2022医学课件多烯酰磷脂胆碱注射液

1、多烯磷脂酰胆碱注射液产品介绍医保乙类国产独家保护肝脏从根本做起-肝细胞膜的修复1第一页，共四十八页。提 纲根底医学知识；多烯的作用特点和应用优势；多烯的临床推广思路；多烯的关键处方信息2第二页，共四十八页。保护肝脏从根本做起-肝细胞膜的修复3第三页，共四十八页。以下图表示质膜的分子结构，图为横截面，上面有蛋白镶嵌，磷脂酰胆碱是大多数生物膜脂质的主要组成局部，主要组成膜基质膜外液体环境膜内液体环境(胞浆)冰冻蚀刻时非极性膜内的断裂面外侧内在膜蛋白内侧内在膜蛋白外侧外在膜蛋白内侧外在膜蛋白在膜内部具疏水相互作用的跨膜蛋白带有糖残基的糖弹白跨过细胞膜侧向运动(A)；翻转运动(B)脂双层结构：亲水局部

2、(A)与疏水局部(B)细胞膜结构肝细胞膜介于普通膜和高脂性膜之间，其脂类占65%左右，且主要为磷脂酰胆碱。4第四页，共四十八页。肝脏在人体的重要性肝脏是人体内最大的内脏器官，承担着维持生命的重要功能，形象地比喻勤奋的化工厂。一方面参与食物的消化过程，如糖类、脂肪、蛋白质、维生素与激素等的代谢，另一方面还承担重要的解毒和废物排泄的任务。5第五页，共四十八页。多种因素可能损害肝脏病毒药物脂肪酒精肿瘤放化疗外科手术工业毒物6第六页，共四十八页。肝病时的生物膜改变 临床根底研究说明： 无论何种原因引起的肝脏病变，肝细胞损伤是共同的病理根底，最常见的细胞学结构改变均为肝细胞膜和细胞器膜受损，从而影响肝细

3、胞的代谢功能和酶的活性。因此，治疗与纠正肝细胞损伤是各类肝病的主要措施之一。 资料说明:生物膜与自由基、脂质过氧化损伤、乙醇毒性、动脉粥样硬化等发生密切相关7第七页，共四十八页。磷脂是人体细胞和细胞器膜的根本成分,在膜依赖性新陈代谢和解毒,以及细胞再生过程中扮演重要角色.一般细胞膜合成1mol磷脂，机体消耗5600卡能量，内源性磷脂因合成复杂，消耗大量能量，受损的肝细胞难以负荷多不饱和磷脂能对已破坏的肝细胞膜结构进行生理性修复，以恢复细胞膜的正常液态性，从而为肝功能的正常发挥创造了先决条件。 补充多不饱和磷脂, 是恢复受损肝细胞膜的关键!8第八页，共四十八页。双线协同作战,治疗肝损伤保护肝脏从

4、根本做起-肝细胞膜的修复一方面延缓或阻止攻击因子对肝细胞的损害，如抗病毒药、戒酒、减肥、停用损伤肝脏的药物；同时增强肝脏细胞的保护功能，预防肝细胞的破坏和死亡。生物膜保护剂即是重要的肝细胞保护的重要药物。 9第九页，共四十八页。医保乙类国产独家多烯磷脂酰胆碱注射液英文通用名:PPC作用最全面的肝细胞膜保护剂治疗各种肝损伤的根底用药10第十页，共四十八页。多烯磷脂酰胆碱 (PPC)- 双亚油酰 (18:2-18:2) PC (DLPC)- 棕榈基亚油酰 (16:0-18:2) PC (PLPC)- 油酰亚油酰 (18:1-18:2) PC (OLPC)- 亚油酰 (18:3-18:2) PC (

5、LLPC)- 硬脂酰亚油酰 (18:0-18:2) PC (SLPC)- 棕榈基油酰 (16:0-18:1) PC (POPC)- 硬脂酰花生四烯酰 (18:0-20:4) PC (SAPC)94-96%40-52%23-24%12-13%6-7%6%3-4%1-2%多烯磷脂酰胆碱注射液的组成它的主要活性成分含有大量游离不饱和脂肪酸主要是亚油酸，在人体内不能自身合成，是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要结构。它通过与人体细胞膜，尤其是肝细胞膜的结合而起到保护、修复及促使肝细胞再生，从而发挥它的各项治疗作用11第十一页，共四十八页。PPC的主要活性成分中含大量的多不饱和脂肪酸主要是亚油酸，从大豆中提

