复方岩白菜素缓释片的实验研究

1、复方岩白菜素缓释片的实验研究【摘要】目的介绍复方岩白菜素缓释片的实验研究。方法对研究结果进展总结。结果复方岩白菜素缓释片制备工艺简单，可减少患者服药次数和给药剂量，具有镇咳、祛痰、平喘作用，且平喘作用优于复方岩白菜素片。结论复方岩白菜素缓释片设计合理，质量稳定，疗效确切，值得进一步研究。【关键词】包合物；复方岩白菜素缓释片；药效学；质量标准；稳定性实验本课题采用包合技术解决岩白菜素溶解度小的问题，并根据普通复方岩白菜素片的用法和用量，应用药动学原理对剂型、剂量、释药时间、释药速率等加以综合设计，进展复方岩白菜素缓释片制备工艺、主要药效学镇咳、祛痰、平喘作用试验、急性毒性试验、质量标准的制定及稳

2、定性试验。结果显示，复方岩白菜素缓释片制备工艺简单，可减少患者服药次数和给药剂量，具有镇咳、祛痰、平喘作用，且平喘作用优于复方岩白菜素片。1仪器与材料1.1仪器ZRS-6型智能溶出实验仪天津大学无线电厂；药物稳定性试验仪天津大学无线电厂；UV-2450/2550紫外分光光度计日本岛津；402AI型超声雾化器江苏鱼跃医疗设备。2方法与结果2.1岩白菜素-环糊精包合物的制备1我们采用岩白菜素-环糊精112，以甲醇为溶剂，用研磨法将岩白菜素制成环糊精包合物，包合物在水中溶解度可进步46倍。2.2复方岩白菜素缓释片制备工艺研究根据预试验，影响复方岩白菜素缓释片的因素有4个，每个因素选择3个程度，以2，

3、12h和24h的岩白菜素释放量为指标，选用L934正交试验进展处方挑选，实验结果提示：复方岩白菜素缓释片最正确处方由岩白菜素包合物、扑尔敏、Latse、-Na、L-HP、s、EtH组成，采用湿法制粒压片法制备，片剂质量检查合格，岩白菜素缓释度符合设计要求。2.3复方岩白菜素缓释片稳定性试验根据?中国药典?2022版原料药与药物制剂稳定性试验指导原那么2进展试验。取供试品3批，简单包装，接近市售包装，在温度为252，相对湿度6010的条件下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0，3，6，9，12个月取样，考察复方岩白菜素缓释片性状、含量和释放度。结果与0个月比拟，以确定供试品的有效期。6个月试

4、验结果显示：复方岩白菜素缓释片性状、含量和释放度与与0个月根本相近，在简单包装的条件下，复方岩白菜素缓释片质量根本稳定，有效期还有待进一步确实定。转贴于论文联盟.ll.2.4复方岩白菜素缓释片质量标准研究2.4.1含量测定参照2022版?中国药典?方法23进展。取样品药10片，精细称定，研细，过80目筛，精细称取相当于平均片重的药粉置于100l的容量瓶中，加甲醇振摇，过滤，精细量取滤液1.0l置于100l容量瓶中，定容，摇匀，放置10in后，在275n处测定其吸光度，由标准曲线方程求出样品中岩白菜素的含量。实验结果提示：复方岩白菜素缓释片中岩白菜素的含量为164.5165.8g/片，与设计17

5、5g/片相比，含量偏低。可能与测定方法和投料量有关，建议采用高效液相法测定其含量，并且按105进展投料。2.4.2释放度测定按?中国药典?2022版溶出度测定第一法转篮法2进展测定。参照溶出度测定法附录X第一法，以人工胃液为溶出介质，温度370.5，转速50r/in，依法操作，经0.5，1，2，4，6，8，10，12，24h，取溶液10l滤过，每次取样后补加溶出介质10l；精细量取续滤液2l置10l的容量瓶中,用人工胃液定容,摇匀后在275n波长测定吸光度。2，12h和24h，复方岩白菜素缓释片中岩白菜素释放度分别为标示量的20%40%和75%95，应符合规定。实验结果显示：复方岩白菜素缓释片

