他汀类药物比较

1、他汀类药物特点比较特点洛伐他汀 （美降之）辛伐他汀 （舒降之）普伐他汀 （普拉固）氟伐他汀 （来适可）阿托伐他汀 （立普妥）瑞舒伐他汀 （可定）匹伐他汀 （力清之）亲脂性亲脂亲脂亲水亲脂亲脂亲水亲脂口服吸收（）3060-8534983080血浆蛋白结合率 （%）95955098989099.5肝摄取率（）70804570代谢酶CYP3A4CYP3A4经肝脏代谢，但不经P450酶代谢主要由CYP2C9,少 量经CYP3A4、CYP2C8CYP3A4主要由CYP2c9;少 量经 CYP2C19,CYP3A4 , CYP2D6（仅约10%发生代 谢，其他以原型排出体外）CYP2C9 （很少量 被CY

2、P2C9代谢，90%以上是经过 有机阴离了转运 多肽 2 （OATP2）进行的）T max ( h)2-41.32.410.50.71-22.550.50.8T 1/2 (h)331.32.71.2 (0.53.1)14;活性代谢产物为 20301911绝对生物利用度（%）12-2051819-29122060代谢物活性有有无无有有排泄 途径：尿（）1013205V 2102粪（）836070909890主要由粪便排泄剂量范围（mg/d） 110-8010-8010-4020-8010-805-201-4药理作用强度1/211/21/42810食物对生物利用 度的影响（）; 服药时间+50;晚

3、餐时服 用。食物能增加 吸收；晚餐时 服用。-30;临睡前服 用-15;临睡前 服用-13;可在任何时 候服用但最好在晚饭后服用-20,但对生物利用度 无影响。可在任何时 候服用。饭后服用特点洛伐他汀 （美降之）辛伐他汀 （舒降之）普伐他汀 （普拉固）氟伐他汀 （来适可）阿托伐他汀 （立普妥）瑞舒伐他汀 （可定）匹伐他汀 （力清之）肾功能不全肌酎清除率V30ml/min 时应 减量。当超过20mg的一日量 应谨慎。肌酎清除率 30ml/min时应减量，起 始剂量为一日 5mg,日剂量超过10mg时应严 密监测。轻、中度肾功 能不全不一 定需减量，重 度肾功能不 全者起始剂 日10mg。轻至中度

4、肾 功能不全的 患者不必调整剂量。肌酎 清除率een in other controlled trials, irh one exception. In the (ARE (Choksicrol and Recurrent Events), ()SCOPS i West of Scot)jnd Ctimnary Prevention Study).nd LIPID imvastatiik and pruvastalin in men and women with low-dejisi ipoprtHein cholesterol levels from 192 to 244 mg dL (n

5、= 534.r lligh-dcnsity lipoprotein cholesterol increase was with die lwesi atorvastatindosaiie. und benefit decreased as dosage increased.d Not io he used al Jooses of X。ing unless patiem has been on treat me nt tor morv than 12 months, 摘自 AACE Lipid and Atherosclerosis Guidelines, Endocr Pract. 2012

6、;18 : 45总结：历史：他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）是广泛使用的降胆固醇药物。从 1988年到2003年，他汀类药物上市包括洛伐他汀、犀利伐 他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。其中，西立伐他汀（拜斯亭）已于2001年8月由美国拜尔公司主动撤出市场。因为，过去的市场调查发现，服用西立伐他汀的患者中已经报道有52位死亡，大部分死于横纹肌溶解和并发症肾衰竭。如果患者混合服用苯氧酸制剂（吉非贝齐）等则危险几率上升。匹伐他汀是2008年9月28日在中国上市的新一代他汀类药物，它能够显著降低低密度脂蛋白和甘油三酯，升高高密度脂蛋白，被称为“超级他汀类”。药理作用：他汀

