抗肿瘤药 and 局部麻醉药 (2)课件

1、局部麻醉药广州医学院第三临床学院 口腔科学教研室 史剑杰搞搞新意思概述常用局部麻醉药局部麻醉药在口腔领域的应用药 概述 常用局部麻醉药 局部麻醉药在口腔领域的应用学习内容 药物在体内分布与器官组织的血液循环丰富程度有关： 1 脂溶性强的局部麻醉药易通过高度脂化的神经纤维，其效果及作用时间增强，另外蛋白结合率高者作用时间长，酸性强度接近组织PH者起效快。 2 酯类如普鲁卡因等在体内大部分为血浆中酯酶水解，代谢产物可能形成半抗原引起过敏反应； 酰胺类均在肝内降解，代谢产物无明显药理作用。 影响因素 神经纤维粗细及有无髓鞘影响其敏感程度，其感觉消失的顺序依次是：痛觉、触觉、深部感觉、运动功能。在局部

2、麻醉药中加入肾上腺素：收缩局部血管，减少局部麻醉药吸收，延长局麻作用时间，增加神经阻滞强度，减少不良反应。 少数病人可能出现肾上腺素引起的不良反应：头晕、心动过速、焦躁、肌肉震颤等，应注意与其引起的毒性反应相鉴别。（肾上腺素反应） 影响因素 按其应用方式不同，有5种方法： 表面麻醉、 浸润麻醉 传导麻醉、 硬脑膜外麻醉、 蛛网膜下腔麻醉。临床应用1 无色无臭，味微苦，麻醉效果好，毒性和副作用小。血管扩张作用明显。偶有过敏反应2 通透性和弥散性差，不适用于表麻3 最大剂量：成人每次为1g4 作用时间：12小时5 使用浓度：软组织0.5%,牙槽部2% 普鲁卡因（奴佛卡因）利多卡因（lidocain

3、e） 最大用量：300400 mg。禁忌：（1）过敏者；（有临床死亡情况）（2）阿-斯氏综合征（急性心源性脑缺血综合征）（3）预激综合征（4）严重房室传导阻滞。 孕妇慎用 布比卡因（长效药物）麻醉作用强度为利多卡因的34倍维持时间为利多卡因的2倍，可达6h以上毒性大最大剂量：0.10.15g(0.25%40ml)使用浓度：0.250.5%不良反应较少见肝肾功能严重不良、低蛋白血症者禁用 丁卡因（dicaine）酯类局麻药局麻作用较procaine强，作用迅速，穿透力强主要用于黏膜表面麻醉（1%2%液）总量20ml问题 给病人作口内治疗，病人反胃太厉害时? 甲哌卡因穿透性差，不宜用于表面麻醉麻醉

4、作用较普鲁卡因弱最大剂量：400mg维持时间长23小时使用浓度： 0.252%不良反应轻，极少发生过敏心功能不全者慎用 起效较慢，但持续时间略长，毒性小麻醉作用与普鲁卡因相似最大剂量：600mg维持时间长23小时使用浓度： 0.53%正铁血红蛋白血红蛋白总量6%，影响不大产妇、贫血、先天性正铁血红蛋白血症者禁用丙胺卡因（波瑞罗卡因）阿替卡因 禁忌：（1）过敏者；（2）未控制的癫痫；（3）卟啉病（4）严重房室传导阻滞。慎用：（1）高血压或糖尿病患者；（2）运动员，可能引起兴奋剂检查尿检结果阳性。黏膜穿透力强，可作表面麻醉起效较慢，但持续时间较短，毒性小于普鲁卡因最大剂量：200mg维持时间约1小

