浆样树突状细胞重建与单倍体相合造血干细胞移植的慢性移植物抗宿

1、浆样树突状细胞重修与单倍体相合造血干细胞移植的慢性移植物抗宿【摘要】为了探究浆样树突状细胞(PD)在单倍体相合造血干细胞移植术后重修的特点及其与慢性移植物抗宿主病GVHD和患者复发的干系，接纳流式细胞术对19例白血病患者移植后外周血树突状细胞D亚群晚期重修举举措态监测，并将其与患者GVHD和复发的干系举行阐发。效果表现：白血病患者髓样树突状细胞D、D1和D百分比和绝对细胞数以及D/PD比率均低于正常比拟(P0.05)，而髓样树突状细胞2D2、PD百分数与比拟组比拟无统计学差异。患者移植后PD比例于12月时到达正常P=0.494，而PD绝对值和别的各亚群比例及数目均于移植后9月时规复到正常程度，

2、与比拟组比拟无统计学差异P0.05；D/PD于移植后120天时已到达正常比拟组程度P=0.602。产生GVHD患者移植后120天PD比例高于未产生组；患者复发后D1比例及数值落落，而D2和PD比例及数值略上升。结论：白血病患者单倍体相合造血干细胞移植前外周血D比例、绝对数及D/PD比率均淘汰；移植后D/PD比率规复较快；各亚群比例和数目在移植后9月后根本规复正常；且规复环境与慢性移植物抗宿主病产生和患者复发相干。【关键词】单倍体相合造血干细胞移植；浆样树突状细胞；慢性移植物抗宿主病；白血病复发InvestigatinfPlasaytidDendritiellRenstitutinandItsR

3、elatinshipithGVHDandRelapseafterHaplidentialHeatpietiSteellTransplantatinAbstratTinvestigatetheharateristisandsignifianefrenstitutinfperipheralbldplasaytiddendritiell(PD)preursrsafterallgenEihuanleukyteantigenisathed/haplidentialheatpietisteelltransplantatin,anditsrelatinshipithhrnigraftversushstdis

4、easeGVHDandrelapse，19patientsithleukeiaereenrlledfrthisstudy.Peripheralblddendritiell(D)subsetsfpatientsandhealthyntrlseredetetedbyflytetry,andtherrelatinsbeteenrenstitutinfDandGVHD,relapseereanalyzed.Theresultsshedthatparedithhealthysubjets,patientsithleukeiahadasignifiantlydereasedprprtinandabslut

5、enuberfyeliddendritiell(D),D1,DandtheratifD/PD(P0.05).ThereerentstatistiallydifferentinD2andPDbeteenpatientsandhealthysubjets.Aftertransplant,alltheprprtinfBandabslutenubersfDreahedthealthyntrlslevelsat9nths(P0.05),besidestheprprtinfPDhihreahedthealthyntrlslevelsat1yearP=0.494.paredithlevelsbefrerel

6、apse,theprprtinsfD1,D,DandtheratifD/PDereler,butprprtinsfD2andPDereslightlyhigherafterrelapse.PatientsithahighPDreveryprfilehadaniprveduulativeinidenefGVHDinntrasttpatientsithalPDreveryprfilenday120aftertransplantatin(P=0.007).Itisnludedthatparedithhealthysubjets,denvleukeiapatientshaveasignifiantly

7、dereasedprprtinandabslutenuberfDandtheratifD/PDbefrehaplidentialheatpietisteelltransplantatin;hileratifD/PDanbenralizedithrelativerapidity,theprprtinsfallDsubsetsreahedtnrallevelsnthehleat9nthsaftertransplantatin,andalsreverylevelfDsisrrelatedithurrenefGVHDandrelapse.Keyrdshaplidentialheatpietisteel

8、ltransplantatin;plasaytiddendritiell;hrnigraftversushstdisease;leukeiarelapse中国实行血液学杂志JExpHeatl2022;15(2)浆样树突状细胞重修与人类白细胞抗原不合/单倍体相合造血干细胞移植慢性移植物抗宿主病/复发干系初探质料和要领工具患者从2022年2月至2022年4月间，对在北京大学人民病院血液病研究所行HLA不完全相合单倍体移植的19位患者和12例康健亲缘供者举行研究。患者男性14例，女性5例，中位年事2112-51岁。19例患者中急性髓性白血病5例，急性B淋巴细胞白血病6例，慢性髓性白血病7例，骨髓增生

