奇丹颗粒抗炎镇痛作用的实验研究

1、奇丹颗粒抗炎镇痛作用的实验研究【摘要】目的讨论奇丹颗粒治疗子宫内膜异位症的抗炎镇痛作用。方法采用二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀、大鼠棉球肉芽肿等急慢性炎症模型以及乙酸所致毛细血管通透性增高实验；热板法、乙酸诱导小鼠疼痛反响以及缩宫素所致实验性痛经模型，观察奇丹颗粒的抗炎镇痛作用。结果奇丹颗粒能明显抑制乙酸和热刺激所致的小鼠疼痛反响；对缩宫素所致实验性痛经小鼠具有良好的镇痛作用，对乙酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高以及大鼠角叉菜胶足趾肿胀、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、大鼠棉球肉芽肿等急慢性炎症模型均有明显抑制作用。结论奇丹颗粒具有良好的抗炎镇痛作用，这些药理作用为其临床治疗子宫内

2、膜异位症提供了实验根据。【关键词】奇丹颗粒子宫内膜异位症抗炎镇痛奇丹颗粒由黄芪、丹参、生蒲黄、五灵脂、三棱、莪术、没药、大血藤、败酱草等组成，具有活血祛瘀、行气止痛等成效。前期的研究另文发表说明：奇丹颗粒可通过调节子宫内膜异位症大鼠的内分泌,改善血液流变学异常，抑制异位内膜的血管形成，从而有效抑制异位内膜的生长。鉴于子宫内膜异位症常表现有下腹疼痛、痛经等临床病症，笔者对奇丹颗粒进展了抗炎、镇痛作用的研究，旨在为其临床治疗子宫内膜异位症提供药理学实验根据。1实验材料1.1药物与试剂奇丹颗粒，规格：10g生药/g，上海医药工业研究院提供，批号:20220510；己烯雌酚1g/L：广州白云山明兴制药

3、，批号：061101；罗通定片：30g/片，广州康和药业，批号：041001；吲哚美辛：25g/片，广州华南药业，批号：060301；缩宫素注射液：规格：10U/L,批号：061201，广州白云山明星制药；乙酸泼尼松片：5g/片，天津太平洋制药，批号：070406；角叉菜胶：为Siga公司产品，批号：127H1227。1.3动物SD大鼠合格证：2022A003；NIH小鼠合格证号2022A004；广东省医学实验动物中心提供，符合SPF级标准。1.4统计学处理数据以(s表示，采用SPSS12.0软件进展单因素方差分析，以P0.05为差异有显著性。2方法与结果2.1镇痛试验22.1.1奇丹颗粒对热

4、刺激引起的小鼠疼痛反响的影响取雌性NIH小鼠，体质量1822g，将小鼠置于550.5热板上测小鼠根底痛阈值，选取根底痛阈在530s的小鼠75只，随机分成5组，即生理盐水组、罗通定片阳性药物组、奇丹颗粒高、中、低剂量组。各组每天灌胃给药1次，连续5d，末次给药后1h、2h测各小鼠痛阈值。计算痛阈进步百分率，比拟各组间差异。结果见表1。表1奇丹颗粒对小鼠热板致痛反响的影响略Table1TheeffetsfQidanGranulesnpainexperientsinduedbyhtplateinie与生理盐水组比拟:*P0.05，*P0.01表1结果说明：奇丹颗粒中、高剂量可非常显著进步药后12h小

5、鼠痛阈进步百分率P0.05或P0.01，提示奇丹颗粒具有镇痛作用。2.1.2奇丹颗粒对乙酸引起的小鼠扭体反响的影响取NIH小鼠75只，体质量1822g，雌雄各半，随机分为5组，即生理盐水对照组、吲哚美辛阳性药物组、奇丹颗粒高、中、低剂量组。各组每天灌胃给药1次，连续5d，末次给药后1h各鼠腹腔注射0.6乙酸生理盐水溶液0.2L/只，观察15in内出现扭体反响的次数，比拟各组差异，结果见表2。表2结果说明，与生理盐水组比拟，吲哚美辛、奇丹颗粒高、中、低剂量组能显著减少由乙酸引起的小鼠扭体次数(P0.050.01)，提示奇丹颗粒具有镇痛作用。表2奇丹颗粒对乙酸引起的小鼠扭体反响的影响略与生理盐水组

6、比拟：*P0.05，*P0.012.1.3奇丹颗粒对缩宫素所致小鼠痛经模型的影响2取雌性NIH小鼠90只，体质量1822g，随机分为6组，即正常对照组、模型组、吲哚美辛阳性药物组、奇丹颗粒高、中、低剂量组，除正常对照组外，其余各组每只小鼠皮下注射己烯雌酚注射液0.2g，以后每天注射0.1g，共注射10d。于试验开场第6天，各组每天灌胃给药1次，连续5d，末次给药后1h各鼠腹腔注射缩宫素0.05L/只,记录扭体次数。结果见表3。表3奇丹颗粒对缩宫素所致小鼠痛经模型的影响略与正常对照组比拟:#P0.01;与模型组比拟：*P0.05，*P0.01表3结果说明:与正常对照组比拟,模型组小鼠有明显扭体反

