产品研究性资料 密闭式分泌物预处理采样装置

1、A技术文件编号：JHST-R7.3/12-2014 密闭式分泌物预处理采样装置研究资料概述 编制： 审核： 批准： 日期： 文 件 类 别： 受控本 非受控本文件持有部门： 发 放 编 号：批准： 实施：A器 材 有 限 公 司 发 布共 NUMPAGES 21页 第 PAGE 21页密闭式分泌物预处理采样装置产品研究资料概述1、产品性能研究1、根据产品使用特性和公司确定的研发目的，确定产品功能及使用要求：A、确保采样前后取样拭子所处密闭环境的密封性，并确保产品部件的连接强度。防止影响使用及交叉污染；B、拭子及所处密闭环境应无菌；C、取样后能够在拭子贮存的密闭环境中直接对样本进行预处理；并确保

2、预处理液的装量； D、样液取用方便。确保检测结果真实、准确。 依据确定的产品功能及使用特性要求，公司确定了产品结构、使用的主要原料要求及产品的技术要求等，并规定了使用的生产设备和生产环境要求。本产品关键技术在于连接固定件中的上下连接口是否严密，上部软塑盛液管内液体密封而不泄露，下部护套塑管开启自如而又紧密，能保障操作人员取样前后拭子处于封闭状态。2、产品结构组成密闭式分泌物预处理采样装置由软塑盛液管、连接固定件、护套塑管、塑料导管棒拭子及滴嘴盖组成。（见图1、2、3、4、5、6）1 软塑盛液管 2连接固定件（带密封杆）3护套塑管 4塑料导管棒拭子 5滴嘴盖 带密封杆图1 密闭式分泌物预处理采样

3、装置示意图3、使用的主要原材料本产品部件所用材料为聚乙烯、聚丙烯材料。塑料导管棒拭子采用已注册产品。拭子头是采用脱脂棉或人造纤维，应符合标准YY0330-2002要求。软塑盛液管中预处理液体介质为0.9%氯化钠。其配制按GB/T4789.28-2003提供的方法配制。4、产品技术要求和编制说明，详见资料9。产品性能指标如下：外观要求：软塑盛液管、护套塑管应透明能观察其内容物，软塑盛液管内的液体应清澈、无杂质。软塑盛液管、护套塑管、塑料导管棒拭子、连接固定件、滴嘴盖均应整洁，光滑，无杂质。塑料导管棒拭子及配套护套塑管基本尺寸应符合下表要求。名称 外径（mm）允差（mm）长度(mm) 允差（mm）

4、护套塑管19.60.51433.0塑料导管棒拭子3.30.51443.0 强度：护套塑管、塑料导管棒拭子与连接固定件连接紧密、不松脱，滴嘴盖与护套塑管连接不松脱。预处理液装量：软塑盛液管内液体装量不小于1.5ml。密封性：软塑盛液管和连接固定件无漏液，螺纹旋紧时连接件与护套塑管管口应紧密，掰断连接固定件密封杆时滴嘴口无漏液。无菌：经辐照灭菌后应无菌。 5、性能指标的确定依据 外观要求：依据产品设计要求和注塑制品通用要求确定； 塑料导管棒拭子、护套塑管基本尺寸，参照依据通用塑料棒拭子基本尺寸及产品设计要求； 强度：依据产品使用要求和设计要求确定。预处理液装量：依据检验医师检验试验结果确定。密封性

5、要求：产品使用要求确定。无菌要求：产品的使用要求确定。2、生物相容性评价研究产品中与患者直接或间接接触的材料塑料导管棒拭子采用已注册产品。因此本产品豁免生物学试验。3、生物安全性研究本产品未含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物安全风险类产品，不涉及生物安全性研究。4、 灭菌和消毒工艺研究一、灭菌方法的选择几种灭菌方式的比较：项目对包装特殊要求化学残留有无明显升温灭菌效果（是否达到灭菌，即SAL=10-6）批次加工数量后期处理时间辐照灭菌无无无是循环灭菌，可以满足任何数量加工辐照无残留毒性，可以立即使用EO蒸汽灭菌必须使用特殊包材有有是由消毒箱体积决定，一般小于30M3/次加工

