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文档简介
1、戴婷婷带教老师:颜明明 右旋糖苷类药物一、认识右旋糖苷 从化学结构看,糖是一大类多羟基醛或酮的化合物,依据其结构特点分为: 多糖:纯多糖:右旋糖酐、甘露聚糖(酵母)、果聚糖、香 菇多糖、茯苓多糖、淀粉等 杂多糖:肝素、硫酸软骨素、透明质酸等。 单糖: 氨基糖、糖酸、糖醇 聚糖: 低聚糖:蔗糖、麦芽糖、乳糖、棉籽糖等。 右旋糖酐是多糖类药物中的一种糖类药物的生理功能多糖类的生理功能1调节免疫功能和抗肿瘤作用;2抗感染作用;3促进细胞DNA、蛋白质的合成;4抗幅射损伤作用;5抗凝血作用;6降血脂,降血胆固醇,抗动脉粥样硬化。 肝素:1916年研究凝血时从肝脏中发现的,天然抗凝血物质。在自然界中,肝
2、素广泛分布在哺乳动物的肝、肺、心、脾、肾、脑腺、肠动膜、肌肉和血液里,多与蛋白质结合成复合体存在,这种复合物无抗凝血活性。肝素生产工艺 2022/8/266低分子肝素(LMWH)LMWH是由肝素分级或降解而得,其平均分子量一般小于8000,多数在4000-5000之间。低分子肝素的制备:包括亚硝酸降解、肝素酶降解、过氧化物降解和有机溶剂分级沉淀、凝胶层析分离、亲和层析分离、超滤等。来源:系蔗糖经肠膜状明串珠菌发酵后生成的一种高分子葡萄糖聚合物,经处理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子数目不同,而产生不同分子量的产品。有高分子(平均分子量10-20万)、中分子(6-8万)、低分子(2-4万)、小分子
3、(1-2)。性状:为白色或类白色无定形粉末,无臭,无味。易溶于热水,不溶于乙醇。其水溶液为无色或微带乳光的澄明液体。用途:是目前最佳的血浆代用品之一。临床上常用的有中分子右旋糖酐,用于出血性、创伤性及烧伤性休克等。低、小分子右旋糖酐,能改善微循环,亦有扩充血容量作用。右旋糖酐20、40及其制剂的分析 右旋糖酐类药物间的区别1、分子量大小小分子右旋糖酐平均分子量1万-2万-右旋糖酐10、20低分子右旋糖酐平均分子量2-4万-右旋糖酐40中分子右旋糖酐平均分子量6-8万-右旋糖酐70生物合成的粗右旋糖酐平均分子量达几百万,不适合临床应用成分也不同复方右旋糖酐40注射液主要成份:每瓶含右旋糖酐40
4、50g,氯化钙0.1g, 氯化钾0.15g,氯化钠3.0g,乳酸钠1.55g 规 格: 500ml复方右旋糖酐70滴眼液(无注射剂) 主要成份为:右旋糖酐70 、羟丙甲基纤维素2910。 分子量:分子量重均分子量为:6400076000右旋糖酐铁注射液(联想蔗糖铁注射液)分子量为 165,000(16万左右)药理作用:通过直接向体内补充铁(III) 以改善因铁缺乏而引起的贫血适应症:适用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁病人。2、药代动力学特性不同总结:输注1小时后,中、低、小分子右旋糖酐分别自尿中排出为30%、50%、70%左右;24小时后分别排出60%、70%、80%左右。右旋糖酐4
5、0在体内停留时间较短,半衰期约3h右旋糖酐-70在血液中存留时间最长,部分暂时储存于单核-吞噬细胞系统而被逐渐代谢。3、临床主要用途不同:右旋糖酐10作用与右旋糖酐40相似,优点:改善微循环、防止血栓形成的作用优于低分子右旋糖酐,利尿作用更显著。用于抗休克和治疗各种血栓性疾病。缺点:由于分子量更小、排泄更快、作用维持时间更短,血压仅维持3h左右。右旋糖酐20适应证 用于休克、各种血栓性疾病及突发性耳聋。药理作用 具有改善微循环,提高血浆胶体渗透压和渗透性利尿作用。类似右旋糖酐40。复方右旋糖酐40:特点:其扩充血容量作用比右旋糖酐70弱且短暂,但改善微循环的作用比右旋糖酐70强。适应症:1.急
6、性出血,特别适用于急性大出血的初始治疗; 2.由于外伤、烧(烫)伤和出血等引起的外科低血容量性休克; 3.外科手术期间的血容量减少; 4.用于体外灌注时减少由于体外循环产生并发症的危险; 5.用于缺血性心脑血管及娃外周血管疾病的治疗; 6.可用于抗血栓的治疗; 7.用于围手术期预防并发症。低分子右旋糖酐氨基酸注射液用于治疗兼有蛋白质缺乏的血容量减少的患者三、抗栓作用低分子右旋糖苷抗血栓的发现1959年Borgstrom等1经过动物的实验发现右旋糖酐有抗血栓效应。1962年Koekenberg2证实临床上也有此效应。1967年在瑞典乌普萨拉召开的第一届国际专题讨论会议上,Tborn和Bygdem
7、an3发表了有关右旋糖酐能显著改善深度静脉血栓的临床研究论文。1.Borgstrm S et al: Acta Chem Scand Suppl 247, 19592.Koekenberg L J L: Bull Soc Int Chem 21:501, 19623.Thorn L et al: Acta Chem Scand Suppl 387, 19686右旋糖苷70 VS 葡萄糖 - 电解质溶液Acta Anaesthesiol Scand.1995 Feb;39(2):163-6.研究方法手术患者(不限定手术类型)实验组:31名患者给予500ml的6右旋糖酐70对照组:9名患者给予500ml葡萄糖 - 电解质溶液Acta Anaesthesiol Scand.1995 Feb;39(2):163-6.结果输注250ml右旋糖酐后,纤溶酶原激活物抑制因子(PAI1)活性降低19。 输注500ml后,活性降低22(均P 0.05)。在对照组患者中未观察到这些变量的变化。组织纤溶酶原激活物t-PA的活性分别增加了43和29(均P 0.05),t-PA的抗原量
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