7、类药物降低LDL-C的作用最强，降TG作用较弱，而HDL-C略有升高，呈剂量依赖性，长期应用可保持疗效。对HMG-CoA 还原酶的作用强度，辛伐他汀强于洛伐他汀和普伐他汀，氟伐他汀和阿托伐他汀强于辛伐他汀，瑞舒伐他汀强于阿托伐他汀。匹伐他汀匹他 伐汀钙作用强度是辛伐他汀的10倍，是阿伐他汀的5倍。服用特点：洛伐他汀和辛伐他汀与食物同服可增加其生物利用度，推荐餐时服用。其余他汀类药物均推荐睡前服用。因为 HMG-CoA还 原酶的活性和肝脏Ch的合成有日夜节律性，午夜最高，中午最低，故他汀类药物以晚间应用为宜。相互作用：洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀均经 CYP3A4代谢，应避免与CYP3A4底物

8、或抑制剂合用，因其可增加肌病发生几率。 CYP3A4的抑制剂有红霉素等大环类酯类；酮康哇、伊曲康唾等叱格类抗真菌药；阿司咪哇、特非那定；环抱素；氟西汀、帕罗西汀；HIV蛋 白酶抑制剂；维拉帕咪，胺碘酮；葡萄柚汁（通常每日大于 1夸脱）；酒精等；CYP3A4的底物有硝苯地平、西沙比利等。止匕外，洛伐他汀、 辛伐他汀和阿托伐他汀还应尽量避免与 P450 3A4诱导剂包括依非韦伦、利福平、贯叶连翘等联合使用，因其可以使阿托伐他汀血浆浓度产 生不同水平的降低，影响他汀类药物的疗效。氟伐他汀经CYP2c9代谢，与CYP3A4底物或抑制剂合用无不相互作用，但应避免与 CYP2c9抑制剂氟康唾及ARB类（对

9、CYP2c9有一定亲和力）合用。该药与西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉哇及利福平同用可使本品最大血药浓度增高 普伐他汀和瑞舒伐他汀均不经 CYP3A4代谢，且都属于水溶性药物，发生肌病的几率较低，如患者发生肌病可用这两个药代替。匹伐他汀在肝脏很少量被 CYP2c9代谢，90%以上是经过有机阴离子转运多肽 2 （OATP2）进行的。环抱霉素A、胆汁酸盐、硫酸盐、甲 状腺素、甲氨喋吟能影响 OATP2介导的匹伐他汀转运，因此应避免合用。另外，他汀类药物与香豆素类抗凝药（华法林）合用均可使凝血酶原时间延长，因此要注意监测患者的凝血酶原时间，及时调整抗凝血药 的剂量。与考来烯胺、考来替泊合用血浆浓度降低；与

10、氢氧化镁和氢氧化铝会影响他汀类药物的吸收，降低生物利用度和血药浓度。禁忌症：绝对：过敏；活动或慢性肝病或不明原因的持续性的转氨酶升高；肌病；孕妇、哺乳期和准备怀孕的育龄期妇女。相对：与某些药物合用。注意事项：AST或ALT持续超出正常值上限3倍或3倍以上停用本品；肌酸磷酸激酶（CPK）升高达正常上限的10倍以上，怀疑有疾 病或确诊有肌病者，停用本品；正在服用贝特类药物、免疫抑制剂（环抱素等） 、烟酸的患者慎用。肌病的易患因素：（1）高龄，尤其是年龄大于80岁；（2）体型瘦小虚弱者；（3）多系统疾病，如糖尿病、肾和肝脏疾病、甲状腺功能减退等；（4）合用多种药物；围手术期；（5）受到药物或饮食的不良相互作用（比如环抱素、钙离子拮抗剂、大环内酯类抗生素、叱咯抗真菌类药物、蛋白酶抑制剂、葡萄柚果汁等，都能通过 CYP3A4代谢而抑制他汀类药物代谢）；（6）剂量过大等易出现肌病。（7）另外，贝特类药物与他汀类 药物合用，可能增加肌病发生的风险。在贝特类药物中，吉非贝齐与他汀类合用发生肌病的危险性相对较多；而其他贝特类药物如非诺贝特 与他汀类合用时，发生肌病的危险性较少。建议：现今使用最多的是阿托伐他汀，因其疗效确切，临床证据充足，而且肾功能不全的情