龄(岁) 人群患病率(%，男/女)1987 Gofin R, Kark JD, et al 3 159235Jerusalem 血脂研究人群4.6 (4.2/5.4)1991 Fowkes FG, Housley E, et al 4 15925574Edinburgh 动脉研究人群9.01993 New

2、man AB, Siscovick DS,et al5 508465心血管健康研究人群12.41998 Meijer WT, et al6 771555Rotterdam研究人群19.1(16.9/20.5)1998 Hooi JD, Stoffers HE, et al7 36504078Limburg 周围动脉疾病研究人群12.42000 Gray RS, Fabsitz RR, et al8 45494574Strong Heart 研究人群5.32001 Hirsch AT, Criqui MH, et al9 69795069; 70PARTNERS 计划人群292002 Murab

3、ito JM, Evans JC, et al10 331340Framingham 研究人群3.62003 李小鹰，王洁 等11-13 212460-95北京万寿路地区老年居民16.4(12.7/18.1)2007 管珩，田浩明 等16 1347 50 糖尿病患者19.4 (18.3/20.4)2005 刘成国, 阮连生 等14 2668 35浙江舟山渔民2.1(3/1.2)2006 魏毅东，胡大一 等15 2115 32-91代谢综合征人群22.5(21.7/23.4)2007 李贤，武阳丰 等17 1814035MUCA研究人群6.0(5.4/9.3)MUCA：中国心血管病流行病学多中心

4、合作研究60岁的普通人群PAD发病率为16.4%；50岁并有糖尿病的人群PAD发病率为19.4%第三页，共二十八页。Recommendation 15:Pharmacotherapy for symptoms of intermittent claudicationA 3-to-6-month course of cilostazol should be first-line pharmacotherapy for the relief of claudication symptoms, as evidence shows both an improvement in treadmill ex

5、ercise performance and in quality of lifeA.Publication: Jan 2007，Representative of Asia，Prof.H. Shigematsu,Tokyo Univ.培达，TASCII指南推荐一线首选药物间歇性跛行病症的药物疗法：推荐15:间歇性跛行的药物疗法西洛他唑36个月作为缓解跛行病症的一线药物治疗方法 ， 证据说明培达可同时改善踏车运动能力和生活质量 。A第四页，共二十八页。培达，ACC/AHA治疗PAD指南推荐一线首选 西洛他唑可对无心力衰竭的下肢PAD患者和间歇性跛 行患者病症改善和提高步行距离有效证据水平：A级

6、 无心力衰竭的凡影响生活方式的跛行患者均可考虑采用 西洛他唑治疗证据水平：A级跛行 类第五页，共二十八页。药物研究者样本数剂量疗程（月）增加MWD*(%)P 值结果评估己酮可可碱 Porter et al.1281.2 g/day orally6120.19NDLindgarde et al.1501.2 g/day orally6210.09NDDawson et al.6981.2 g/day orally600.82阴性Hood et al.511多种剂量多种30 0.05ND西洛他唑Dawson et al.81200 mg/day orally3Money et al.239200

7、mg/day orally4Beebe et al.516200 mg/day orally6Dawson et al.698200 mg/day orally6萘呋胺 Moody et al.188600 mg/day orally6110.27NDTrubestein et al.104500 mg/day orally316NSNDAdhoute et al.94633 mg/day orally632 0.001阳性PropionyllevocarnitineBrevetti et al.24513 g/day orally6270.049NDBrevetti et al.1142 g

8、/day orally1241 0.01阳性前列腺素 Belch et al.80前列腺素 E1, multi-dose 注射270 0.01阳性Diehm et al.213前列腺素 E1, 60 g/day 注射241 0.05NDLievre et al.83贝前列素, 120 g/day orally350NSNDLievre et al.424贝前列素, 120 g/day orally6250.004阳性噻氯匹定Balsano et al.121500 mg/day orally2133 0.01NDHiatt,W.R.: N Engl J Med, 344(21), 1608,

9、2001* 增加 MWD 指与抚慰剂比较对最大步行距离的增加百分率 结果评估中包括了对患者生活质量改善的.调查问卷NS 表示结果不明显没有P值提供. ND 表示没有调查结果比照前列腺素和己酮可可碱，培达显著改善最大步行距离和生活质量外周动脉疾病和间歇性跛行的药物治疗73 0.0132 0.00182 0.00133 0.001阳性阳性阳性阳性第六页，共二十八页。Beebe HG, Dawson DL, et. al. Arch Int Med, 1999Sep. 27; 159 (17): 2041-50培达改善步行功能缺损48162024020406080100120140Mean(Mete

