内脂素基因启动子多态性与中国人2型糖尿病脂代谢紊乱的相关性

1、内脂素基因启动子多态性与中国人2型糖尿病脂代谢紊乱的相关性内脂素基因启动子多态性与中国人2型糖尿病脂代谢紊乱的相关性【关键词】内脂素;多态性;2型糖尿病;血脂异常【摘要】目的讨论内脂素基因启动子-1535/t多态性的分布及其与中国人2型糖尿病(t2d)脂代谢紊乱的关系。方法采用聚合酶链反响-限制性片段长度多态性技术，检测208例初诊t2d患者和162例糖耐量正常(ngt)者的内脂素基因启动子-1535/t多态性，分析该基因多态性与腰围、bi、血浆内脂素及血脂代谢指标的相关性。结果两组内脂素基因型分布及等位基因频率比拟无统计学差异(p0.05);但与t、基因型患者比拟，t2d组tt基因型患者甘油

2、三酯升高、hdl-降低(p0.05)。荧光素酶活性比拟，pgl3-1535t的相对荧光素酶表达活性较pgl3-1535下降了约28%(p0.01)。结论内脂素基因启动子-1535/t多态性与中国人t2d脂代谢紊乱有相关性。【关键词】内脂素;多态性;2型糖尿病;血脂异常内脂素是近年来发现的一种新脂肪因子，序列分析显示其为前b细胞克隆增强因子，因在内脏脂肪组织中高表达而命名。内脂素具有类胰岛素的降糖作用，并参与脂肪代谢及多种炎症反响，已成为代谢及炎症相关疾病的研究热点。有研究发现内脂素启动子区基因snps存在有意义的变异位点，部分位点的单核苷酸多态性(snps)与2型糖尿病(t2d)、肥胖有关1。

3、本文旨在讨论内脂素基因启动子-1535/t多态性与t2d脂代谢的关系。1资料与方法1.1一般资料2021年1月至2021年8月，随机选择无亲缘关系的镇江地区汉族人370例，根据1999年h制定的糖尿病诊断标准，其中确诊为初诊t2d(t2d组)208例，男112例，女96例，年龄3475岁，平均(59.379.68)岁;糖耐量正常(ngt组)162例，男86例，女76例，年龄3377岁，平均(56.758.75)岁。两组均未承受过降糖降脂治疗，排除糖尿病急性并发症、高血压、其他心血管疾并肝肾功能损害，各种感染、创伤与应激等影响因素。两组患者年龄、性别经统计学分析均无显著差异(p0.05)，具有可

4、比性。1.2方法2结果2.1内脂素基因启动子-1535/t多态性分析两组内脂素基因启动子-1535位点单核苷酸存在/t多态性。基因型为时存在srfi限制性内切酶的酶切位点，酶切产物电泳后有103和229bp两条带;基因型为tt时该酶切位点消失，只有332bp条带;基因型为t时有103、229和332bp三条带。2.2内脂素基因启动子-1535/t基因型分布和等位基因频率：两组基因型分布均符合hardy-einberg定律，说明本研究人群符合平衡群体。两组内脂素基因型分布及等位基因频率比拟无统计学差异(p0.05)。见表1。表1两组内脂素基因型分布及等位基因频率比拟2.3内脂素基因启动子-153

5、5/t基因型分布和等位基因频率与肥胖的关系将受试者以bi25kg/2为界分为肥胖组和非肥胖组，两组内脂素基因型分布及等位基因频率比拟无统计学差异(p0.05)。见表2。2.4内脂素基因启动子-1535/t基因型与糖脂代谢的关系单因素方差分析显示，t2d组内脂素基因启动子-1535/t基因型与hdl-和tg相关，与t、基因型患者比拟，tt基因型患者tg升高、hdl降低(p0.05);内脂素基因启动子-1535/t基因型与其他检测指标比拟均无统计学差异(p0.05)。ngt组内脂素基因启动子-1535/t基因型与各检测指标均无相关性(p0.05)。见表3。表2肥胖组和非肥胖组内脂素基因型分布及等位