6、取的一种天然活性物质,人体自身不能合成. PPC的化学结构与内源性磷脂相同，富含多不饱和脂肪酸,在生物学功能优于后者;PPC替换内源性磷脂，结合入细胞膜结构中,增加膜流动性,加强内外物质的交换;PPC为肝脏提供的大量能量，是细胞膜结构形成和发挥功能所必需；PPC维持或促进不同器官及组织的许多膜或酶的功能.Carbon碳Linoleic acid亚油酸Hydrogen氢Phosphorus磷Polar group=choline 极性基团=胆碱Oxygen氧Linoleic acid亚油酸多烯, 维持正常肝功能的基石12第十二页，共四十八页。多烯,参与细胞膜合成,恢复肝功能多烯磷脂酰胆碱受损肝细

7、胞膜恢复正常肝功能修复受损肝细胞膜替代内源性磷脂直接与受损肝细胞膜结合健康肝细胞 多烯作为细胞膜自身的成分, 给药24-48小时后主要在肝脏持续聚积，几乎完全由肝细胞膜摄取，将取代局部膜上的内源性磷脂酰胆碱,结合到肝细胞及其细胞器的膜酶系统，并与膜上的磷脂持久的交换，对损坏的肝细胞及细胞器膜起到修复作用,直接改善细胞膜的结构。13第十三页，共四十八页。可作为细胞膜形成和再生的构成成分,修复受损的肝脏,并促进肝细胞再生;可与人体内源性磷脂替换，增加生物膜流动性;可调节膜结合酶系统的活性,抗脂质过氧化反响;可改善脂质代谢,增加脂蛋白的合成，减少肝细胞的脂肪浸润；可保护免疫性肝细胞,抑制肝脏炎性反响

8、;可阻止及延缓肝纤维化和肝硬化;可作为乳化剂,稳定胆汁，防止胆结石生成.多烯，作用机制最全面的保肝药14第十四页，共四十八页。15第十五页，共四十八页。多烯，可以广泛应用于：1、急、慢性病毒性肝炎2、严重肝病如肝坏死，肝硬化，肝昏迷； 3、酒精肝、脂肪肝也见于糖尿病人； 4、药物性肝损伤;5、肿瘤放化疗肝脏损害;6、全肠外营养中的肝功能异常; 7、手术前后的治疗，尤其是肝胆手术；8、胆汁梗阻、 预防胆结石复发;9、妊娠中毒，包括呕吐；10 、银屑病，神经性皮炎，放射综合症 16第十六页，共四十八页。多烯，临床应用及治疗益处概述17第十七页，共四十八页。多烯，在临床应用概述据国内外多组多中心报告

9、治疗急慢性肝炎可以快速改善病症，恢复肝功能，降酶不反弹；可以联合干扰素治疗丙肝，减少停药后反跳作用.治疗严重肝病每天6-8支静滴给药，有效率为72%;治疗肝纤维化，比丹参注射液等产品更有效治疗脂肪肝总体有效率80%以上；根底研究说明：静注多烯能更有效改善脂蛋白和胆固醇的分布，改善动脉粥样硬化，降低高血脂18第十八页，共四十八页。治疗酒精肝酗酒昏迷者,每次8支，每天2次,静滴可加速清醒加强肝脏对有害物质的耐受性如抗肿瘤药，免疫抑制剂，抗生素，中药注射液导致的药物性肝损伤外科肝胆手术前后，全肠外营养中的肝功能异常可以采取3-4支/次,每天2次，保护肝细胞，恢复肝功能多烯，在临床应用概述19第十九页

10、，共四十八页。治疗药物性肝损伤有研究报道：临床有1000多种药物不同程度对肝脏造成损伤，尤其是临床常用的解热镇痛药、抗肿瘤的化疗药、严重感染中的抗生素、抗结核药、以及中药注射液。多烯直接作用于肝细胞膜，那么能使受损的肝功能和酶活力恢复正常，促进其再生，可以有效的预防或治疗药物性肝损伤.北京肿瘤医院的吴梅娜等对70例(化疗202例次)实体瘤化疗患者使用多烯，结果显示多烯在预防化疗药物所致的肝脏损害方面有显著疗效，改善化疗患者的生活质量。20第二十页，共四十八页。多烯，在临床治疗中的益处 可加速临床病症以及生化参数的正常化，尤其是长期使用降低转氨酶、退黄不反弹；与对照组相比，多烯可有效抑制炎症反响