7、响(P0.01)，说明小鼠痛经造模成功;吲哚美辛,奇丹颗粒高、中、低剂量组与模型组比拟,可以显著减少小鼠扭体次数(P0.050.01)，提示奇丹颗粒对实验性痛经小鼠具有良好的镇痛作用,可抑制小鼠痛经的发生。转贴于论文联盟.ll.2.2抗炎实验32.2.1奇丹颗粒对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响取NIH小鼠75只，雄性，体质量1822g，分组及给药同2.1.2项。末次给药后1h，于小鼠右耳两面涂二甲苯50L，左耳不涂为正常耳对照，致炎30in后，脱颈椎处死，用直径9的打孔器分别在左、右耳同一部位打下圆耳片，电子天平称重，求左、右耳片重量差值为肿胀度，比拟组间差异，并计算抑制率。结果见表4。结果说明：奇

8、丹颗粒中、高剂量能显著减轻二甲苯致炎小鼠的耳廓肿胀度P0.050.01，提示奇丹颗粒具有抗炎消肿作用。2.2.2奇丹颗粒对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响取NIH小鼠75只，雌雄各半，体质量1822g，分组及给药同2.1.2项。末次给药后1h，于各小鼠尾静脉注射0.5%伊文思蓝生理盐水溶液0.1L/10g体质量，立即腹腔注射0.6%乙酸0.2L/只，20in后脱颈椎处死小鼠，剖开腹腔，用5L生理盐水冲洗数次，搜集洗液定容为10L，离心1000r/in5in，取上清液在分光光度计590n处测吸收A值，比拟各组间差异。抑制率%)=空白组耳肿胀度-给药组耳肿胀度空白组耳肿胀度100%表4奇丹颗粒对二甲苯

9、致小鼠耳肿胀的影响略与生理盐水组比拟：*P0.05,*P0.01表5奇丹颗粒对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响略Table5EffetsfQidanGranulesnabdinalapillarypereabilityinie与生理盐水组比拟：*P0.05,*P0.01表5结果说明：奇丹颗粒高、中剂量能显著抑制乙酸所致小鼠毛细血管通透性增高，提示奇丹颗粒有抑制炎症渗出作用。2.2.3奇丹颗粒对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响取SD大鼠50只，体质量180220g，雄性，随机分为5组，即生理盐水组、吲哚美辛阳性对照组、奇丹颗粒低、中、高剂量组。各组每天灌胃给药1次，连续5d，末次给药1h后，先用足跖容积测

10、量仪测定大鼠右足跖容积，然后在大鼠右后跖部皮下注射1角叉菜胶0.1L只致炎，分别于致炎后1h、2h、3h、4h、5h测量足跖容积，计算足肿胀度，比拟各组的差异。结果见表6。足肿胀度L肿胀后各时间点足容积L肿胀前足容积L表6奇丹颗粒对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响略与生理盐水组比拟:*P0.05,*P0.01表6结果说明:奇丹颗粒高剂量组在第5h对大鼠足肿胀有非常显著的抑制作用P0.050.01；中剂量组可明显抑制25h大鼠足肿胀P0.05。提示奇丹颗粒具有抗炎消肿作用。2.2.4奇丹颗粒对大鼠棉球肉芽肿的影响取雄性SD大鼠50只，体质量160180g，0.4%戊巴比妥钠，10L/kg腹腔注射麻醉，

11、于每只大鼠两腋下各置1个50g的灭菌棉球后缝合。随机分为5组，即生理盐水组、乙酸泼尼松阳性药物对照组、奇丹颗粒低、中、高剂量组。手术当天开场灌胃给药,1次d，连续给药7d，第8天脱颈椎处死大鼠，剥离棉球肉芽组织，置60烘箱中烘6h，称重，计算肉芽肿重量按g/100g体质量，结果见表7。表7奇丹颗粒对大鼠棉球肉芽肿的影响略Table7EffetsfQidanGranulesnttnpellet-induedgranulafratininrats与生理盐水组比拟：*P0.05,*P0.01表7结果说明:与生理盐水组比拟，奇丹颗粒低、中、高剂量对大鼠肉芽肿增生有显著的抑制作用P0.050.01。提示

12、奇丹颗粒可抑制慢性组织炎症反响。3讨论子宫内膜异位症(endetrisis，Es)是育龄妇女的常见疾病,它是一种良性的妇科疾病，但有类似于恶性肿瘤的远处转移和种植生长的才能，其病灶部位常伴有炎症的发生，出现反复出血，形成大小不等的囊肿并使部分粘连与疤痕，临床主要表现有痛经、盆腔包块或触痛的结节、不孕、月经不调等。文献报道4：子宫内膜异位症患者体内异位的内膜细胞及腹腔液中较多的巨噬细胞可使腹腔液中前列腺素程度增高，一方面引起强烈的子宫平滑肌收缩;另一方面使部分产生炎性反响而激活缓激肽，导致机体痛觉敏感，这二者是引起疼痛出现的重要原因。本实验结果说明：奇丹颗粒对冰乙酸、热刺激以及缩宫素所致的疼痛反响具有抑制作用，可明显抑制二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀及乙酸致小鼠腹腔毛细血管通透性的增高，对大鼠棉球肉芽肿形成有明显的抑制作用，可对抗子宫内膜异位症的炎症和疼痛反响，这些作用为其临床治疗子宫内