6、后必须最少静置48小时，挥发降低产品内部残留的化学药剂高温蒸汽杀菌必须使用特殊包材无有否由消毒箱体积决定加工后需要一定时间冷却 辐照消毒灭菌原理：在辐照过程中，伽玛射线穿透辐照货箱内的货物，作用于微生物，直接或间接破坏微生物的核糖核酸、蛋白质和酶，从而杀死微生物，起到消毒灭菌的作用。辐照交联的原理：辐照交联是通过射线引发聚合物线性分子通过大分子间共价键的生成和积累，转化为分子质量很大的三维网状结构的过程和结果。聚合物的交联度达到一定程度后，成为不融也不熔的凝胶。医疗用品辐照灭菌的优点：1、节约能源，灭菌彻底，无污染。由于射线具有很强的穿透力，在一定剂量条件下能杀死各种细菌微生物（包括病毒），因

7、此，辐射灭菌是一种非常有效的灭菌方法。2、辐射灭菌消毒是一种“冷消毒”法，可在常温下灭菌。特别适合于一些热敏材料如塑料制品、尼龙、化纤制品、生物制品等。 3、可包装后灭菌。只要所用的包装材料不透菌，灭菌后的医疗用品可以长期保存。依据以上分析及公司产品的材料、表面形态、产品的结构复杂程度、生产过程及生产经验等因素公司选择用钴60辐照灭菌方式。对于产品辐照灭菌的研究，按照GB18280-2007医疗保健产品灭菌辐射的要求展开。二、辐照灭菌协作单位的选择通过选择与评价，南通迈克尔辐照灭菌有限公司具有合法有效的营业执照、射线安全许可证等资质（见附件），公司质控能力较强，在行业内有一定知名度，将其确定为

8、灭菌外协供方。三、准备工作 1、试验样品准备 将连续试生产的密闭式分泌物预处理采样装置，按设计的产品包装要求进行包装，初包装每只用纸塑袋密封独立包装，产品初包装（最终包装）的材料的选择与尺寸设计按GB/T19633最终灭菌医疗器械的包装要求进行，在本文第5章有效期与包装研究中描述。 2、辐照设备准备经查验辐照设备各项证书均有效。见附件复印件。迈克尔辐照公司的辐照设备的辐射源（源板）固定，被辐照物品为连续转动，各吊具按照设定时间在各点停留，使各个面基本上受辐射源均匀照射，停留时间长短决定了产品所吸收剂量的大小（图1）。吊具内部边缘和中心点的吸收剂量因产品密度的不同而不同，我们称之为不均度U，实际

9、设定的辐射剂量由预试验决定。预试验的方法是在吊具内部放置剂量计，如果预定辐射剂量有效并且灭菌达到要求的同时理化性质又符合规定，则吊具外层和内层跟踪剂量计测试的结果的最小值和最大值就是以后该物品接受辐射灭菌处理的设定剂量范围。 被辐射物品箱（吊柜）辐射物源（源板）辐射箱转动图1 辐照设备和辐照过程示意图（俯视） 本套设备有相同灭菌吊柜尺寸：长宽高8860240（单位cm）。 在试验前该公司辐照灭菌设备运行正常，并按公司要求进行了安装鉴定、运行鉴定和 性能鉴定，均满足要求。 3、灭菌效果测试准备 3.1 实验微生物：选择短小芽胞杆菌E601培养制成菌悬液，制成含菌量为107-8cfu/ml的试样，

10、取用5-10l滴在无菌滤纸片凉干后，置于带盖的1.5ml无菌离心管内，盖严。另装于塑料薄膜小袋备用。 四、产品装箱、灭菌装柜及试样放置1、产品装箱每50只经纸塑袋密封包装的产品，装于261416.5cm中盒中，再置于5343.234.5cm双层瓦楞纸板箱，每箱12盒600只，等待灭菌。产品外包装箱尺寸5343.234.5cm，中盒尺寸261416.5cm。因此，中盒分2层放置，每层放6盒，各盒位置如图2所示（上层为1，下层为2）111213141516212223242526 图2 装箱图示2、装柜：根据辐照中心灭菌柜尺寸：8860240 cm，因此，试验产品可每层2箱、6层装柜，如下图3：A

11、B654321 图3装柜示意图 3、辐射剂量计和试样摆放根据辐照中心实际，按照图4摆放样品和辐射剂量计和生物指示计，每层放置二箱。在实际实验中每点的安排是1支辐射剂量计，1支阳性对照（活菌生物指示计），并在该位置抽取1个传递管做外观和无菌检测。3 4 6 摆放点的分布（物品箱俯视）1 2 图4 辐射剂量试验样品摆放位置（俯视）纵向共设6层，每层分9个点。各个区域摆放的样本：每层每个剂量级辐射吸收剂量计9支，共有6层，故一个剂量级别所需剂量管为9*6=54支；每个辐射剂量级颜色指示管54支亚甲基兰；3） 辐射吸收剂量计共9*6*9为486支，密闭式分泌物预处理采样装置共9*6*9为486支，颜色