5、时使用浓度： 0.51%用于黏膜表面创伤的止痛、皮肤痒疹，虫咬伤的止痒 达克罗宁（达可隆）第三节 局部麻醉药在口腔领域的应用与其他镇痛措施的综合应用 完全控制疼痛不仅利于手术操作，而且减少病人的牙科畏惧感 第三节 局部麻醉药在口腔领域的应用局部麻醉药的合理应用 1 在具备抢救设施并准备好抢救药品的情况下使用。 2 用药前注意询问相关病史，向病人解释其使用风险，在病人知情同意下使用。 3 应熟悉所用局部麻醉药的性能，可能发生的不良反应等必要知识。The End思考题1 局部麻醉药中加入肾上腺素的作用 2 心律失常患者 首选局麻药 3 局麻药使用时应注意哪些事项抗肿瘤药物抗肿瘤药(antineop

6、lastic agents) 特点 对正常细胞与肿瘤细胞选择性不大 毒性强 且易产生耐药 多采用联合用药 一 肿瘤细胞增殖周期与药物 治疗的关系细胞增殖周期 -细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间 G1期-DNA合成前期 S 期-DNA合成期 G2期-DNA合成后期 M 期-分裂期细胞增殖周期模式图一、肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系 肿瘤组织 主要由以下三类细胞群组成 1 增殖细胞群 不断分裂增殖的细胞，占肿瘤细胞 的比例 为生长比例（GF）。GF高，瘤体增长 快，化疗敏感。 2 非增殖细胞群（静止期G0）细胞有增殖力但不 进入细胞周期。当增殖周期细胞减少时才进入。 化疗敏感性差，肿瘤细

7、胞复发 3 无增殖力细胞群 细胞不进行分裂，老化死亡 二、抗肿瘤药物的作用机制1 干扰核酸合成的药物 抗代谢药-甲氨碟呤2 直接与DNA结合并影响其结构和功能的药物 烷化剂-氮芥 金属化合物-顺铂 DNA嵌入剂-柔红霉素等3 干扰蛋白质合成的药物 长春新碱4 改变激素平衡而抑制肿瘤的药物 雌激素 雄激素 二、抗肿瘤药物的作用机制性质和来源分类： 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 植物药类、激素类等 三、抗肿瘤药物的分类1 细胞周期特异性药物(cell cycle specific drugs) 特点： G0期-不敏感 S 期-抑制核酸合成药 M 期-长春新碱、紫杉醇 该类药物给药呈时相性，仅作用

8、于某一期 初期 剂量 杀伤力； 剂量达某水平，敏感细胞-只需维持一剂量 -小剂量持续用药 三、抗肿瘤药物的分类2 细胞周期非特异性药物(cell cycle non-specific drugs) 特点： 1 直接破坏DNA、影响肿瘤细胞的复制与功能，杀死处于增殖周期各期的细胞，包括G0期细胞。 2 一次给药剂量的大小，与临床疗效成正比。 一次大剂量给药（烷化剂、抗肿瘤抗生素、激素类） 三、抗肿瘤药物的不良反应骨髓抑制：粒细胞、Pt、RBC 、Hb胃肠道反应：恶心、呕吐、口腔炎等脱发外周神经病变（长春新碱）肺功能衰竭（博来霉素）。烷化剂氮芥环磷酰胺异环磷酰胺塞替派卡莫司丁达卡巴嗪烷化剂 氮芥（

9、chlormethine)【药理作用】： 1 使DNA双链交联阻止DNA复制，造成细胞损伤或死亡 2 细胞周期非特异性药物，作用于细胞增殖周期各期和G0期 烷化剂 氮芥（chlormethine)【临床应用】 1 对恶性淋巴肉瘤效果较好，与其他化学药物合用治疗霍奇金病，对头颈部低分化癌等较高缓解率。 2 局部和全身毒性较强,只用于恶性淋巴瘤。 3 临床时必须新鲜配制，在数分钟静脉冲入。 0.1-0.2mg/kg qw 4-6次一疗程烷化剂 氮芥（chlormethine)【注意事项】 1 勿入血管外，因易引起局部硬结，组织 坏死 2 新鲜配制的药品及时 使用，20min失效烷化剂 氮芥（chl