6、基因频率比拟表3不同基因型间临床和实验室指标的比拟2.5hepg2细胞荧光素酶的相对表达活性的测定包含内脂素基因-1535/t多态性的两种表达载体pgl3-1535t及pgl3-1535以及作为阴性对照的pgl3-basi表达载体的荧光素酶的相对活性见图1。相对荧光素酶活性的比拟显示pgl3-1535t的相对荧光素酶表达活性(73.064.28)较pgl3-1535(88.105.31)下降了约28%(p0.01)，pgl3-basi的相对荧光素酶活性为22.132.26。图1三种表达载体构造示意图3讨论已有研究证实，小鼠转染含内脂素基因的质粒后，其血糖和胰岛素均显著下降;敲除内脂素基因小鼠那

7、么血浆内脂素下降，血糖升高，胰岛素无明显变化1，这提示内脂素在t2d中起重要作用。人类内脂素基因位于染色体7q22.17q31.33，长37.4kb，含11个外显子和10个内含子3。遗传学研究证明，正常墨西哥裔美国人血清tg、hdl-与染色体7q22.2有相关性4。祝尔健等5证实，内脂素基因启动子-3186位点存在snp，其变异与t2d患者的bi有一定关系。tkunaga等6在日本t2d人群中未发现与内脂素snp-1535有相关性;而正常人群snp-1535t/t基因型血清hdl-显著升高，tg显著降低。因此认为，内脂素具有独立于胰岛素的类胰岛素作用效应。本研究显示，中国人内脂素基因启动子-1

8、535位点的snp存在t变异，呈现3种基因型;且其基因型分布在t2d和ngt人群中无统计学差异，在肥胖和非肥胖者间亦无统计学差异;与t、基因型患者比拟，tt基因型患者tg升高、hdl-降低，而3种基因型患者的其他检测指标比拟均无统计学差异。相对荧光素酶活性的比拟显示pgl3-1535t的相对荧光素酶表达活性较pgl3-1535下降了约28%，提示其位点的基因多态性影响该基因启动子的转录活性。ye等7报道，内脂素-1535t基因较-1535基因的启动子活性下降1.8倍，内脂素基因启动子的转录活性改变对糖尿病患者的脂代谢有一定影响。tkunaga等6发现，内脂素基因位点的基因突变与血中脂联素有相关

9、趋势，但无统计学意义。这说明内脂素基因可能与其他因子共同构成复杂的脂肪因子调节系统，调控机体糖脂代谢。综上所述，内脂素-1535t/与中国t2d人群的hdl-和tg有相关性，提示内脂素基因多态性可能对糖脂代谢有一定影响，其作用机制值得进一步研究。【参考文献】1fukuharaa，atsuda，nishizaa,etal.visfatin:aprteinseretedbyviseralfatthatiistheeffetsfinsulinj.siene,2022;307(5078):426-30.2俞力，陈军建.人类pf基因转录启动区上游的基因多态性对基因转录的影响j.江苏大学学报(医学版)，2

10、022;16(6)：473-8.3saalb,suny,stearnsg,etal.lningandharaterizatinfthednaendinganvelhuanpre-b-elllny-enhaningfatrj.lellbil,1994;14(2):1431-7.4aryar,blangerj,illiask,etal.fatrsfinsulinresistanesyndre-relatedphentypesarelinkedtgenetilatinsnhrses6and7innndiabetiexian-aeriansj.diabetes,2002;51(3):841-7.5祝尔健，丁百静，朴云峰，等.内脂素基因多态性与2型糖尿病的关系j.山东医药，2021;48(7)：27-9.6tkunagaa,iuraa,kanhiy,the-1535prtervariantfthevisfatingeneisassiatedithserutriglyerideandhdl-hlesterllevelsinja