11、、减少肝细胞的坏死、减少脂质沉积和纤维化、促进肝细胞的再生；缩短住院时间；减少肝脏疾患后遗症的发生21第二十一页，共四十八页。K.J Gundermann, SZCZECIN,1993 The “Essential phospholipid as a membrane therapeutic多烯，平安性高,患者耐受性好多烯从大豆中提炼的天然活性物质;与体内的磷脂一样，是细胞膜的组成成分;自1952年在德国上市以来，用于肝病治疗已经有50多年的历史，没有严重不良反响的报道;有临床研究报道： 1979到1989年十年间，欧洲医生自发记录的静脉使用多烯的不良反响发生率约为0.0018%-0.0005

12、6%. 22第二十二页，共四十八页。产品定位及推广策略23第二十三页，共四十八页。常见的保肝药物甘草酸二胺谷胱甘肽乙酰半胱氨酸硫普罗宁腺苷甲硫氨酸熊去氧胆酸多烯磷脂酰胆碱24第二十四页，共四十八页。硫普罗宁和谷胱甘肽等硫普罗宁和谷胱甘肽含硫基,是通过保护细胞膜上含疏基的蛋白质和保护疏基不被破坏起到保护细胞膜的作用.不能长期大剂量应用于重症肝病治疗,目前列为高风险的注射液产品;降转氨酶等肝功能指标,在停用后有不同程度的反弹现象发生;都有不同程度的不良反响报道 硫普罗宁,有发热、皮疹、瘙痒、休克等反响; 谷胱甘肽,有皮疹，药物热、 恶心、呕吐等胃肠道反响.多烯，区别竞争产品的优势25第二十五页，共

13、四十八页。多烯，区别竞争产品的优势 甘草酸单铵(强力宁),甘草酸单铵S(美能) 甘草酸二铵(甘利欣)降转氨酶后,有反跳;甘草酸水钠潴留,升高血压的副作用治疗过程中, 出现高血压,血钠滞留,低血钾等情况,应定期测血压和血清钾,钠浓度.妊娠妇女也不宜用.26第二十六页，共四十八页。多烯，区别竞争产品的优势多烯从大豆中提取天然活性物质，是细胞膜的必需成分，不增加肝脏负担，长期应用平安性高；长期使用，降酶退黄不反弹,恢复正常的肝功能；适合各种肝损伤,尤其治疗严重肝病的肝脏纤维化；早期，长期大剂量使用,保护肝脏效果更好!有临床研究报道： 每日静脉应用多烯的剂量高达5000mg，约20支，最长持续治疗3个

14、月27第二十七页，共四十八页。多烯，产品定位作用最全面的肝细胞保护剂治疗各种肝损伤的根底用药双线出击,修复肝细胞，保护肝功能28第二十八页，共四十八页。多烯磷脂酰胆碱有效治疗病毒性肝炎多烯磷脂酰胆碱有效减少肝细胞内脂质堆积，改善肝脏脂质代谢同时改善脂肪肝伴有的血脂异常，有效修复受损的肝细胞膜及细胞器膜，延缓肝纤维化和肝硬化进程多烯磷脂酰胆碱肝酶活性恢复快，脂肪变性明显，损伤的肝细胞结构恢复快对严重毒性肝损伤可以降低病人死亡率，促进病人康复多烯磷脂酰胆碱降低病人血清中的氨和游离酚，增强肝脏氧化机能改善肝脏解毒功能，有效控制肝纤维化和肝硬化的进程29第二十九页，共四十八页。多烯磷脂酰胆碱与其他治疗

15、措施结合，发挥保肝作用，有助抢救肝昏迷病人的生命多烯磷脂酰胆碱改善肝脏病人胆汁成分，抑制胆固醇结石形成，在肝胆外科手术中效果明显多烯磷脂酰胆碱-早期、足量、长疗程使用疗效更加显著，最大剂量可到达8支，一般在2-6支之间根据病情调整。多烯磷脂酰胆碱耐受性良好，平安性高，植物类药,临床平安用药史50年。30第三十页，共四十八页。应用领域传染病院综合医院肿瘤医院传染科消化内科肝胆外科器官移植科肿瘤科或血液科急诊科产科内分泌科肾内科皮肤科心血管科目标科室31第三十一页，共四十八页。科室适应症消化科，传染科 病毒、脂肪肝、酒精肝、毒性物质、药物等导致的肝功能异常；以及胆结石患者。肝胆外科TPN营养科肝胆