10、rs)WeeksPlacebo(N=140)100mg bid(N=140)50mg bid(N=139)一项新的针对间歇性跛行的药物治疗最大步行距离相对基线的变化最大步行距离第七页，共二十八页。Dawson, et al. Circulation. 1998;98(17):1-12.% Change from Baseline MWD (mean)0102030405004812162024Weeks of Treatment培达 100 mg BID (n=205)* : P 0.05 at all time points*+113 m (+371 ft )+66% increase己酮可

11、可碱 400 mg TID (n=212)抚慰剂 (n=226)培达对最大步行距离的改善明显优于对照组西洛他唑对间歇性跛行有效：一项多中心、随机、前瞻性双盲研究的结果最大步行距离的改变第八页，共二十八页。神坂謙：薬理治療209, 3685, 1992.对 象合并糖尿病的ASO患者29例ABI0.8以下给药量西洛他唑200mg/天 12周：p0.01：p0.001：p0.1：p0.05冷 感发 绀麻 感疼 痛0wn=262wn=204wn=248wn=2512wn=230wn=72wn=34wn=68wn=712wn=70wn=232wn=174wn=218wn=2212wn=220wn=122

12、wn=94wn=128wn=1212wn=12100806040200(%)100806040200(%)100806040200(%)100806040200(%)显著轻度中度无培达 服用3个月明显改善糖尿病的ASO患者的冷感、麻感、发绀、疼痛一项西洛他唑对糖尿病患者ASO的研究第九页，共二十八页。培达服用12个月明显改善糖尿病患者冷感、麻感、间歇性跛行和ABI指数126服药前(月)0.90.80.70.6*平均值 标准差* p0.001ABIYasukuni Shikano, Jpn Pharmacol Ther, 20(2), 625, 1992. 长期服用西洛他唑改善自觉病症、神经病变

13、和ABI(培达 100200mg/day ; 612月)自觉病症的改善率 (服药12个月后)冷感 (n=24) 63%麻木 (n=30) 76%间歇性跛行 (n=17) 65%(自觉病症改善1级以上)一项西洛他唑对糖尿病患者外周动脉疾病长期疗效的研究糖尿病患者 : 冷感和麻木 ABI 0.9 (n=46)第十页，共二十八页。方法：:确诊的DM并有周围神经传导障碍患者50例,随机分为西洛他唑组(50mg,bid)和维生素组(B12500g,B1100mg肌注,qd),各治疗8周,测定自身治疗前后的运动神经传导速度MCV和感觉神经传导速度SCV,其中纵坐标为神经传导速度(m/s)。胡静芳,等.中国

14、临床康复,2004,8(18):3523培达组 MCV维生素组 MCVSCVSCV p0.05 p0.01 西洛他唑对糖尿病患者周围神经传导速度及其肢体疼痛、麻木病症的影响 培达用药周能改善上下肢神经的运动感觉传导速度而维生素仅能对上肢神经感觉传导速度有效第十一页，共二十八页。目的: 西洛他唑EVT支架后减少血管狭窄及降低TRL及TVR首要终点: 2年后TVR次要终点: 2年后再狭窄率；TLR；主要心脏不良事件MACEs包括全因死亡，非致死性心梗，脑卒中，血管重建术以及截肢随访: 24个月股动脉疾病合并间歇性跛行患者 (n=78) 西洛他唑 200 mg/d +阿司匹林 81-100 mg+塞

15、氯匹定 200 mg/d R24个月西洛他唑组(n=39, 39例成功EVT) 对照组(n=39, 37例成功EVT) 阿司匹林 81-100 mg+塞氯匹定 200 mg/d Yoshimitsu Soga. JACC Vol.53,No.1.2022;48-53培达显著降低股腘动脉腔内治疗术后的靶血管重建和心血管事件第十二页，共二十八页。免于靶血管重建术比例主要终点比较Yoshimitsu Soga. JACC Vol.53,No.1.2022;48-53第十三页，共二十八页。 免于主要不良心血管事件率次要终点比较Yoshimitsu Soga. JACC Vol.53,No.1.2022

