利用球面对称设计法筛选泛昔洛韦分散片的优化处方

1、使用球面临称方案法挑选泛昔洛韦疏散片的优化处方陈华土,梁冬红,张少春【关键词】泛昔洛韦；,疏散片；,优化；,球面临称方案摘要：目的：使用球面临称方案法对处方举行优化。要领：以疏散匀称性为观察指标，选择影响疏散片质量的重要因素举行球口试验，进一步挑选优化处方。效果:按优化处方制备的泛昔洛韦疏散片,可在3in内完全崩解。结论：优化处方的泛昔洛韦疏散片的体外溶出度显着优于平凡片剂。关键词:泛昔洛韦；疏散片；优化；球面临称方案ptiizatinftheFrulaefFailvirDispersibleTabletbySpherialSyetriDesignAbstrat:bjetive:Tptiize

2、thefrulaebySpherialSyetridesigntest.ethd:ThefrulaefFailvirdispersibletabletereptiizedintersfdisintegratingtiebySpherialSyetridesigntest.Result:TheptiizedFailvirdispersibletabletdisintegratedin3in.nlusin:Thein-vitrdisslubilityftheptiizeddispersibletabletisbetterthanthatfntablet.Keyrds:Failvir;Dispers

3、ibletablet;ptiizatin;SpherialSyetridesign泛昔洛韦具有广谱抗病毒作用，对疱疹病毒、乙肝病毒、巨细胞病毒、EB病毒等均有活性、临床上重要用于单纯性疱疹、带状疱疹、生殖器疱疹、乙型肝炎的治疗13。为了进一步进步药物的生物使用度，改进患者的顺应性，使该药更普及地应用于临床，拟将泛昔洛韦制身疏散片，进一步进步体外溶出度。为了得到优化处方，拟接纳球面临称方案法。球面临称方案即为在一个球面上确定实行点的方案要领。实行点漫衍在球面各卦限内的中央点和球面与坐标轴的交点上，而球心作为中央比较点，它是在正交方案和匀称方案等要领底子上创立起的一个较能全面猜测实行效果的统计优化

4、要领。1质料1.1药品与试剂：泛昔洛韦(廉价)，泛昔洛韦平凡片(诺克，广东万基药业)，淀粉、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠(S-Na)、低代替羟丙基纤维素L-HP、硬脂酸镁均为国产药用级淮南江山药用辅料厂。1.2仪器：DP30单冲压片机上海天祥健台制药机器)，RZS-4智能溶出仪(天津大学无线电厂)，UV-3000紫外分光光度计(日本岛津)。2要领与效果2.1泛昔洛韦疏散片的制备工艺：将质料药破坏过100目筛，根据处方量称取种种枯燥后的辅料，根据等量递加法参加种种辅料，混淆匀称，参加粘合剂适量制软材，30目筛制粒，6070枯燥，20目筛整粒，参加外加崩解剂，再参加0.5%硬脂酸镁混匀，压片，即

5、得。2.2疏散匀称性观察要领：根据中国药典2000版的要求，取疏散片2片，置100l水中振摇，在(201)水中，3in内全部崩解并通过2号筛。2.3溶出度观察要领：参考泛昔洛韦片的国度药品尺度，照溶出度测定法中国药典2000版二部附录X第一法，以水900l为溶剂，转速为每分钟100转，依法操纵，经30in时取溶液，滤过，细密量取续滤液适量，加水稀释制成每1l中约含25g的溶液，作为供试品溶液。另取泛昔洛韦比较品适量，细密测定，加水制成每1l中约含25g的溶液，作为比较品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法中国药典2000版二部附录IVA，在305n的波长处测定汲取度；以外标法盘算每片的溶出度。2

6、.4球面临称方案法优化处方：在单因素实行效果的底子上可知，泛昔洛韦疏散片中崩解剂的用量、崩解剂表里加的比例和粘合剂用量对泛昔洛韦疏散片的疏散匀称性有明显影响，以这三个因素为观察工具，运用球面临称法举行优化。本实行的3因素与5程度别离列于Tab1中，3个因素别离以x1、x2、x3表现，5程度的代码别离为，-1，0，1，。试验效果见表2。表1差异影响因子程度表略表2三因素实行的代价比力略表3最速落落法多元回归阐发的二次方程的各系数略将样本中变量的最大值和最小值寻出，将样本中的变量值归一为AX和IN之间的小于1的小数，对以上效果用最速落落法举行拟合，得到疏散匀称性的多元回归方程的系数表，模子方程式为

7、二项式方程，二项式方程为：yb0+b1x1+b2x2+b3x3+b11x12+b12x1x2+b13x1x3+b22x22+b23x2x3+b33x32接纳Btstrapt法为尺度偏向自助评估法，参数向量长度的最大值定为100，最优容限为1E-15，函数精度为1E-15，参数在一步迭代历程中的变革大于1E+20，那么迭代制止。以此要领得到各步迭代效果，回归方程的各统计量以及对应于差异因变量的各系数，效果见表3。将求得的系数带入二项式方程，得到如下回归方程：Ydispersibletie=1.026515452-0.161058409x1+0.009444897x2+0.06882247x3+0

8、.007604805x12+0.000886485x1x2-0.004614212x1x3-0.000168467x22-0.000994891x2x3+0.002678277x32假设以上式为尺度，寻求地区微小值，此中限定2.5x115，30 x260，1x310，得到的自变量值为：x19.144，x230，x31，函数值为0.56402，即崩解时间为114；根据实行数据及统计效果，作者选择优化取值的处方自变量的取值在球面临称方案法实行的取值点以外，举行实行，x110，x230，x31，测定崩解时间，实行值为108，与二项式方程的猜测值的残差值为8，且片剂的可压性、硬度精良，这说明球面临称方

9、案模子对既定因变量的猜测是较为乐成的。表4疏散匀称性的实行真实值与猜测值比力略2.5廉价疏散片与市售片溶出度的比力：根据2.3所述的溶出度测定要领，比力廉价疏散片与市售平凡片的溶出度，效果见图1。效果表白，廉价片的溶出度显着优于市售平凡片。图1廉价片与市售片溶出度的比力略3讨论球面临称方案法4是在总结球面方案及其他方案要领长处底子上提出来的较新奇的挑选试验要领。其长处是试验次数较少,试验精度高,并实用于多因素、多程度的试验。比正交试验法更简化，比匀称方案法更全面，而且得到的干系式可以确定在实行范畴内的任何试验点的猜测值。在挑选优化处方时，观察的指标有许多个，除了崩解时间外，片剂的可压性、硬度、本钱等都必要综合思量，在通过数学模子得到较优处方后，还必要再举行微调，以进一步将试验效果举行优化。参考文献：1韩国柱，李绍兴，陆春，等.口服泛昔洛韦治疗生殖器疱疹.中华皮肤科杂志，1999，323：212-2132孙剑.慢性乙型肝炎核苷雷同物治