内分泌第2讲3学时修改

1、第三节 甲状腺Dept Physiology, TMMU一、甲状腺激素的合成与代谢二、甲状腺激素的生物学作用三、甲状腺激素分泌的调节Dept Physiology, TMMU单纯性甲状腺肿甲状腺机能亢进Dept Physiology, TMMU单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿又称非毒性甲状腺肿，是由于缺碘、碘过量、致甲状腺肿物质或先天性缺陷等因素，导致甲状腺激素生成障碍或需求增加，使甲状腺激素相对不足、垂体分泌TSH增多致甲状腺代偿性肿大，但不伴有甲状腺功能异常。肿大甲状腺组织继而不规则增生和再生，出现结节则称结节性甲状腺肿。分为地方性和散发性甲状腺肿。Dept Physiology, TMMU甲

2、状腺肿大的病因较为复杂，通常可分为6种类型：1.地方性甲状腺肿，多发生于缺碘的地区；2.生理性甲状腺肿，多见于青春发育期、妇女妊娠期和哺乳期；3.高碘甲状腺肿；4.甲状腺功能亢进；5.甲状腺炎；6.甲状腺肿块。 我国沿海和内陆低洼盐碱地带，高碘甲状腺肿的患者较多。 thyroid gland甲状腺结构Dept Physiology, TMMU三碘甲腺原氨酸 T3 3,5,3-triodothyronine 逆三碘甲腺原氨酸 rT33,3,5-triodothyronine 四碘甲腺原氨酸 T43,5,3,5-tetraiodothyronine 甲状腺激素化学结构Dept Physiology

3、, TMMU一、甲状腺激素的合成与代谢 合成步骤 腺泡聚碘 碘活化 酪氨酸碘化 碘化酪氨酸 的偶联(缩合)Dept Physiology, TMMU（一）合成过程 1、腺泡聚碘逆电化学梯度继发性主功转运 “碘泵”腺细胞泵I-I-摄碘腺泡细胞静息电荷-50mVI-iI-oDept Physiology, TMMU2、I-的活化 活化部位：腺泡上皮细胞与腺泡腔交界处 所 需 酶：甲状腺过氧化酶（thyroperoxidase,TPO） 3、酪氨酸碘化 碘化部位：腺泡上皮细胞与腺泡腔交界处 底 物：甲状腺球蛋白（Thyroglobulin,TG）I-I或I2TPOI或I2+TG-酪氨酸-I或TG-酪

4、氨酸-I2(MIT) (DIT)TG-酪氨酸-HTPODept Physiology, TMMU4、碘化酪氨酸的耦联(缩合)TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)TPODIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GTDept Physiology, TMMU甲状腺激素的合成要素 *原料：碘和甲状腺球蛋白 *部位：甲状腺腺泡细胞 *合成：聚碘、活化、碘化、耦联 *关键酶：甲状腺过氧化酶 (TPO) *产物： 3,5,3-triodothyronine, T3 3,5,3,5-tetraiodothyronine, T4 3,3,5-

5、triodothyronine, rT3硫氧嘧啶硫脲类药物（）Dept Physiology, TMMU（二） 贮存、释放、运输和代谢 1、贮存 结合在TG上, 贮存于腺泡腔的胶质中 特点：细胞外储存、储存量大（50120 days） 2、释放 胞饮水解入血 T4量大，但T3活性高Dept Physiology, TMMU 3、运输 血液中与T4、 T3结合的蛋白 甲状腺素结合球蛋白(67%) 前白蛋白(20%) 白蛋白(13%) 4、代谢 T4半衰期：一周， T3半衰期：1.5天 20%肝降解 小肠 粪便 80%外周组织 T4 T3、rT3 肾可降解少量 T3 , T4脱碘酶Dept Phy

6、siology, TMMUDept Physiology, TMMU（一）对代谢的影响 1、产热效应 提高绝大多数组织的耗氧率，产热, BMR 机制：诱导Na+-K+-ATP酶; 脂肪动员 甲亢：产热, BMR, 喜凉怕热 甲低：产热, BMR , 喜热畏寒 2、蛋白质代谢 生理剂量：促进蛋白质合成 分泌过多：促进蛋白质分解 （肌肉无力、骨质疏松） 分泌过少: 抑制蛋白质合成（粘蛋白沉积、粘液性水肿）二、甲状腺激素的生物学作用Dept Physiology, TMMU*重点*Dept Physiology, TMMU甲状腺激素分泌不足蛋白质合成组织间粘蛋白肌肉收缩无力结合大量水分子粘液性水肿D

7、ept Physiology, TMMU甲状腺激素分泌过多骨骼肌蛋白质分解骨的蛋白质分解肌肉收缩无力 血钙骨质疏松尿钙排出量Dept Physiology, TMMU3、糖代谢 小剂量可使外周组织对糖利用血糖 甲亢：血糖常, 有时出现糖尿4、脂肪代谢 *促进脂肪酸氧化，脂肪降解。 *促进胆固醇合成促进分解T3与T4对三大物质代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。Dept Physiology, TMMU（二）对生长发育的影响 对中枢神经系统的发育及骨生长影响大 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小症cretinism Dept Physiology, TMM

8、UDept Physiology, TMMU 人的脑组织发育，有准确的时间性:第一个是宫内期，特别是胎儿期第3个月前后，这是大脑形成、发育时期；第二个是生后期，尤其是出生后前6个月最重要，此时是大脑神经细胞完善、成熟期。这两个时期叫做脑发育的关键期. 此时，大脑神经的生长必须依靠甲状腺激素。 为了制造出足够的甲状腺激素，甲状腺需要充足的碘，如果在此期，发生任何程度的碘营养不足，都会造成大脑发育不正常，并且因此而出现的脑发育不良问题，是不可康复的。就如人体的骨骼一旦闭合，个子就长不高了。如果每天吃515克（平均10克）的碘盐，每天即可获得100300微克（平均200微克）的碘，足以满足人体生理需

