兽药企业面临的挑战

1、兽药企业面临的挑战政策环境近年来，国家对动物药品的研发、生产、经营和使用加强了管理。继兽药生产质量管理 规范(GMP)之后，2004年，堪称中国兽药改革年。新修订的兽药管理条例和新颁布的兽 药地方标准清理办法、兽药注册办法、兽药批准文号管理办法等一系列规范行业发展 的法规陆续出台，这些政策总的原则是在行业内进行结构调整，鼓励创新，强化监管，淘汰 落后小规模企业，遏制低水平重复建设引致的恶性竞争，提高行业整体盈利能力，有利于动 物药品制造行业的良性发展。鼓励创新，加强新药保护据报道，目前我国能生产24类1350多种原料药，但其中97%以上是仿制的，基本都没有 专利保护。迄今为止，我国开发的获得国

2、际承认的创新药物只有两个，青蒿素和二巯基丁二 酸钠。喹烯酮是我国目前唯一的一个一类新兽药，二类新兽药、三类新兽药的研发也比较薄 弱，多数属于仿制。因此，我国动物药品制造企业亟待提高新药开发能力。有鉴于此，兽 药管理条例和兽药注册办法突出了鼓励创新，加强新药保护，保证兽药安全有效和质 量可控的立法精神，国家实行兽用处方药和非处方药分类管理制度;国家实行兽药储备制度； 国家鼓励研制新兽药，依法保护研制者的合法权益;新兽药的保护期限延长到6年。在新药保 护期内只允许取得新药证书的企业生产销售新药，其他企业不得仿制，以保护新药研制生产 企业不致遭受激烈的价格竞争，以使新兽药生产企业获得更好的利润。农业

3、部以442号公告的 形式发布了中兽药、天然药物分类及注册资料要求、化学药品注册分类及注册资料要求、兽 用消毒剂分类及注册资料要求、兽药变更注册事项及申报资料要求，明确了新兽药研究和申 报的具体技术要求，在与国际接轨的同时更能指导我国新兽药的研究与开发。限制审批，遏制低水平重复建设一段时期里，兽药生产企业和兽药产品鱼龙混杂，大量小型的、不规范的兽药制剂企业 的存在加剧了市场竞争，大打价格战，不利于行业整体素质的提高。重复建设一方面体现在 制药厂家过多，另一方面体现在品种的重复报批、重复生产上，大部分药品品种都有多家、 甚至上百家企业生产。如何遏制、消除严重的重复建设现象是行业监管部门的工作重点，

4、也 是政策导向。国家加大了新兽药的审批和管理力度，明确了兽药注册的办事程序和审批时限， 新兽药和兽药产品的生产权限收归农业部管理，限期清理和废止兽药地方标准。以GMP的导 入和实施提高兽药制药企业进入“门槛”，限制过快增长的制药企业数量。兽药企业必须通 过GMP认证。此举主要对兽药审批和兽药生产进行规范。规范标准，强制实施GMP制药企业实施GMP管理是国际通行的做法，我国推行兽药生产企业GMP是与国际接轨的 一种体现，由于对资金、管理的要求较高，我国兽药生产企业通过GMP认证的仍然为数不多。 通过GMP认证，虽然从短期看会增加企业资金投入，增大运营成本，但从长期看则可以达到 保证药品质量，淘汰

5、落后企业的作用，是有利于行业发展的。事实上，因通过GMP认证所需 资金数额较大，已经导致部分小型兽药制药企业难以为继，已经进入停产或被兼并的命运。国际上新药的开发是个漫长的过程，一般是发现具有药理作用的分子后马上申请注册专 利，在一年内可在别国申请专利，超出一年别国不再受理。从注册专利到新药上市一般需 10至12年。目前，许多国外药品已通过合资、独资建厂生产的方式大量进入我国市场，如 拜耳、辉瑞、普强等等。合资兽药、进口兽药在中国市场上占据了相当的市场份额。国外制 药厂商由于制造成本高，没有价格优势，因此虽然有外国兽药企业进入国内市场，但打不赢 价格战而仍然举步维艰。但是，我们必须看到在国内兽

6、药市场上，多年来呈现供大于求的局 面，国内兽药生产企业获得的利润由于严酷的竞争而变得极其微薄，严重缺乏新兽药研发的 技术、管理和资金优势，压力已经显现得非常突出。我国兽用创新药物的开发在世界上处于落后水平已经是不争的事实。原因何在?尽管我 国实施市场经济快20年，但由于长期计划经济的原因，使我们的兽药制药企业（不论是老国 营企业还是新的民营企业）不能尽快成为新兽药的开发主体。因此，也不能有效建立以企业 为主体的，从靶点研究到产品上市的完善的兽用创新药物研究平台。没有这样的平台是不可 能搞出真正有竞争力的创新药物。我国许多兽药企业和企业家并不是完全按照市场经济规则 办事。先天不足综合征导致短期行