12、指示管共9*6*9为486支。产品放置吊具为长方体，最好每种产品（每组）1个吊具，避免吊具上下部位的接受辐射剂量差异。但是，据了解，辐射源沿箱体长轴辐射是均匀分布的，仅仅被辐射物品的接近物品箱外层与内层（核心部位）的接受辐射剂量有差异。产品在物品箱内的摆放为直立确定。按照物品箱高度分层设组（图5），。物品箱高度为240cm，实际可摆放6层左右。摆放点位置1组2组240 cm55 cm 图5 分层抽样分布设置 （侧面图）五、试验内容及效果验证一）试验据ISO11737-2007标准在符合灭菌要求、且产品理化性质不变的前提下，确定最大吸收剂量和最小吸收剂量。预设9、11、15、19、21、21、2

13、5、30、35、38完全液化 kgy 10个辐射处理剂量。根据试验检测结果设定一个实际采用剂量(即批量灭菌时，采用的辐照剂量)，在产品符合灭菌保证水平SAL10-6和理化性质无变化时的剂量计读出的最小值和最大值的范围。将包装好的产品及试样置辐照场，放置938KGy剂量范围，未经照射的做为对照；本试验重复五次。以建立最高可接受灭菌剂量、建立灭菌剂量、得出产品灭菌辐照剂量分布图。二）效果观测验证指标： 1、不同剂量辐照对短小芽胞杆菌微生物杀灭率试验菌株对照平均回收菌数个/片杀菌率%9KGy11KGy15KGy19KGy21 KGy25 KGy30KGy35KGy38KG短小芽胞杆菌12.61039

14、2.398.5899.9699.9899.991001001001002、辐照前后试验品对菌检对照项目及结果见下表实验记录表试验样品辐射剂量KGy试验层实验组阳性对照阴性对照剂量计支数颜色指示管数变色支数样品初始污染菌阳性支数阴性支数拉伸强度JHD239199098900+299098900+399098900+499098900+599098900+699098900+JHD2311199098740+299098740+399098850+499098660+599098670+699098660+JHD2315199998280+299998180+399998290+499998190

15、+599998190+699998180+JHD2319199998090+299998090+399998090+499998090+599998090+699998090+接上表JHD2321199998090+299998090+399998090+499998090+599998090+699998090+JHD2325199998090+299998090+399998090+499998090+599998090+699998090+JHD2330199998090+299998090+399998090+499998090+599998090+699998090+JHD23351

16、99998090+299998091+399998092+499998092+599998091+699998092+JHD2338199998092+299998091+399998092+499998092+599998091+699998092+3、不同剂量辐照前后试验品性能对照项目及结果，如下表 辐射剂量KGy试验层比对项目外观及尺寸强度装量密封性对照品试验品对照品试验品对照品ml试验品ml对照品试验品91符合符合符合符合2.02.0符合符合2符合符合符合符合2.02.0符合符合3符合符合符合符合2.02.0符合符合4符合符合符合符合2.02.0符合符合5符合符合符合符合2.02.0符

17、合符合6符合符合符合符合2.02.0符合符合111符合符合符合符合2.02.0符合符合2符合符合符合符合2.02.0符合符合3符合符合符合符合2.02.0符合符合4符合符合符合符合2.02.0符合符合5符合符合符合符合2.02.0符合符合6符合符合符合符合2.02.0符合符合151符合符合符合符合2.02.0符合符合2符合符合符合符合2.02.0符合符合3符合符合符合符合2.02.0符合符合4符合符合符合符合2.02.0符合符合5符合符合符合符合2.02.0符合符合6符合符合符合符合2.02.0符合符合191符合符合符合符合2.02.0符合符合2符合符合符合符合2.02.0符合符合3符合符合符

18、合符合2.02.0符合符合4符合符合符合符合2.02.0符合符合5符合符合符合符合2.02.0符合符合6符合符合符合符合2.02.0符合符合211符合符合符合符合2.02.0符合符合2符合符合符合符合2.02.0符合符合3符合符合符合符合2.02.0符合符合4符合符合符合符合2.02.0符合符合5符合符合符合符合2.02.0符合符合6符合符合符合符合2.02.0符合符合251符合符合符合符合2.02.0符合符合2符合符合符合符合2.02.0符合符合3符合符合符合符合2.02.0符合符合4符合符合符合符合2.02.0符合符合5符合符合符合符合2.02.0符合符合6符合符合符合符合2.02.0符合