9、非常综合症/急性髓性白血病1例。全部患者在进入研究前均签订知情同意书，供者标本在猎取前均得到本人同意，本研究经病院伦理委员会考核通过。预处置惩罚方案供者发动及造血干细胞网罗移植物抗宿主病防范和治疗应用环孢菌素A+霉酚酸酯+短程甲氨喋呤方案。环孢菌素A2.5g/kgd静脉滴注,移植前9天至肠道成效规复正常后改为口服，一样平常用至移植后9-12月；霉酚酸酯0.5g每12小时1次，口服，移植前10天至植活后减半，后渐停药；甲氨喋呤移植后1天15g/2，移植后3、6、11天10g/2。GVHD按照受累器官和普及程度分为范围型和普及型。范围型GVHD包罗范围的皮肤损害和(或)本病所致的肝脏损害。普及型G

10、VHD有下述二者之一加上别的4项中恣意3项:皮肤满身普及受损;病理证明局部皮肤病变并兼有GVHD的肝损害。别的4项包罗:肝脏病理呈慢性重症肝炎或肝硬化,眼部枯燥(Shirer试验湿度仅5),唾液腺或口腔粘膜有本病病理,任何其他的靶器官受损。产生GVHD后按照环境加用皮质激素、sA、F、FK506、依木兰等治疗。植活监测流式细胞术检测阐发细胞外貌标识表记标帜每管取奇怪抽取的EDTA抗凝血至少100l，别离参加种种抗体及阴性比拟抗体10l,4避光孵育15分钟；加溶血素2l室温避光10分钟，溶解红细胞；然后300g离心5分钟,弃上清,用PBS将标识表记标帜细胞洗涤2次；参加含1%多聚甲醛PBS200

11、l,结实后24小时内上流式细胞仪检测。统计学处置惩罚效果病人特点19位患者和12例康健亲缘供者纳入本研究，HLA配型3/6不合10例，2/6不合7例，1/6不合2例。产生GVHD11例，此中范围型7例，普及型4例；复发2例，殒命5例，余无病保存。详细环境见表1。外周血D前体细胞晚期重修患者移植后D亚群晚期重修患者移植后晚期移植后100天外周血D各亚群的重修根本同步，各亚群在白细胞中所占比例随移植后时间推移渐渐规复正常。如表2所示除移植后9月时PD在白细胞所占比例为0.08%(0.04%-0.11%)，仍略低于正常比拟组，两者有统计学差异P=0.016外，余各亚群所占比例均于移植后9月时规复到正

12、常比拟程度，无统计学差异P0.05。患者移植后晚期移植后100天外周血D各亚群数目的重修与比例重修根本相似，各亚群重修亦根本同步且亚群的数目与比例随时间推移渐渐规复正常。如表3所示D各亚群数目均于移植后9月时规复到正常比拟程度，与正常比拟组无统计学差异P0.05。D/PD比率如前所述已于移植后30天时到达正常比拟组程度，移植后晚期此趋势未出现改变，各时间点与正常比拟组比拟均无统计学差异P0.05。D前体细胞晚期重修与GVHD的干系我们对移植后120天的D/PD也做了分组阐发，结论和PD相似，低D/PD组GVHD的累计产生率为显着低于高D/PD组，但无统计学差异P=0.068。患者移植后复发前后D亚群变革本研究历程中有2例患者出现复发，监测其复发前后外周血D各亚群的变革，效果表现复发后各亚群比例及数目向患者移植前趋势转化。D1、D、总D的比例及数目均较移植前落落，D2和PD较复发前上升趋势(表4，表5)。讨论D是专职的抗原呈递细胞，可以呈递具有细胞遗传学非常的白血病细胞，尤其是D1，通过诱导Th1发育促进抗肿瘤免疫。白血病患者D数目淘汰，尤其是D1数目淘汰，导致肿瘤细胞得到免疫逃逸。Reddy等21创造植入时低D数目与清髓和