初级药师考试第二章重要考点归纳总结

1、2022 年初级药师考试其次章重要考点总结 散剂和颗粒剂 【大纲解读】 元 大单 小单元 细目 要点 （ 1）粉体粒子大小,粒 度分布及测定方法 （一）粉 粉体的性质 （ 2）粉体的比表面积,孔隙 率,密度,流淌性,吸湿性, 体学 与应用 润湿性 （ 3）粉体学在药剂学中的应 用 二 （二）散剂 1. 散剂的特 （ 1）特点 点与分类 （ 2）分类 2. 散剂的制 （ 1）物料前处理 （ 2）粉碎,筛分,混合的目 备 的意义,方法 散 （ 1）质量检查项目及限 剂 （三）颗 3. 散剂的质 度要求 和 （ 2）散剂的吸湿性及防范措 量检查与散剂的 颗 施 吸湿性及实例 （ 3）散剂的处方分析,

2、制备 粒 剂 工艺及操作要点 1. 颗粒剂的 （ 1）特点 特点与分类 （ 2）分类 2. 颗粒剂的 制备工艺 粒剂 制备 3. 颗粒剂质 质量检查项目及限度要 量检查 求 【考题推测】 2-3 分 一,粉体学简介 第 1 页,共 8 页 一 粉体学的概念 粉体学是争论固体粒子集合体 称为粉体 的表面性质, 力学性质, 电学性质等内容的应 用科学；由于在散剂,颗粒剂,片剂和胶囊剂等固体制剂的生产中需要对原辅科进行粉碎, 混合等处理, 以改善粉体性质, 使之中意工艺操作和制剂加工的要求, 所以粉体的各方面性 质在固体制剂中占有较为重要的位置； 二 粉体的性质 1. 粉体的粒子大小,粒度分布和粒径

3、的测定方法 1 粉体的粒子大小和粒度分布 粉体的粒子大小是粉体的最基本性质,它对粉体的溶解性,可压性,密度,流淌性等均 有显著的影响,从而影响药物的溶出,吸取等；粒子大小的常用表示方法有： 定方向径：即在显微镜下按同一方向测得的粒子径； 等价径：即粒子的外接圆的直径； 体积等价径：即与粒子的体积相同球体的直径,可用库尔特计数器测得； 有效径：即依据沉降公式 Stock s 方程 运算所得的直径,因此又称 Stock s 径； 筛分径：即用筛分法测得的直径,一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示； 粉体的大小不行能均匀一样, 而是存在着粒度分布的问题, 分布不均会导致制剂的分剂 量不准,可压

4、性变化以及粒子密度变化等问题；因此,争论粒度分布同样具有重要的意义； 常用频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比； 现代运算机的应用 就为测量带来便利； 频率分布可用方块图来表示, 可以特殊直观的看出粒子大小的分布情形, 2 粉体粒径的测定方法 显微镜法 定方向径 ：显微镜法是将粒子放在显微镜下, 依据投影像测得粒径的方法； 光学显微镜可以测定 100 m 级粒径； 测定时应留意防止粒子问的重叠, 以免产生测定 的误差,同时测定的粒子的数目应当具有统计学意义,一般需测定 200 500 个粒子； 库尔特记数法 体积等价径 ：库尔特记数法是在测定管中装入电解质溶液, 将粒子群 混

5、悬在电解质溶液中,测定管壁上有一细孔, 孔电极间有确定电压,当粒子通过细孔时,由 于电阻发生转变使电流变化并记录于记录器上, 最终可将电信号换算成粒径； 可以用该方法 求得粒度分布；本法可以用于测定混悬剂,乳剂,脂质体,粉末药物等的粒径分布； 第 2 页,共 8 页沉降法 有效径 ：沉降法是依据 Stock s 方程求出粒子的粒径, 适用于 100m 以下 的粒径的测定,常用 Andrcasen 吸管法； 筛分法 筛分径 ：筛分法是使用最早, 应用最广的粒径测定方法； 它是将筛按孔径大 小次序上下排列, 将确定量粉体样品置于最上层, 在确定的震动频率下振动确定时间, 称量 各个筛号上的,粉体重

6、量,求得各筛号上不同粒径的百分数；常用测定范畴在 45 m 以上； 测定粒子大小时要留意的有关问题是： 对粒子大小进行分析前对样品的合理选择和处理 是得出正确结论的基础； 在选取样品时, 由于粉体因储存条件的变化或转移可能导致粒子的 分布不均,因此有必要接受确定的方法取样；为使取样具有代表性,应当有适当的取样量； 2. 粉体的比表面积 比表面积是表征粉体中粒子粗细以及固体吸附才能的一种量度； 粒子的表面积不仅包括 粒子的外表面积,仍包括由裂缝和孔隙形成的内部表面积； 直接测定粉体比表面积的常用方法有气体吸附法； 在常压下, 一般气体吸附法用于粒度 在 2 75m 范畴内固体样品的测定,而在减压