19、符合301符合符合符合符合2.02.0符合符合2符合符合符合符合2.02.0符合符合3符合符合符合符合2.02.0符合符合4符合符合符合符合2.02.0符合符合5符合符合符合符合2.02.0符合符合6符合符合符合符合2.02.0符合符合351符合不符合符合符合2.02.0符合符合2符合不符合符合符合2.02.0符合符合3符合不符合符合符合2.02.0符合符合4符合不符合符合符合2.02.0符合符合5符合不符合符合符合2.02.0符合符合6符合不符合符合符合2.02.0符合符合381符合不符合符合符合2.02.0符合符合2符合不符合符合符合2.02.0符合符合3符合不符合符合符合2.02.0符合

20、符合4符合不符合符合符合2.02.0符合符合5符合不符合符合符合2.02.0符合符合6符合不符合符合符合2.02.0符合符合六、结论通过试验可以得出如下结论：本产品最高灭菌辐照剂量为30 KGy本产品灭菌辐照剂量为：25KGy 辐照后产品无菌保存期限的效果观察在下章产品效期和包装中描述。5、有效期和包装研究一、产品初包装公司试验产品使用初包装为热封平面纸塑袋，组成为医用透析纸+复合膜，特性：1、包装袋无影响性能和安全性的释放物和导味，与塑制品接触无不良反应。没有穿孔、裂缝、开裂、皱褶或局部厚薄不均等影响材料功能的缺陷2、在保证封边强度的情况下达到优良的剥离效果。 3、良好阻菌性，透气性，细菌屏

21、障性和洁净开启性 ；4、适合环氧乙烷，伽玛射线, 蒸气等灭菌方式； 5、尺寸，印刷可根据要求制作 6、可加印灭菌指示剂 7、包装袋美观大方，通过透明膜可直接观察内装消毒物，避免差错 二、包装特性研究公司按GB/T19633-2005要求对包装材料性能进行了确认研究.。一）包装密封过程适应性研究使用经确认的热合封口设备（名称、规格型号）进行包装热合试验，按厂家建议的热合温度范围160220（速度12m/min），每10一档进行热合试验，每档试验热合200只。包装热合确认项目及方法如下： 1、热合外观确认。包装热合后，全样本检查。3050cm距离目测检查外观。要求热合完整均匀、热封适度、无热封线过

22、窄、泄漏通道、皱褶/重叠/裂缝、开封等情况。2、热封强度测试。每批取20只割取15mm宽试样，试样边缘与热合区垂直，用剥离拉力机测试，记录最大力。热封强度不小于1.5N/15mm。3、包装完整性。每批取20只浸于染色液中，完全浸润2分钟，取出纸袋放入60度烘箱，使溶液挥发。检查包装是否有渗漏和剥离现象。热合温度确认结果热合外观热封强度N/15mm包装完整性 160不合格1.2不合格不合格170不合格1.4 不合格不合格180合格1.6 合格合格190合格1.7 合格合格200合格1.8 合格合格210不合格1.4 不合格不合格220不合格1.2 不合格不合格结论:热合封口温度取180-200，

23、能达到要求。二）包装材料和微生物屏障特性研究用黄色葡萄菌对包装阻菌效果进行研究，以确定包装是否可以阻菌。研究方法：取黄色葡萄菌接种于营样肉汤培养基中，35培养24小时备用。按无菌操作程序在净化工作台内，从经确定灭菌剂量辐照灭菌的产品中，取30只包装，每件取样一块单面材料，贴于营养琼脂平板表面，吸取菌液滴于包装材料上，防止菌液延渗滴漏，35培养48小时。观察平板上生长物情况。结果：30份样品试验营养琼脂平板均无菌生产。结论：阻菌效果符合要求。三）包装与标识系统相适应性研究研究内容包装上所附图案、文字等标识系统在密封及灭菌过程后应保持完整、清晰无误，墨迹无偏移。1、取不同温度封口的包装各30只观察所印图案及文字，结果如下表：项目热合温度160170180190200210220封口过程后标识合格合格合格合格合格合格不合格2、取不同温度封口的包装各30只按确定的剂量灭菌后观察所印图案及文字，结果如下表：项目热合温度160170180190200210220灭菌过程后标识合格合格合格合格合格合格不合格四）包装材料与灭菌过程的适应性研究本项研究首先随机抽取一定数量包装