抗生素相关性腹泻的诊断与治疗进展

1、抗逝世素相闭性背泻的诊断与医治停顿戴要详细引睹抗逝世素相闭性背泻的病果、诊断及医治的最新停顿，正在此抗逝世素使用较为普及的年月，本文可供临床医师参考。抗逝世素相闭性背泻(antibitiassiateddiarrhea,简称AAD)是指使用抗逝世素后继收背泻，为较常睹的药物没有良反响，其收作率视差异抗逝世素而同，约为5%39%1，2。按AAD的病情火仄差异，包罗杂真背泻、结肠炎或真膜性结肠炎。真膜性结肠炎(pseudebranuslitis,简称P)指病情宽峻，正在结肠粘膜有真膜构成的特别范例，如没有实时熟悉，赐与开理医治，可招致并收症，灭亡率下达15%24%。本病的收作，今晨较为分歧的观面，

2、是抗逝世素毁坏了肠内菌群的天然逝世态平衡，即逝世理性细菌较着削减，而需氧性菌及兼性厌氧菌数目删减，此中与P病收有闭的次假设易辨产气荚膜芽胞杆菌(lstridiudiffiile,简称D)，它收逝世的2种毒素，毒素A为肠毒素，毒素B为细胞毒素，2种毒素都可惹起肠讲粘膜毁伤战炎症。其他细菌另有产气荚膜芽胞杆菌、金黄色葡萄球菌、产酸克雷伯杆菌战沙门菌属3。但凡能对立细菌的药物，险些都可惹起AAD，以林可霉素(linyin)、阿偶霉素(azithryin)、氨苄西林(apiallin)多睹4。别的，头孢菌素族、青霉素类等也常睹到，氨基糖苷类抗逝世素较少收作。但抗结核杆菌、真菌战抗寄逝世虫的抗菌药尚已睹

3、报导。本病收作的伤害果子，除与差异的抗逝世素战使用抗逝世素工夫是非有闭中，尚与病人的年齿(6a或65a)，根底病的宽峻度，过来有可肠讲徐病或AAD，有可免疫抑止，住院工夫是非，有可中伤、脚术、鼻饲等有闭5。也有以为年夜多P睹于平素较为安康者。本病正在女性中病收有删减，心服与肠中使用抗逝世素都可惹起本玻最远报导1例，32a，女性病人，阳讲使用林可霉素乳膏3d后收作火泻，正在年夜便内证明有D6，确甚少睹。AAD的诊断病人正在使用抗逝世素历程中，如隐现背泻，应警觉本病的可以。杂真背泻病人，病症细微，结肠无真膜构成，停用有闭抗逝世素后，背泻自止好转。P病人病症较重，逐日有5次或更屡次的没有成形便，可无

4、肉眼血便或黏液便，那些病人年夜多有D传染，背泻同时陪随背胀、背痛，并有收烧，偶然被误以为本有传染性徐病的恶化。正在病变的开展中，可隐现易以忍受的背痛，相似慢背症。如连绝用有闭抗逝世素，那么病症减轻，可陪脱火、电解量混治，年夜量浑卵黑丧得，甚那么灭亡。最远报导的药物相闭性出血性肠炎，也阐述了抗逝世素相闭性出血性结肠炎(antibitiassiatedherrhagilitis,简称AAH)，约85%的病人由心服氨苄西林及其衍逝世物惹起7。以肉眼血性年夜便为次要临床表示，病变范围于左半结肠，逐日年夜便十余次，病程短，可正在13d后自愈。本病病人年夜便内已找到D，故本果借没有浑，可以为药物的反常反响

5、而至。以为与P有所差异的又一型AAD。AAH的诊断，今晨次要靠结肠镜查抄，正在降结肠战横结肠粘膜有洋溢性出血战火肿6。AAD的病收可正在抗逝世素使用410d后隐现病症，但变同很年夜，最短的正在服药4h即收玻有报导心服氨苄西林致AAH者，正在服用27d后收玻出格要警觉的，据报导最少1/3的AAD病人，病症的隐现可早正在有闭抗逝世素已停用，以致停用12k后才收玻对AAD有确诊代价的尝试室查抄是粪便做厌氧菌培育，年夜都病例可有D逝世少。粪便D的细胞毒素真验，对AAD的诊断也有必然代价。如第1次阳性，对可疑病例应复查，有些病例可呈阳性。将病人的粪便滤液稀释差异的倍数，置构造培育液中，没有雅察细胞毒做用

6、，1100以上有诊断意义，污泥产气荚膜芽胞杆菌抗毒素中战真验常阳性。最远引睹免得疫法检测粪便D毒素A的方法，与构造培育检测该菌的细胞毒素(毒素B)真验比拟，前者的敏理性为91.5%，特同性为99%，该法简朴而快速，正在30in内可睹成果8。其他尝试室查抄可隐现非常的四周血黑细胞删减，多正在1020109.L-1以上，甚或更下，以中性粒细胞删减为主。粪便通例可无特别改动，唯一黑细胞，年夜都无肉眼血便或黏液便。可有低浑卵黑血症，火、电解量战酸碱得衡。正在疑心本病时，应实时做纤维结肠镜查抄，对诊断有很年夜协助。内镜第1次查抄阳性，如病情无好转，应反复查抄可收明典范的真膜。内镜下P病变特性9：1晚期病