7、为严重，许多兽药企业完成原始积累后马上寻找快速暴富 的途径;许多企业对资本运作十分热衷，而对建立兽用药物创新平台没有兴趣。企业家和科 学家的磨合问题这一点，也是构建兽药研发平台的很大障碍。人们说，市场经济极大地促进 了人类物质文明的高速度发展，而在这个发展过程中，企业家和科学家的作用可以比作一架 车和两个轮子，这两个轮子的合作和协调是十分重要的。而现阶段，在我国这种磨合很困难。 中国的文化传统为“学而优则仕”，多数知识分子重名轻商，研究生学者，教授一院士成为 许多学者奋斗的轨迹。没有多少人愿意与企业家共同推动社会物质文明的进步与发展，实实 在在地面对市场，解决社会和企业关心的问题。社会变革时期

8、，太多的名利诱惑使许多学者 浮躁，急功近利，许多人以捞知名度作为重要的工作内容，有了知名度就有一切。另一方面， 企业家对科学家有雇佣的心态，我出钱你干活，让你干什么你就得干什么，要求你每年出多 少成绩，搞多少项目，工作氛围很差。这种氛围使得少数愿意投身到企业中的科学家也无法 长期忍受，最终不欢而散。不良的竞争环境最终会使新药研发陷入困境。根据中国兽药协会2009年的统计，在我国的化药企业中拥有已建成研发部门的 企业达852家，占到企业总数的79.92%。其中自主研发的占到53.85%，其余为 联合研发，其中与研究单位联合研发的占到56.94%，与其他企业联合研发的占 到14.73%。但是相对来

9、说，生物制品企业更加注重创新。在研发资金投入方面， 化药企业年度研发资金总投入为9.30亿元，占全年总销售额的5.05%。2010年我国新开发二类新兽药8个、三类新兽药10个、四类新兽药4个， 没有一类新兽药出现。1987-2010年，我国共批准新兽药729个，其中抗菌药最 多，占到31%。（一）我国新兽药研发的特点仿制为主。食品动物为主。抗感染药占主导地位。兽药剂型和制剂种类单一。中兽药和中西复方制剂品种繁多。（二）我国兽药研发中存在的问题新兽药研制开发主体错位。国际上制药发达的国家新药（兽药）研发的主 体是企业，大学、研究院所主要着重基础研究。而在我国，新兽药研究主要由专 业院校和国家的研

10、究院所来承担，新药研发的主体是国家。同时，我国绝大多数兽药企业不大，难以承担新兽药研究的高投入、高风险， 尚不能成为兽药技术创新的主体，造成新兽药研制与市场需求脱节。体制、机制限制了企业创新能力的发挥。大多数企业在考核机制上，用当 年的效益指标来考核企业经营者，而新药的研发往往投入大、周期长，难免形成“前人栽树后人乘凉”的现实。许多经营者往往选择投入少、产出快的仿制药进 行研发。企业利润空间越来越小，最终失去竞争力。一方面新兽药研发资金投入总量微薄，另一方面又有大量资金被浪费。国 际动保企业研发投入约占年销售额的10%以上；国内兽药企业研发投入约占年销 售额的5%左右。从总体看，全国2009年

11、投入兽药研发的总资金13.74亿元，占 销售额比例为5.82%，只有辉瑞公司2006年研发投入2.91亿美元的70%。缺少基础研究的支持。由于历史原因，目前国家拨款资金用于新兽药基础 研究部分的经费严重不足。与发达国家政府主要支持基础研究且政府与企业之间 分工明确有较大不同，2000年，我国支持生命科学基础研究的经费仅为20亿元 人民币，不足美国政府投入生命科学基础研究经费的百分之一。从事兽药研发的科技人才严重不足。据统计，我国从事新兽药研究与开发 的人员不足10000人。国内企业研发人员比例绝大多数少于3%，企业缺乏自主 创新的领袖人物。国际大企业研发人员比例一般都在10%以上。自主创新能力

12、有限。（1）目前批准的一类新药数量少，仅有乙酰甲哇、海 南霉素和哇烯酮。（2）新兽药种类单一，以食品动物用药为主，抗菌药占主体； 剂型单一，以散剂为主，针剂、口服液和片剂次之，几乎没有宠物和水产用药。（3）新产品、新技术对企业利润的贡献率低，自主知识产权产品极少；专利数量很有限，实质性专利少。在中兽药认识上存在误区。中兽药药材面临资源问题、中兽药安全性问题。神农本草经共收藏365种药物，并根据养命、养性、治病三类功效将药物分 为上、中、下三品。上品120种，无毒、主养命，多服久服不伤人，为君药；中 品120种，有毒或无毒，主养性，具补养及治疗疾病的功效，为臣；下品125 种，多有毒，主治病，不