16、手术前后或胆结石手术;高能物质导致的肝功能异常肿瘤科，血液科移植科放化疗药，免疫抑制剂，抗生素导致肝脏损害急诊科酒精、四氯化碳、二氧化硫等导致的中毒.产 科妊娠期肝内胆汁淤积症,怀孕期间的肝脏损害皮肤科银屑病、神经性皮炎、放射综合征等呼吸科，麻醉科抗结核类药,抗生素或麻醉药引发的药物性肝损伤多烯，临床目标科室32第三十二页，共四十八页。科室适应症理由肾内科肾小球肾炎，尤其是药物引起的肾小球肾炎；肾功能衰竭 ，肾移植；部分多烯在肾脏吸收;多烯对抗自由基础的脂质过氧化反应,保护细胞免疫性，修复和促进细胞膜再生内分泌科糖尿病肝损害，糖尿病高脂血症糖尿病是脂肪肝发病因素之一,多烯阻止糖尿病合并脂肪肝的

17、进程 心血管科高脂血症动脉粥样硬化减少肠胆固醇吸收,促进肝脏脂质代谢,降低血清甘油三脂多烯，目标科室33第三十三页，共四十八页。病症医生(人)患者数(人)用量(支/日)疗程(天)用量(支)备注急慢性肝炎202-415600按照文献报道最低量计算酒精肝/脂肪肝202-415600肝昏迷肝纤维化等严重肝病106-8301800肿瘤放化疗104-6301200肝脏移植手术106-8301800营养科肝脏损害104-6301200普外科肝胆手术156-8201800合计9000目标三甲医院月度上量方案表34第三十四页，共四十八页。关键处方信息及临床应用经验35第三十五页，共四十八页。多烯有两种用法:静

18、脉推注和静脉滴注，建议临床医生多采用静脉滴注.配置静脉输液，只可用不含电解质的葡萄糖溶液稀释,如: 5、10葡萄糖溶液;5木糖醇溶液;果糖注射液.严禁用电解质溶液生理氯化钠溶液，林格液等稀释。多烯的用法36第三十六页，共四十八页。多烯的用量1、静脉滴注： 一般每天输注24安瓿。 如需要，每天剂量可增加至68安瓿。2、静脉推注： 成人和青少年一般每日缓慢静注12安瓿,严重病例每日注射24安瓿,一次可同时注射2安瓿的量。37第三十七页，共四十八页。轻度肝损伤：建议每日支中重度肝损伤：建议每日6-8支以上.对糖尿病型肝损伤患者: 先注射短效胰岛素(参照5%葡萄糖 250ml 加3-6IU),再输注多

19、烯. 也可以直接将短效胰岛素参加多烯中使用.临床应用的经验38第三十八页，共四十八页。经验性用法稀释液的选择可以选用果糖注射液静脉推注一定要冲管静脉滴注100ml参加支，日次250ml参加支，日次39第三十九页，共四十八页。护士使用中本卷须知根据药物的理化和药理性质安排输液顺序;两组不同的浓度药物混合时,先加高浓度后加低浓度;两种药物混合,一次只加一种药物到输液瓶,等待混合均匀后,液体无外观异常变化在再加另一种药物;两组不同的药液使用,应该使用葡萄糖或生理盐水冲洗输液管.40第四十页，共四十八页。与竞争产品的协同应用41第四十一页，共四十八页。检验项目标准规定天兴易善复有关物质单个杂峰不得大于

20、3.5%1.2%4.9%各杂峰的和不得大于6.0%1.7%5.3%澄明度应符合规定符合规定原进口标准无此项检验内容，进口品不符合最新颁布标准含量测定含多烯磷脂酰胆碱应为标示量的90%115%105%98.1%根据国家食品药品监督管理最新公布的多烯磷脂酰胆碱注射液质量标准YBH26162005进行检验，通过资料比照，天兴与进口的易善复质量比较如下： 区别易善复的优势42第四十二页，共四十八页。区别易善复的优势易善复重点推广口服的胶囊；关注脂肪性肝炎和酒精肝的治疗；在住院部，医生可以先静脉多烯和后处方易善复形成序贯用药的顺序43第四十三页，共四十八页。多烯与常见注射保肝药的差异化协同临床中用药原那么：短期快速降酶,改善病症,和中长期的恢复功能，促进肝细胞再生相互结合多烯与常见注射保肝药在临床