10、ormethine)【不良反应】 1 主要表现为胃肠道反应，恶心呕吐 12h出现，持续24h，预先用氯丙嗪可防 2 骨髓抑制表现为白细胞减少及血小板减少 停药23周可恢复 3 其他不良反应为栓塞性静脉炎、脱发、致 畸等。烷化剂 环磷酰胺（Cyclophosphamide）【药理作用】 1 体外无活性，进入体内在肝细胞色素P450混合功能氧化酶作用下代谢为醛磷酰胺靶细胞裂解为丙烯醛、磷酰胺氮芥与DNA交联产生细胞毒作用2 作用于细胞增殖周期各期，对S期细胞毒性更强 烷化剂 环磷酰胺（Cyclophosphamide）【临床应用】 1 是烷化剂类中应用最广泛的药物。 2 对霍奇金病、网织组织肉瘤、

11、恶性淋巴瘤疗效好，与长春新碱等抗肿瘤药物合用。 3 儿童急性淋巴性白血病可完全缓解 4 对急性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌以及头颈部肿瘤也有一定疗效。 5 与其他抗肿瘤药合用比单独使用疗效更好。 烷化剂 环磷酰胺【临床应用】成人 口服 每日2-3mg/kg iv 500mg/m2 qw 一疗程2-4周 小儿 口服每日2-6mg/kg iv 2-3mg/kg qd/qod烷化剂 环磷酰胺（Cyclophosphamide）【不良反应】恶心，呕吐，脱发是常见不良反应骨髓抑制，白细胞下降明显大剂量静脉用药时可造成心肌损害，弥漫性心肌坏死。皮肤色素沉着、粘膜溃疡、肺间质纤维性变、肝毒性烷化剂 环

12、磷酰胺（Cyclophosphamide）【注意事项】 1 孕妇、肝肾功能不良者慎用 2 使用巴比妥等肝线粒体酶诱导剂可能 加重环磷胺毒性，应避免合用。 3 鼓励病人多饮水，频排尿，可减轻出血 性膀胱炎发生率。 break 抗代谢药物 概述是指一类与体内正常代谢物化学结构类似的抗肿瘤药物，在体内可与相似代谢物竞争同一酶系，干扰正常代谢过程。作用于肿瘤细胞增殖周期中的某一时相，主要抑制DNA合成,对S期最敏感 -为细胞周期特异性药物.甲氨蝶呤(Methotrexate)-MTX 【药理作用】 1 叶酸同类药,为叶酸拮抗剂抑制DNA与RNA合成及蛋白质合成. 2 主要杀伤S期细胞,推迟细胞进入S期

13、, 为细胞周期特异性药物. 甲氨蝶呤(Methotrexate)【临床应用】1 第一个使绒毛膜上皮癌获得长期缓解的药物2 对急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、骨肉瘤，大剂量给药有效率较高.3 对头颈部癌特别是口腔咽癌、恶性黑色素瘤、肉瘤及肺癌等也有一定疗效。 甲氨蝶呤(Methotrexate)【临床应用】4 对头颈部肿瘤小剂量给药时疗效低，易产生耐药性, 故宜大剂量给药.5 可作为免疫抑制剂，用于器官移植，治疗肌皮炎、类风湿性关节炎等 甲氨蝶呤【不良反应】主要表现为骨髓抑制，白细胞减少及血小板减少，伴有出血。须输Pt并抗感染.可能发生严重溃疡性口腔炎、腹泻、出血性肠炎甚至肠穿孔。尚可引起皮

14、炎、脱发，大剂量可引起肝肾毒性，干扰胚胎发育。 甲氨蝶呤【注意事项】肝肾功能不全者慎用与水杨酸类、磺胺类、氯霉素、苯妥英钠合用时，增加毒性孕妇禁用在酸性尿中可沉淀，可用5碳酸氢钠碱化尿液抗代谢药物 氟尿嘧啶 (Fluorouracil)-FU【临床应用】1 对消化系统食管、胃、胰脏、结肠等部位的肿瘤有效。对乳腺癌、口腔咽喉癌、皮肤癌也有一定的效果。2 可用作口腔颌面部肿瘤的动脉灌注治疗，对放射治疗有增敏作用。抗代谢药物 氟尿嘧啶【不良反应】首先出现食欲减退、恶心呕吐，口腔炎及腹泻，出现时应停药。骨髓抑制是主要毒性反应，表现为白细胞减少，合并血小板减少及贫血。还可引起皮炎、皮肤色素沉着，脱发及注

