cyclinE、CDK2在子宫平滑肌肿瘤中的表达

1、cyclinE、CDK2在子宫平滑肌肿瘤中的表达【关键词】ylinE；DK2；子宫平滑肌肿瘤子宫平滑肌肿瘤uterinesthusleturs,USTs是妇女最常见的肿瘤。细胞周期素ylinE是G1期的周期蛋白，与细胞周期素依赖性激酶2DK2在G1期末结合而发挥作用，促进细胞进入S期。近年来，在多种肿瘤的研究中发现有ylinE、DK2表达的异常，但其在USTs中的研究，国内文献尚未见报道。增殖细胞核抗原PNA是反映细胞，特别是恶性肿瘤细胞增殖活性的一个指标。本研究拟通过免疫组织化学方法讨论ylinE、DK2及PNA在USTs中的表达及临床意义。1资料与方法1.1临床资料选取华中科技大学同济医学

2、院附属同济医院病理科1992年7月2022年10月存档的因USTs而手术切除子宫的蜡块标本75例，其中，良性子宫平滑肌瘤usuallEiya,UL35例，交界性子宫平滑肌瘤brderlineleiya,BL22例，子宫平滑肌肉瘤leiysara,LS18例。于手术室另取正常子宫平滑肌组织yetriu,20例，4%多聚甲醛固定，石蜡包埋常规处理。1.2试剂鼠抗人ylinE单克隆抗体，工作浓度1100；鼠抗人DK2单克隆抗体，工作浓度150；鼠抗人PNA单克隆抗体，工作浓度150，均为美国Santaruz公司产品，购于北京中山生物工程公司。SP试剂盒与DAB显色试剂盒均为Zyed公司产品。1.3方

3、法采用免疫组织化学SP法分别检测UL组、BL组、LS组及组的ylinE、DK2及PNA蛋白表达。以磷酸盐缓冲液PBS代替一抗作为阴性对照，微波炉抗原修复，DAB显色。1.4染色结果的判断ylinE、DK2及PNA均以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性染色。2结果2.1ylinE、DK2及PNA在各组中的染色ylinE及DK2在USTs中的表达，大多定位在细胞核内，少数在胞浆。而PNA在USTs中的表达，几乎均在细胞核内，图略。2.2ylinE、DK2及PNA在各组中的染色面积ylinE、DK2及PNA在UL组的表达1531.6373.9、1776.9264.3、2576.9247.4均明显高于组64

4、3.9174.2、538.1134.7、946.2205.9，P0.05；其在BL组的表达仅DK2在BL组1623.4244.6低于UL组1776.9264.3，其余均高于UL组，但差异无统计学意义，P0.05；而其在LS组的表达5511.7520.4、5335.3452.8、6174.6498.5均明显高于UL组及BL组2078.8305.5、1868.5266.7、3072.1304.7，P0.05。2.3ylinE、DK2及PNA分别在各组USTs中的染色平均光度ylinE、DK2及PNA三个指标在UL组的表达0.1380.015、0.1290.020、0.1630.018均明显高于组0

5、.0530.002、0.0690.006、0.0770.005，P0.05；其在BL组的表达0.1570.016、0.1380.022、0.1810.023均高于UL组，但差异无统计学意义，P0.05；而其在LS组0.2590.031、0.2380.026、0.2880.033的表达均明显高于UL组及BL组，P0.05。2.4ylinE、DK2及PNA在USTs中的相关性分析ylinE、DK2及PNA在正常子宫肌组织中的表达均无明显相关关系；在UL组及BL组随着PNA表达的增加，ylinE、DK2的表达也相应增加，但只有ylinE的表达与PNA之间呈正相关r=0.563，P0.05，其余均无统

6、计学意义，P0.05；在LS组ylinE与DK2，ylinE与PNA，DK2与PNA之间均呈正相关，相关系数分别为：r=0.517，P0.05；r=0.623，P0.05；r=0.461，P0.05。3讨论3.1PNA的表达与USTs的关系PNA亦称细胞周期素，作为DNA聚合酶的辅助蛋白直接参与细胞增殖过程中的DNA复制1，其表达情况可作为细胞增殖状态指标。本研究结果发现，PNA的表达在UL组明显高于组，LS组明显高于UL组及BL组，差异均具有显著性意义，P0.05。这些结果说明，LS的细胞增殖活性明显高于UL及BL。本研究还发现PNA在BL组的表达高于UL组，但差异无统计学意义，P0.05，

7、说明UL与BL的细胞增殖活性没有明显区别，尽管它们的细胞型和细胞非典型性存在差异。本研究结果说明PNA的过量表达确实与USTs平滑肌细胞的过度增生和恶性转化有亲密关系，增生越活泼，恶性程度越高，表达亦越高。3.2ylinE、DK2的表达与USTs的关系ylinE是G1期重要的细胞周期调控因子之一，其异常表达能促进肿瘤的发生开展，可作为判断预后的辅助指标。ylinE在G1期合成，G1/S交界处急剧升高达顶峰，S期逐渐降低至消失2。DK2存在于整个细胞周期中，是ylinE的催化亚基，而ylinE是DK2的调节亚基，其与DK2结合形成一活性复合物并使DK2激活，可促使细胞由G1期进入S期。ylinE

8、过高表达使DK2持续激活，细胞周期调节失控而异常增生。本次研究结果证实了ylinE、DK2在USTs的表达，与UL组相比，LS组中ylinE、DK2的表达有显著升高，P0.05，说明ylinE、DK2的高表达与平滑肌细胞的增殖活泼、肿瘤的恶性潜能有亲密关系。事实上，ylinE、DK2的高表达很可能促进了LS强大的增殖潜力。另外发现，ylinE、DK2在BL组的表达也高于UL组，但无统计学意义，P0.05，说明细胞周期调控机制在BL和UL中无明显差异，暗示BL肿瘤可能已开展成一种细胞周期调控失常的状态，据此推测与这种肿瘤的诊断标准是相符的。本研究还发现ylinE和DK2在LS组中的表达与PNA有明显的正相关性，提示LS具有高度的细胞增殖活性，进一步证实了在子宫平滑肌肿瘤的发生开展过程中存在有细胞周期G1期至S期细胞周期调控失常导致的细胞异常增生。Baek等3发现子宫肌瘤组织中ylinE和DK2的表达明显高于正常子宫肌组织，并把ylinE作为有力的诊断工具，与本实验结果一致。Zhai等4也曾报道ylinE和DK2在子宫平滑肌肿瘤组织中有表达，且其表达程度的上下与恶性程度有关。综上所述，ylinE、DK2和PNA在USTs发病机制中的作用是肯定的。ylinE和DK2的异常表达已在多种恶性肿瘤中被报道，其中包括乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌等，其在临床上作为一种诊断及