6、2h的释放度为39.1%，12h的释放度为82.5%，24h的释放度为97.6%，符合设计要求。2.5复方岩白菜素缓释片急性毒性试验2.5.1半数致死量LD50测定?中药药理研究方法学?4中急性毒性试验方法进展。将60只小鼠随机分成5组，每组12只，雌雄各6只，动物隔夜禁食12h后分别将浓度为260，182，127.4，89.2，62.4g/100l复方岩白菜素缓释片混悬液给不同组别的动物灌胃1次，灌胃剂量为0.25l/10g，给药后禁食2h，然后观察7日内动物反响及死亡情况。结果显示，7日内全部实验动物一般状态良好，无任何毒性反响病症，未见有动物死亡，需进展最大耐受量测定。2.5.2最大耐受

7、量测定方法同半数致死量LD50测定。将60只小鼠随机分成5组，每组12只，雌雄各6只，动物隔夜禁食12小时后分别将浓度为62.4，89.2，127.4，182，260g/100l，复方岩白菜素缓释片混悬液给不同组别的动物灌胃，灌胃剂量为0.4l/10g，2次/d，间隔6h，等容积，不同浓度，此后观察7d内动物反响及死亡情况。结果显示：小鼠口服复方岩白菜素缓释片的最大耐受量大于4.16g/20g208g/kg，动物一般状态良好，活动、进食、大小便正常，皮毛均好，无任何毒性反响病症，说明复方岩白菜素缓释片无明显急性毒性作用和其它副作用，是一种平安性较高的制剂。2.6复方岩白菜素缓释片主要药效学试验

8、482.6.1祛痰实验小鼠气管酚红法取小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，每组10只，即生理盐水组；氯化铵组1000g/kg；复方岩白菜素片组40g/kg；岩白菜素缓释片低18g/kg、中36g/kg、高72g/kg剂量组。各组分别灌胃i.g.相应的药物，给药量均为0.2l/10g，2次/d，连续7d，末次给药后30in，腹腔注射0.5%酚红生理盐水溶液0.5l/只，注射30in后，处死动物，背位固定，别离气管，用5%NaH3溶液ll冲洗气道3次，合并冲洗液于事先装有2l5%NaH3的试管内。在546n处测吸收值，比拟吸光度。实验结果提示，岩白菜素缓释片能增加气管酚红分泌量，具有明显的祛痰作用

9、。其中低剂量组效果显著P0.01，祛痰作用明显高于氯化铵组和复方岩白菜素片组。2.6.2整体引喘实验取安康的豚鼠于实验前4d分别置于4L密闭玻璃中罩内，用402AI型超声雾化器喷入0.1%组胺和2%乙酰胆碱等体积混合液，持续15s，记录“引喘埋伏期从喷雾开场至出现惊厥的时间，埋伏期在120s内为合格的敏感动物。挑选合格的豚鼠48只，随机分为6组，即生理盐水组，氨茶碱组70g/kg，复方岩白菜素片组40g/kg；岩白菜素缓释片低18g/kg、中36g/kg、高72g/kg剂量组。各组分别i.g.相应的药物，给药量均为0.5l/100g，2次/d，连续3d，末次给药后1h，按前述进展引喘实验，记录

10、“引喘埋伏期，假设超过6in仍未出现哮喘者以6in计。结果提示，岩白菜素缓释片能延长“引喘埋伏期，具有明显的平喘作用，其中低剂量组效果显著P0.01，其平喘作用明显高于氯化铵组。3讨论初步研究结果显示，用药剂学的方法和手段，将普通复方岩白菜素片改为复方岩白菜素缓释片，设计合理。复方岩白菜素缓释片是一个平安、有效、质量稳定的制剂，值得进一步深化研究。【参考文献】1关家彦.岩白菜素包结物的研制J.中成药，1991，131：4.2国家药典委员.中国药典S.北京：化学工业出版社，2022：73，74，176，179.3赵翠云，杨春莲，邓叶萍，等.复方岩白菜素含量及溶出速度的测定J.大理学院学报，2022，612：7.4陈奇.中药药理研究方法学，第2版.北京：人民卫生出版社，2022：630.5方春生，王建超，陈根，等.蓝布正祛痰平喘作用的研究J.云南中医中药杂志，2022，282：36.