15、射部位静脉炎。抗代谢药物 氟尿嘧啶【注意事项】有肝、肾损害，消化道出血患者慎用，孕妇禁用老年患者，骨髓受肿瘤侵犯或放射治疗后患者，营养不良者应减少用量。抗代谢药物阿糖胞苷 -为急性粒细胞白血病首选治疗药物羟基脲-为慢性粒细胞白血病疗效确切硫鸟嘌呤-治疗白血病抗肿瘤抗生素药物概述1 微生物中筛选出的具有抗肿瘤活性的物质2 该活性物质有千多种,但临床有效者10余种3 作用机制各不相同,多属于细胞周期非特异性药物抗肿瘤抗生素药物 平阳霉素(Pingyangmycin)【药理作用】1 细胞周期特异性药物, 作用于G2期细胞2 在皮肤和肺组织中浓度 较高,易产生毒性反应抗肿瘤抗生素药物 平阳霉素(Pin

16、gyangmycin)【临床应用】1 对头颈部癌疗效显著2 对耐药淋巴瘤近半数有效。3 对皮肤癌、肺癌、食管癌、甲状腺癌、恶 性胸腔积液等有良好的效果。4 肌内或静脉注射可与骨髓抑制化疗药物、作用于其他时相的细胞周期特异性化疗药物联合应用。可增强放射线的杀灭肿瘤细胞作用。 口腔癌口腔癌抗肿瘤抗生素药物 平阳霉素【不良反应】1 3%12%用药者可能发生肺毒性，首先表现为肺活量减少，肺功能不良，继而出现肺间质性渗出，肺炎样变，肺纤维变，甚至引起死亡。2 用药期间每三个月、停药后两个月进行肺功能检查和胸部x线检查，一旦确诊肺毒性及胸部x片异常阴影、肺功能不良，应立即停药，给与大剂量皮质激素进行治疗。

17、3 可能发生爆发性高热，并可能致死，可使用退热剂及激 素进行治疗4 骨髓与免役抑制作用小.抗肿瘤抗生素药物 平阳霉素【注意事项】1 过敏史者、恶性淋巴瘤患者治疗前可用本品皮试2 从小剂量开始渐增至常规剂量3 咳嗽、肺功能减低、肺底部啰音时应及时停药4 严重肾功能障碍及严重心脏病患者禁用，肝肾、心脏功能不良时慎用5 同时接受放疗或与其他抗癌药联合使用时可能增加肺毒性。抗肿瘤抗生素药物 阿霉素(Doxorubicin)【临床应用】对急性白血病、霍奇金与非霍奇金淋巴瘤疗效好，对尤文瘤、骨肉瘤、软组织肉瘤、甲状腺癌、头颈部鳞癌、小细胞肺癌等亦有一定疗效。常与其他抗肿瘤药合用。静脉注射速度宜缓，一次不少

18、于15分钟。 1 每周一次给药法，一次2035mg/m2; 2 每3周一次给药法，一次4060mg/m2， 3 每3周连续3日给药法，一日1次，一次2030mg/m2 4 如合并用药时应减量。 5 总量应控制在400550mg/m2以下。抗肿瘤抗生素药物 阿霉素(Doxorubicin)【不良反应】可能发生心电图异常，心律不齐，心功能降低，少数病例可能发生充血性心力衰竭，心肌变性、局灶性坏死，甚至引起死亡。可有骨髓抑制，表现为白细胞减少，血小板减少及贫血尚可发生恶心、呕吐、口腔溃疡等抗肿瘤抗生素药物 阿霉素(Doxorubicin) 【注意事项】肝功能损害者慎用发生心肌病早期征象 时及时停药注