13、可久服，多为除寒湿，破集聚的药物，为左使。可见古 人对中药的治疗作用、毒副作用已经有了一定程度的了解，并且初步提出了合理 用药、安全用药的概念。我们更应该注重对中药所含成分、药性和毒理作用的研 究；规范生产和提高生产工艺；建立中间体和成品指纹图谱质量控制标准；对上 市兽药开展安全再评价等。缺乏有效的研发管理机制和科学的评价制度。研究单位片面追求发表的论文和成果的数量，缺乏技术创新各环节工作的绩 效考评；研发项目效率低，低水平重复研究；研发目标模糊、没有有效的化鼓励 政策，缺乏推广价值；封闭式研究，信息不畅、相互保密。生物等效性实验不规范。生物等效性实验的目标是通过体内实验的方式对 两个制剂内在

14、质量进行评价，因此生物等效性实验本身的科学、客观、规范性显 得尤为重要。稳定性实验不规范。（三）我国兽药研发战略1、转变创新理念兽用新药研发是一个系统工程，企业应根据实际确立正确的创新理念。首先，开发一个兽用创新药物需要高投入，且具有极大的不确定性。开发兽用创 新药物的投入主要用于临床试验和上市。虽然在我国开发新药成本相对较低，但 资金需求量大的特点没变。企业应该做好必要的准备。第二，不要强求获得完全创新的新兽药。新兽药的创新性具体体现在化合物结构、 适应症、中间体、制造纯化工艺、剂型和包装材料等方面。开发创新药物的技术 要求极高且极全面，包括精细化工、合成、纯化、制剂、药理毒理技术、临床组

15、织和市场策划等。企业应依据自身实力，积极与国内有实力的单位密切合作，选 择适合企业发展的创新项目进行开发，这样往往能取得较好的效益。第三，按照兽药注册办法和农业部442号公告“兽药分类和注册资料要求” 进行系统研究并组织材料。第四，不要急于求成，一定要按新兽药的研发规律去安排工作，不能要求从活性 物质一步跨越到候选药物，应按规律进行扎实的前期研究。在新药开发阶段，由 于化合物的药物代谢和毒性原因导致开发失败的占40% 60%，因此应尽可能 在前期研究中，以较合适的成本获得待开发化合物的安全性、有效性和药物代谢 性质的资料，以判定这个化合物或活性物质有无开发价值，并按价值大小分类管 理。在临床前

16、药效学实验方面应注意如下规律：新药药效要有特点且高于或不低 于已有药物;应用公认的药效标准判定效果的好坏；已有药物疗效比较显著的话， 则新药疗效的标准会比较高。从毒性试验角度看，应选择安全剂量范围大、作用 选择性强的化合物进行开发。2、体制创新最大限度的利用、组织现有的人、财、平台资源，围绕创建若干从靶点研究到产 品上市完整的新药研发平台建设，这个组合的平台应具备企业的性质，应具备合 理的法人治理机构和完善的现代企业制度。3、注意市场前景新药是指未在我国上市销售的药品。事实上并不是所有的新药都值得投资。新药 是否具有开发价值，要看其是否有较高的市场需求和较强的竞争力，疗效及辅助 作用、毒性、用

17、药的依从性、生产成本、工艺和动物产品安全等方面是否有优势， 而有经验的临床兽医和集约化养殖集团公司的研究人员在这些方面很有发言权。 因此，在引进或开发新品种时，最好听听相关专业兽医的意见，以了解现有品种 的优缺点和市场有无新需求，而不只是从技术角度来判定产品的开发价值。4、关注而不拘泥于国外研究进程随着对外交流的增多，国内企业越来越注重国外，有的归国学者也带回技术或品 种转让给国内企业，但千万别偏听和迷信国外，而避免影响自己的研发进程。关 注国外的研究进程有助于调整和完善自己的研究思路和方法。应充分利用自身得 资源优势，借助或联合国内高水平的药物研究机构、动物疫病研究所、动物福利 研究机构，重

18、视兽用药物筛选和前期研究。5、注意研发途径加大制剂研究的力度药物的制剂研究和生产工艺改进提高在国外制药企业中重视程度相对不够，他们 的主要注意力放在开发新药上。我国兽用制药-I-_业(包括人药)虽然新药开发能 力差，但长于跟踪仿制，对改进生产工艺，降低生产成本投入较多。从资源丰富的天然药用植物中寻找新药我国有着丰富的天然药用植物，利用现代植物化学、生物化学方法从天然药物植 物中寻找新的药用化合物可能是一条捷径。国际、国内的医学领域都有这方面成 功的先例，如抗癌药物紫杉醇是从太平洋冷杉的树皮中提取的，红豆杉树皮中含 量也很丰富。抗疟疾药物青蒿素是从传统中药黄花蒿中提取得到的。我国传统使 用的疗效显著的中药材、中成药品种众多，可以探索从中分离出一种或数种单一 分子的有效成份，利用现代药理学方法阐明其机理，可能会有所收获。医学上的 葛根粉针、双黄连粉针、穿琥宁粉针等已经开发成功并进入市场。（3）充分利用生物技术，高起点利用生物技术开发新药我国利用生物技术开发