16、;48-53第十四页，共二十八页。研究结论支架术后联合应用培达血管重建术及主要不良心血管事件比例明显降低。第十五页，共二十八页。CREST (Cilostazol for RESTenosis Trial) 设计方案首要终点: 6个月后通过QCA定量冠脉造影测取最小管腔直径MLD。次要终点：再狭窄率和MACE事件设计: 多中心, 随机双盲临床实验。随访: 6 个月(临床和影象学)R 西洛他唑 200 mg/d+ 阿司匹林6 M1 M 抚慰剂+ 阿司匹林+ 氯吡格雷75mg/d 西洛他唑200 mg/d+ 阿司匹林+ 氯吡格雷75mg/d19个中心的705个病人抚慰剂+ 阿司匹林PCIn = 3

17、54n = 351John S. Douglas, AHA, 2003第十六页，共二十八页。CREST首要终点的影象学数据 节段内/支架内0 mmp = 0.01560 mmp = 0.0022西洛他唑(n=227)抚慰剂(n=237)西洛他唑(n=221)抚慰剂(n=235)最小管腔直径 晚期管腔丧失 0 mmp = 0.0591西洛他唑(n=223)抚慰剂(n=234)0 mmp = 0.0156西洛他唑(n=221)抚慰剂(n=232)2 mm1 mm2 mm2 mm节段内支架内1.771.620.570.751.861.740.911.06John S. Douglas, AHA, 2

18、003第十七页，共二十八页。MLD (mm)病人比例 (%)010005随访PCI后基线西洛他唑抚慰剂基线随访PCI后010005p = 0.0591MLD (mm)节段内支架内病人比例 (%)p = 0.00156John S. Douglas, AHA, 2003CREST首要终点的影象学数据 最小管腔直径MLD第十八页，共二十八页。CREST结果再狭窄率支架内节段内 p = 0.0078培达 l(n=259)抚慰剂(n=264)0% DS 40% DSRRR 32.9 % (P=0.0078)20.85%31.06%p = 0.0021培达 (n=259)抚慰剂(n=267)0% DS

19、40% DSRRR 35.4 % (P=0.0021)22.01%34.08%John S. Douglas, AHA, 2003第十九页，共二十八页。支架内 节段内 p = 0.0278培达(n=63)培达 (n=63)抚慰剂(n=70)抚慰剂(n=69)17.46%34.29%p = 0.055931.88%17.46%血管 3 mm25.20%35.09%p = 0.241223.58%30.36%培达 (n=123)培达 (n=123)抚慰剂(n=114)抚慰剂(n=112)血管 2.5 mm17.74%37.66%p = 0.010516.13%35.53%培达 (n=62)培达 l

20、(n=62)抚慰剂(n=77)抚慰剂(n=76)糖尿病0% 40%DS0% 40%DS0% 40%DS0% 40%DS0% 40%DS0% 40%DSRRR 53 % (p = 0.0099)RRR 29 % (p = 0.0970)John S. Douglas, AHA, 2003CREST中再狭窄率亚组分析第二十页，共二十八页。CREST中的平安性和不良事件发生率培达(n=354)安慰剂(n=351)p 值心肌梗塞13 (4%)10 (3%)0.53死亡3 (1%)2 (1%)1.00靶血管重建(TVR)54 (16%)56 (16%)0.90中风5 (1%)2 (1%)0.45临床事件

21、平安性培达(n=354)安慰剂(n=351)p 值出血11 (3%)12 (3%)0.82再次住院14 (5%)23 (7%)0.17John S. Douglas, AHA, 2003第二十一页，共二十八页。CREST实验结论成功支架手术后，口服培达可显著降低再狭窄率，对糖尿病亚组和小血管亚组更获益。John S. Douglas, AHA, 2003第二十二页，共二十八页。Kim JS et al. J Clin Neurosci. 2004 Aug;11(6):600-210864204003002001000* *NSNS*NS出血时间 (sec)出血量 (l)Before After阿司匹林培达氯吡格雷阿司匹林培达氯吡格雷Before AfterBefore AfterBefore AfterBefore AfterBefore After* p 0.05* p 0.01培达的平安性研究-影响出血时间和出血量p 0.01p 0.01p 0.01方法：阿司匹林330 mg/d ，氯吡格雷75 mg/d ，培达200mg/d，n=12培达、阿司匹林和氯吡格雷对出血时间及