19、射时勿漏出， 以免引起组织坏死抗肿瘤植物药长春花碱长春新碱长春瑞滨羟喜树碱拓扑替康紫杉醇紫杉特尔抗肿瘤植物药 长春花碱 (Vinblastine) 【药理作用】 1 长春花中提取的生物碱 2 使细胞分裂终止于有丝分裂中期 3 作用于细胞增殖M期,属细胞周期特异 性药物抗肿瘤植物药 长春花碱 (Vinblastine)【临床应用】是治疗恶性淋巴瘤最有效的药物之一，与平阳霉素、顺铂合用可使转移性睾丸瘤缓解，部分患者完全缓解。对乳腺癌、神经母细胞瘤、急性单核性白血病也有一定疗效。初始剂量0.1mg/kg，静脉注射每周1次，可每周增加剂量0.05mg/kg，但不得大于0.3mg/kg，一个疗程总剂量6

20、0100mg。抗肿瘤植物药 长春花碱 (Vinblastine)【不良反应】1 骨髓抑制 为剂量限制性毒性，主要表现为白细胞减少，一般用药后410天降至低点，停药可恢复2 神经系统毒性 表现为暂时性抑郁、头晕头痛、外周神经炎等3 可能发生恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。4 少数病人可有脱发、口腔炎。抗肿瘤植物药 长春花碱 (Vinblastine)【注意事项】白细胞减少的病人禁用，肝功能不全、阻塞性黄疸患者慎用有致畸、致突变作用，孕妇、哺乳妇女禁用稀释后静脉注射或滴注，防止药液外漏引起组织坏死。抗肿瘤植物药 长春新碱 (Vincristine) -VCR【临床应用】对霍奇金病及其他恶性淋巴瘤、各

21、类急性白血病有效。先注射长春新碱，6h后应用平阳霉素，每周2次，对小细胞肺癌有效。对乳癌、宫颈癌 、多发性骨髓瘤、生殖系统癌症等也有一定效果。静脉滴注剂量11.4mg/m2，每周1次，总剂量不超过20mg。 抗肿瘤植物药 长春新碱【不良反应】1 神经系统毒性比长春碱大，可有指、趾端感觉异常、肌无力、深部肌腱反射消失、头晕、头痛、复视等，其早期症状为耳鸣与肢体麻木感.及时减量或停药可避免严重神经毒性。3 对骨髓抑制较长春碱为轻。4 可引起脱发、恶心、呕吐、便秘、多尿、排尿困难等。抗肿瘤植物药 长春新碱【注意事项】1 肝功能不全患者慎用2 静脉滴注时注意 防止药液外漏其他抗肿瘤药顺铂卡铂奥沙利铂其

22、他抗肿瘤药 顺铂 (Cisplatin) 又名顺氯氨铂(diaminodichloroplatin, DDP) 为细胞周期 非特异性药物其他抗肿瘤药 顺铂 (Cisplatin) -DDP【临床应用】1 广谱抗癌药物,对睾丸癌、卵巢癌效果好2 对鼻烟癌、头颈部鳞癌、肺癌有一定效果3 常与其他抗肿瘤药物联合使用提高疗效4 长期使用可产生耐药性其他抗肿瘤药 顺铂 (Cisplatin) -DDP【不良反应】 1 恶心、呕吐24h(用药后14h) 2 肾脏毒性为剂量限制性毒性 3 可有神经毒性 4 骨髓抑制 常用联合用药方案1 二药合用 DF方案1d DDP(顺铂) 100mg/m2 ivdrip1-4d 5-FU(5-氟尿嘧啶) 1000mg/m2 ivdrip每月一次 3周期后手术或放疗 对头颈部肿瘤有效率达60%86%常用联合用药方案2 三药合用 MDF方案