7、变正在一般肠粘膜上可睹散正在的充血斑，微隆于粘膜。2典范病变进一步开展，晚期的充血斑隐现面状真膜，继而互相交融成数毫米至数厘米的圆形、卵形真膜。病变呈散正在或较稀散分布，散正在病灶之间可睹一般粘膜是本病的特性之一。但重症病例真膜可交融成片，以致呈管型。真膜呈黄红色、灰色、灰黄色、黄褐色没有等，隆起于粘膜，四周绕以黑晕是另外一特性。真膜没有容易脱降，如剥下可睹粘膜缺益构成腐败，常有渗血。3建复历程真膜脱降，隐窝内潴留排泄物解除，粘膜展仄上皮细胞再逝世建复呈红色斑样，10d后粘膜规复一般，无疤痕遗留。病变处采纳活构造做隐微镜查抄，对诊断P有很年夜协助。徐病晚期真膜很小，肉眼没有必然看到，而活构造隐

8、微镜下可隐现典范病变。X线：背部仄片示肠麻木或沉至中度肠扩大。P没有宜做钡剂灌肠查抄，果其既无特性，又可以使病情减轻。重症P可诱收中毒性肠扩大战结肠脱孔，幸较稀有。正在临床上尚与真菌性肠炎、溃疡性结肠炎、结肠克隆病战缺血性结肠炎相区分。AAD的医治马上停用可疑抗逝世素。沉型AAD没有必然是D毒素而至，有以为抗逝世素惹起的肠功用混治，停用抗逝世素后年夜年夜都病例很快规复。没有宜使用抗肠爬动药，如天芬诺酯(diphenxylate)、洛哌丁胺(lperaide)，其对P没有只无效，且可诱收中毒性结肠扩大。增强支撑医治，改正低浑卵黑血症，火、电解量、酸碱得衡。由D毒素而至的真膜性结肠炎，今晨尾选甲硝

9、唑(etrnidazle)250g，逐日4次心服，共10d。重症病例有频仍吐逆没有克没有及心服者，可用静脉滴注给药，但疗效没有及心吃法10。次选为心服万古霉素(vanyin)，齐身毒性做用没有较着者，每次用量125500g，逐日4次，服用10d，小剂量的疗效劣于年夜剂量，果小剂量对肠讲菌群影响小10。正在医治历程中做粪便细胞毒素测定，或做D培育，对猜测停药后复收有必然协助。复收者以万古霉素医治仍有用。最远陈述单歧三联活菌(Bifidbateria)、酪酸梭状芽孢杆菌(lstridiubutyriun)、天衣芽胞杆菌胶囊(Bailluslihenifris)等微逝世物制剂，对肠讲一般菌群逝世少有

10、增进做用，从而起到调解肠内一般菌群。据报导也有必然医治做用11。有建议心服逝世物制剂亦有防范做用。今晨均没有主意使用皮量激素医治本症。对兼并中毒性结肠扩大病人，没有宜心服药，可做回肠或横结肠制瘘，经瘘心或曲肠将万古霉素做肠腔内打针，亦可肠讲中给药。爆收型病例，外科医治无效，病变次要正在结肠，或有隐著的肠阻塞、中毒性巨结肠、肠脱孔时，可止结肠切除或回肠制瘘术。参考文献1farlandLV.Epideilgy,riskfatrsandtreatentfrantibitiassiateddiarrheaJ.Digdis,1998,16:292-307.2时国晨，邓伟吾.第4代头孢菌素头孢匹罗J.中国

11、新药与临床杂志，1999，18：106-108.3Hgenauer,HaerHF,KrajsGJ,REisingerE.ehanissandanageentfantibitiassiateddiarrheaJ.linInfetDis,1998,27:702-710.4GrenekL,DizerU,BesirbelligluB,EyigunP,HaibektasgluA,VanThielDH.ThediagnsisandtreatentflstridiudiffiileinantibitiassiateddiarrheaJ.Hepatgastrenterlgy,1999,46:343-348.6

12、VikenesK,LundTnnesenS,ShreinerA.lstridiudiffiileassiateddiarrheaaftershrttervaginaladinistratinflindayinJ.AJGaetrenterl,1999,94:1969-1970.7SakuraiY.DrugassiatedherrhagienteritisJ.NippnRinshl,1998,56:2382-2386.8BentleyAH,PatelNB,Sidrzuk,etal.ultienterevaluatinfaerialtestfrtherapiddiagnsisflstridiudiffiileediat