7、条件下可以用于更小粒子的测定,例如小于 0.1 m 的粒子； 3. 粉体的孔隙率 孔隙率是粉体中总间隙所占有的比率； 总间隙包括粉体内间隙和粉体间间隙； 粉体的充 填体积 V1 为粉体的真体积 Vt ,粉体内间隙体积 V 间 ,粉体间间隙体积 V 间 之和； 4. 粉体的密度粉体密度具有不同的含意,它可用三种方式来表示： 真密度：粉体质量 M 除以不包括颗粒内外间隙的体积求得的密M/Vt ； 粒密度：粉体质量 度 M/Vt+V 内 ； M 除以包括颗粒内孔隙在内的体积所求得的密松密度：粉体质量 度 M/V, V=Vt+V 内 +V 间 , M 除以该粉体所占容器的体积求得的密亦称堆密度； 度

8、正确选择题 粉体学中,用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积运算的密度称为 A. 堆密度 B. 粒密度 第 3 页,共 8 页C. 真密度 D. 高压密度 E. 空密度 正确答案 A 5. 粉体的流淌性 粉体的流淌性与多种因素有关, 因此粉体的流淌性无法用单一的指标来表示； 然而粉体 的流淌性对颗粒剂, 胶囊剂, 片剂等制剂的重量差异影响较大, 是影响产品质量的重要环节； 粉体的流淌形式有多种, 相对应的流淌性的评判方法因此也有所不同, 在本文中只介绍常用 的方法； 1 休止角 休止角是粉体积存层的自由斜面与水平面间形成的最大角；常用的测定方法有注入法, 排出法, 倾斜角法等； 休止角不仅可

9、以直接测定, 运算而得；即 tan =高度 / 半径； 而且可以测定粉体层的高度和圆盘半径后 休止角：休止角越小,摩擦力越小,流淌性越好,一般认为 40o 时可以中意生产流 动性的需要； 应当留意的是, 所得休止角的数据可能因测量方法的不同而有所不同, 数据重 现性差,所以不能把它看作粉体的一个物理常数； 2 流出速度： 流出速度是将粉体加入漏斗中测定全部粉体流出所需的时间； 粒子间的黏着力, 摩擦力, 范德华力,静电力等作用往往阻碍粒子的自由流淌,影响粉体的流淌性； 3 改善粉体流淌性的措施： 1 通过制粒,可以削减粒子闻的接触点数,降低粒子间的附着力,凝聚力 ; 2 加入确定量的粗粉,在确

10、定程度上改善流淌性 ; 3 球形粒子的光滑表面,削减了接触点数,从而削减摩擦力,流淌性好；因此,可以通 过各种方法改进粒子的形状,使之尽量接近于少棱角的规章形状 ; 4 由于粉体具有吸湿作用, 在粒子表面吸附的水分往往增加粒子间黏着力, 因此适当干 燥有利于减弱粒子间作用力；但是粒子过分干燥,可能会因静电作用使粒子的流淌性下降 ; 第 4 页,共 8 页5 在粉体中加入 1% 2%40 m 左右滑石粉, 微粉硅胶等助流剂时会在粉体层粒子表面填 平粗糙面而形成光滑表面, 削减粉体的运动阻力, 会大大改善粉体的流淌性； 但过多的助流 剂反而增加阻力； 6. 粉体的吸湿性 药物粉末置于湿度较大的空气

11、中时易发生不同程度的吸湿现象以至于显现粉末的流淌 性下降, 固结等现象, 甚至会影响到药物的稳固性； 显不同； 水溶性药物和水不溶性药物的吸湿性明 具有水溶性的药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小, 但当相对湿度提高到某 确定值时,吸湿量急剧增加,此时的相对湿度被称作临界相对湿度 critical relative h midity ,CRH；该值可以通过作图法求得 CRH 是水溶性药物的固有特 是药物吸湿性大 点, 小的衡量指标； CRH 越小就越易吸湿, 反之, 就不易吸 CRH 值的测定通常接受饱和溶液湿 法； 特点： 1 几种水溶性药物混合后,其吸湿性有如下特点：“混合物的 CR

12、H 约等于各药 CRH 物 的乘积,即 CRHAB CRHA CRHB,而与各组分的比例无关”；此即所谓 Elder 假说,但不适 用于有相互作用或有共同离子影响的药物；例如,葡萄糖和抗坏血酸钠的 CRH 值分别为 82% 和 71%,按上述 Elder 假说运算,两者混合物的 CRH 值为 58.3%,而试验测得值 57%,基 为 本相符； 2 水不溶性药物的吸湿性在相对湿度变化时, 物的混合物的吸湿性具有加和性； 7. 粉体的润湿性 缓慢发生变化, 没有临界点； 水不溶性药 粉体的润湿性对片剂, 颗粒剂等对固体制剂的崩解性, 溶解性等具有重要意义； 粉体的 润湿性由接触角表示；接触角最小为

