p53和VEGF在前列腺癌组织中的表达及临床意义

1、53和VEGF在前列腺癌组织中的表达及临床意义【关键词】前列腺癌p53基因血管内皮生长因子免疫组织化学Theexpressinfp53andVEGFinhuanprstatiarinaandthEirlinialsignifianesKEYRDS:prstatiarina;p53gene;vasularendthelialgrthfatr;iunhistheistry前列腺腺癌(prstateaner,Pa)是老年男性常见的恶性肿瘤之一，血管形成是肿瘤生长和转移的根底1。肿瘤血管生长的调控是一个复杂的机制，其中，血管内皮细胞生长因子(vasularendthelialgrthfatr,VEGF

2、)是目前公认为刺激肿瘤血管生长的最主要的因子。而VEGF的表达又受多种因素调节。p53基因是一种肿瘤抑制基因，近年来有学者报道，突变型p53基因通过调节肿瘤组织VEGF的表达程度，具有促进肿瘤血管形成的作用2。说明突变型p53与VEGF的表达亲密相关。有关Pa中p53与VEGF表达的相关性的研究国内外报道较少。为此，我们采用免疫组织化学标记菌葡萄聚糖聚合物法(labeleddextranplyerethd,LDP法)检测了Pa组织中p53与VEGF的表达情况，并对它们表达的关系及临床意义作了初步讨论。1资料与方法1.1临床资料选自我院泌尿外科1997年1月至2022年1月间经病理证实的46例P

3、a患者作为研究对象，年龄51-83岁，中位年龄69岁。按H病理学分级标准，G1级6例，G2级14例，G3级26例；按国际TN临床分期标准(UI，1997年)将46例Pa分为二组：T1-T2期15例，T3-T4期31例。另取20例良性前列腺增生症(benignprstatihyperplasia,BPH)作为对照，所有组织均为同期手术标本(包括经尿道电切的前列腺组织块、前列腺摘除标本、前列腺癌根治术及前列腺穿刺活检的标本)，所有患者术前均未承受放疗和化疗。标本经10%(体积分数)甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，制成4厚切片备染。2022年12月终止随访，随访时间12-96个月，平均(464.2)个月

4、。1.2试剂与方法实验用鼠抗人p53单克隆抗体(工作浓度1100)单抗VEGF(工作浓度1100)及EnvisinT试剂盒均为DAK公司产品。采用免疫组织化学LDP法进展检测，染色步骤按试剂盒说明分别进展，分别选用阳性组织切片作阳性对照，用PBS液分别代替一抗作阴性对照。1.3结果断定p53表达的断定：p53蛋白阳性着色细胞表现为细胞核显棕黄色，切片中阳性细胞率10%者为p53染色阳性，10%为阴性。VEGF表达的断定：肿瘤细胞胞浆出现棕黄色颗粒即为VEGF阳性染色。我们以两方面评分：阳性染色深度(未着色0分，轻度着色1分，中度着色2分，重度着色3分)和阳性细胞百分比(无阳性细胞0分，阳性细胞

5、25%为1分，25%-50%为2分，50%为3分)，这两方面相加，得分0-2分者为阴性表达，3-6分者为阳性表达。1.4统计学处理组间比拟采用2检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1p53、VEGF在Pa组织及BPH组织中的表达(表1)p53在Pa与BPH组织中表达存在统计学差异(P0.05，图1、图3-4)；VEGF在二组中表达亦具有显著性差异(P0.01，图2、图5-6)。图1前列腺增生症(BPH)，p53呈阴性表达LDP法200略图2前列腺增生症(BPH)，VEGF呈阴性表达LDP法200略图4前列腺癌，p53呈阴性表达LDP法200略图5前列腺癌,VEGF呈阴性表达LDP法2

