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文档简介
1、化疗药物的应用时序与疗效 化学治疗目前仍是肿瘤治疗中不可缺少的主要方法之一,但其效果却不完全令人满意,单药应用不如联合用药,两药、三药甚至四药联合应用日益增多,由于这些化疗药物的作用机理不同,用药先后有一定顺序,运用得当可以增效,运用不当可能还会减效及增加毒副作用。因此,如何合理安排用药次序,以充分发挥各种化疗药的效果,彼此配合起到增效减毒的目的,是值得我们认真研究的问题。一.联合化疗药物的用药顺序 联合化疗旨在取得多种药物对癌细胞的协同作用,减少或延缓耐药性的出现,分散毒性出现的时间及受损靶器官,提高化疗的疗效。在联合化疗中,二种和多种不同药物有时并不是同时给予,而是间隔一定的时间,序贯或交
2、替给药。序贯用药多是先以细胞周期非特异性药物大量杀死处于细胞周期各个时相的肿瘤细胞,然后再投予细胞周期特异性药物。 紫杉醇(TAX)加PDD是另一个治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌常用的方案,TAX是唯一能促进微管聚合的药物,可明显减少G1期细胞,增加G2和M期细胞,阻滞细胞增殖于G2和M期。因此先用TAX后用PDD无疑会杀死更多的增殖期细胞。 CAF方案(环磷酰胺CTX;阿霉素ADM;5-氟尿嘧啶5-FU)是治疗乳腺癌的一线方案。其中CTX是细胞周期非特异性药物;ADM阻碍DNA及RNA的合成,对S期最敏感,M期次之,G1期敏感性较差;5-FU是以干扰DNA的合成而起作用,对S期细胞有作用。
3、所以此方案先用CTX,后用ADM和5-FU。 EP方案(足叶乙甙VP-16;顺铂PDD)是治疗小细胞肺癌的一线方案。VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶,抑制有丝分裂,使细胞分裂停止于S期或G2期,属于细胞周期特异性药物;PDD属于细胞周期非特异性药物。此方案应先用VP-16,后用PDD。 长春新碱(VCR)的抗肿瘤作用靶点在微管,主要抑制微管蛋白的聚合,使有丝分裂停止于中期,是细胞周期特异性药物。VCR还有一个特性,可使增殖期细胞同步化于M期,此后再用其他抗肿瘤药,会提高其疗效。实验和临床均证明,先给VCR后6h再予博来霉素(BLM),可明显提高BLM疗效。 PDD作用于细胞膜,阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入,促进细胞内蛋氨酸生成,结果增强活性型叶酸的生成,此时再给予5-FU,使之能够更好地发挥疗效。当PDD用做生化调节时,用量较小,10mg/d,在5-FU前应用。 甲氨蝶呤(MTX)阻碍由二氢叶酸转变为四氢叶酸的酶,抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成,从而阻碍DNA的合成。MTX引起
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