13、 0,最大为 180； 液滴的切线与固体平面间的夹角,即接触角； 接触角越小,就粉体的润湿性越好； 三 粉体学在药剂学中的应用 作为原料药,粒子大小易被忽视,但做成制剂,就须符合确定的要求； 药物颗粒大小能 影响制剂的外观质量,色泽,味道,含量均匀度,稳固性和生物利用度等； 二,散剂 第 5 页,共 8 页 一 散剂的概念,特点与分类 1. 定义：散剂 powders 系指药物或与适宜的辅料经粉碎,均匀混合制成的干燥粉末状 制剂； 分为口服散剂和局部用散剂； 口服散剂一般溶于或分散于水或其他液体中服用, 也可 直接用水送服；局部用散剂可供皮肤,口腔,咽喉,腔道等处应用 皮肤的散剂也可称为撒布剂

14、或撒粉； 2. 分类： 按组成药味多少,可分为单散剂与复散剂 ; ; 按剂量情形,可分为分剂量散与不分剂量散 ; 专供治疗,预防和润滑 按用途,可分为溶液散,煮散,吹散,内服散,外用散等；例如,小儿清肺散供口服 使用,而痱子粉就是一种外用散剂； 3. 特点： 粉碎程度大,比表面积大,易分散,起效快 ; ; 外用掩盖面大,具爱惜,收敛等作用 ; 制备工艺简洁,剂量易于把握,便于儿童服用 贮存,运输,携带比较便利； 2. 粉碎 1 粉碎的概念与意义 1 粉碎的概念 粉碎是将大块物料破裂成较小的颗粒或粉末的操作过程, 其主要目的是削减粒径, 增加 比表面积；当颗粒形状确定时,颗粒越小,其比表面积越大

15、；颗粒大小削减到特殊之一,总 面积可显著增加；通常把粉碎前粒度 2 粉碎的意义 D 与粉碎后粒度 d 之比称为粉碎度 n ； 细粉有利于固体药物的溶解和吸取,可以提高难溶性药物的生物利用度 ; ; 细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀,混合均匀程度与各成分的粒径有关 第 6 页,共 8 页有利于提高固体药物在液体,半固体,气体中的分散性,提高制剂质量与药效 ; 有助于从自然药物中提取有效成分等； 2 粉碎的机理,方法及设备 粉碎机理： 物质依靠其分子间的内聚力而聚结成确定形状的块状物； 的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的； 粉碎过程经常相伴温度上升； 粉碎过程主要依靠外加机械力 粉碎过程常用

16、的外加力有： 冲击力 impact ,压缩力 eompress1on ,剪切力 cutting , 弯曲力 bending ,研磨力 rubbing 等； 粉碎方法： 粉碎方法可以依据物料粉碎时的状态,组成, 环境条件, 分散方法等不同分为：干法粉 碎,湿法粉碎,单独粉碎,混合粉碎,低温粉碎,流能粉碎等,较常用的方法是干法粉碎和 湿法粉碎 ; 干法粉碎是将药物干燥到确定程度 一般是使水分小于 5%后粉碎的方法, 而湿法 粉碎是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法, 这样“加液研磨法” 可 以降低药物粉末之间的相互吸附与集合,提高粉碎的成效； 依据被粉碎物料的性质,产品粒度的要求

17、以及粉碎设备等不同条件分为： A. 闭塞粉碎与自由粉碎： 闭塞粉碎是在粉碎过程中, 已达到粉碎要求的粉末不能准时排 出而连续和粗粒一起重复粉碎的操作；这种操作,粉末成了粉碎过程的缓冲物或“软垫”, 影响粉碎成效, 能量消耗比较大, 常用于小规模的间歇操作； 自由粉碎是在粉碎过程中已达 到粉碎粒度要求的粉末能准时排出而不影响粗粒的连续粉碎的操作； 这种操作,粉碎效率高, 常用于连续操作； B. 开路粉碎与循环粉碎： 开路粉碎是连续把粉碎物料供应粉碎机的同时不断地从粉碎机 中把已粉碎的细物料取出的操作； 即物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作； 该法操作简洁 . 粒度分布宽, 适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎； 循环粉碎是经粉碎机粉碎的物料通过筛子 或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作； 本法操作的动力消耗相对低, 糙度 分布窄,适合于粒度要求比较高的粉碎； C. 干法粉碎与湿法粉碎： 干法粉碎是使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作； 在药品生 产中多接受干法粉碎； 湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其他液体进行研磨的方法； 由 于液体对物料有确定渗透力和劈裂作用而有利于粉碎, 即降低颗粒问的聚结, 降低能量消耗, 第 7 页,共 8 页提高粉碎才能； 湿法操作可防止操作时粉尘飞扬, 危害； 减轻