6、00略2.2p53、VEGF的表达与Pa临床病理学特点的相关性(表2)p53的表达在临床分期T3-T4期组和T1-T2期组之间差异显著(P0.01)。在G1、G2、G3级癌组织中，各组间p53蛋白的表达比拟无统计学意义(P0.05)，但G1+G2组与G3组比拟差异有统计学意义(P0.05)。提示分化程度越低，p53蛋白阳性表达率越高。表1p53、VEGF在Pa与BPH组织中的表达略与BPH组织比拟*P0.05,*P0.01表2Pa癌组织中p53、VEGF的表达与Pa临床病理特点的相关性略VEGF的表达与Pa病情开展及肿瘤细胞的分化程度关系亲密，VEGF的阳性表达率随组织学分级增高呈升高趋势。G

7、1与G2比拟无统计学意义(P0.05)，G1与G3G1+G2与G3比拟，差异均有统计学意义(P0.05)。高分期组(T3-T4期)VEGF表达明显高于低分期组(T1-T2期)，差异有统计学意义(P0.05)。说明Pa组织中VEGF的表达程度与Pa的病理分级和临床分期均呈正相关。2.3Pa组织中p53表达与VEGF表达的关系(表3)连续切片比照分析发现，在VEGF表达较高的区域，p53表达亦较强，两者在Pa中表达一致的符合率达60.9%，相关分析显示，两者表达具有相关性(P0.05)。本研究结果还发现，p53表达阳性的19例Pa组织中VEGF的阳性表达率为89.5%(17/19)，p53表达阴性

8、的27例Pa组织中VEGF的阳性表达率为59.3%(16/27)，前者明显高于后者，其差异有统计学意义(P0.05)。表3p53与VEGF表达的关系略对有完好随访资料的患者研究说明，p53与VEGF阳性表达患者的术后生存期明显低于p53、VEGF阴性表达者。转贴于论文联盟.ll.3讨论3.1p53基因在Pa中表达的意义p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。本研究结果说明，p53蛋白阳性表达率为41.3%，提示Pa肿瘤组织中有p53蛋白存积(还可能与本组所选择病例大多为中晚期患者有关)。并且发现p53蛋白阳性表达随细胞分化恶化程度呈递增趋势，与病理分级亲密相关，p53蛋白积累量随着Pa

9、恶性程度的增大而逐渐增多。突变的p53的过度表达不仅提醒了Pa发生与开展的可能机制，而且与Pa细胞恶化有直接关系，更可能是肿瘤发生的晚期事件，同时，也提示p53基因表达可作为前列腺良恶性疾病鉴别的一种方法3。随访发现：治疗前，肿瘤分化越差，p53蛋白阳性率越高，对治疗的有效性越差，复发的可能性就越大，预后差。反之，那么治疗有效性好，预后好。我们认为，p53蛋白的过度表达是Pa高度恶性和预后不良的重要指标之一4。而且p53蛋白还可能作为一个开关蛋白，上调VEGF的表达，促进肿瘤新生血管生成。3.2VEGF在Pa中表达的意义VEGF是目前的一簇最强的促血管形成物质，在许多恶性肿瘤组织中高表达。它可

10、以通过与血管内皮细胞膜上的受体结合而发挥其内皮相关功能，促进内皮细胞的分裂、游走和增殖，诱导宿主毛细血管新生并长入肿瘤组织，是肿瘤新生血管形成的决定因素之一5。而肿瘤组织中VEGF的高表达又可能为其继续生长和转移提供必要的内在条件。肿瘤自肿瘤血管从宿主获得营养，并通过不成熟的肿瘤血管向宿主输出大量恶性细胞，导致肿瘤不断生长和转移。由此可见，VEGF在肿瘤血管生长和调节肿瘤细胞增殖过程中起着非常关键的作用。本组研究结果显示：VEGF在Pa组中表达强度明显大于BPH组(P0.01)，这与VEGF能特异性的刺激血管内皮细胞增殖，并通过增加血管通透性和刺激新生血管的形成促使肿瘤生长有关6。从本组的研究结果中发现，VEGF在Pa中的阳性表达率为71.7%，G1、G2、G3级Pa的阳性表达率分别为16.7%、50.0%、96.2%，G1与G3级之间，G1+G2级与G3级之间比拟差异均有统计学意义。显示VEGF的阳性表达率及表达强度随着Pa组织学分级的增高而增加，说明VEGF的表达与Pa的分化程度亲密相关。在临床分期T3-T4期Pa组织