9、要量。 （三）对其它组织器官的影响 1. 对CNS的影响 (T3、T4提高CNS和交感神经的兴奋性) 甲亢：烦躁不安, 易激动, 注意力不集中 甲低：反应迟钝, 情感淡漠, 思睡, 记忆力 2. 对心血管系统的影响 T4、T3能使心率，心缩力，心输出量 T3增加心肌细胞膜上的受体数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放，增强心缩力。 （甲状腺功能亢进性心脏病） 3. 其它作用 增加消化管的运动和消化腺的分泌，甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。维持正常的月经及泌乳也有作用。Dept Physiology, TMMU你的甲状腺水平正常吗？

10、心慌、心动过速：持续性心动过速，昼夜均有。 怕热多汗：怕热、出汗多，手心及皮肤常潮湿。 食欲亢进：食欲特别好，饭量明显多于常人。 消瘦、体重下降：可在1个月内体重下降10几斤。 腹泻、大便次数增多：每日大便次数多为25次。 情绪易激动：常因小事生气，情绪易激动、失眠。 眼球突出：看东西易疲劳，睡觉闭不紧，复视。 内分泌紊乱：有脱发现象，女性伴有月经不调。 全身乏力：肌肉无力、容易疲劳。 甲状腺肿大：脖子明显增粗。Dept Physiology, TMMUDept Physiology, TMMU碘盐带来的争论补碘的来历：法国Dept Physiology, TMMU卫生部正在加快修订食用盐碘含

11、量标准，新标准将确定食用盐碘含量平均水平为2030毫克/公斤。 Dept Physiology, TMMU碘盐，谁需要？吃多少？ 1. 非缺碘地区的居民不需食用加碘盐。像山东菏泽地区的一些县，属于高碘地区，已经取消了强制补碘；还有以海鲜为主食的渔民，据计算，日摄入海鱼750克以上的人群，就不需要再补碘了。2. 甲亢患者不需食用碘盐，因为补碘会增加甲状腺激素的合成，加剧病情。3. 甲状腺炎（桥本氏病）患者不要食用碘盐，补碘会加重炎症症状。4 甲状腺瘤患者，关于甲状腺癌和碘营养水平的关系，目前的医学研究尚不明确。因此甲状腺癌患者在食用碘盐与否的问题上更要慎重，结合病情，听从医嘱为上。 Dept P

12、hysiology, TMMU5 甲状腺功能减低患者（甲减），对于这类人群是否需要补，也存在争议，因为甲减的致病因素是多样的，不能一概而论。6 其他甲状腺疾病患者，通常认为，只有甲状腺肿大患者需要补碘，但实际上缺碘和碘过量都能诱发甲状腺疾病，所以还是需要结合病情和自身的碘营养状况，在医生的指导下做出选择。7 患有甲状腺疾病的孕妇和哺乳期妇女，这是个棘手的问题，碘营养水平与婴幼儿的智力发展水平关系密切，需要结合个体情况遵从医嘱，或采取单独对哺乳期婴幼儿补碘的方法。Dept Physiology, TMMU当碘摄入人体后，通过人体的代谢，其大部分将随尿液排出，一般情况下，人群尿碘含量正常值为100

13、300微克/升，超过300微克/升才是过量。值得一提的是，碘在人体里是可以被代谢的，所以人体需要不断地进行外源性的碘补充。因此，在食盐里添加安全范围内的碘，这是有利于健康人群的身体需要的。 孕妇是特殊人群，将消耗和排出更多的碘。 Dept Physiology, TMMU有些专家强调，三类人群不宜吃碘盐：一是非缺碘地区居民，如沿海等地属于高碘地区，已取消强制补碘；日摄入海鱼达750克的渔民，也不需要补碘。二是甲亢患者不需吃碘盐，补碘会加剧病情。三是甲状腺炎患者不能吃碘盐，补碘会加重炎症。 有些临床医生认为甲亢最大诱因：高摄入碘 Dept Physiology, TMMUDept Physiol

14、ogy, TMMU会议认为：自1990年世界儿童问题首脑会议召开以来，在各国的广泛参与下，全球食用碘盐的居民从1990年的20%提高到2000年的70%，中国居民户碘盐覆盖率更是达到了98%，每年有1700万新生儿免遭智力损害，中国在碘缺乏病防治领域取得的成就受到了国际社会的高度赞赏。 结论：继续在全国使用碘盐“补碘过量”只是个传说 下丘脑腺垂体反馈性调节自身调节自主神经调节其他激素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠+三、甲状腺激素分泌的调节 1TSH对甲状腺的调节 促进腺体细胞增生、激素合成、释放2下丘脑对甲状腺激素的分泌调节 寒冷刺激CNS递质NE 下丘脑TRH腺垂体TSH T3、T43.

15、甲状腺激素的反馈调节 甲状腺激素腺垂体产生抑制性蛋白TSH合成(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴Dept Physiology, TMMU（二)甲状腺的自身调节 甲状腺根据血碘水平调节其自身对碘的摄取及合成甲状腺激素的能力，称为自身调节。对碘供应变化的适应性调节。 Wolff-Chaikoff效应(三)自主神经对甲状腺的影响 交感N促进 副交感N抑制 Dept Physiology, TMMU第四节 甲状旁腺的内分泌与调节钙、磷代谢的激素甲状旁腺1,25-二羟维生素D3钙、磷代谢糖皮质激素生长激素雌激素胰岛素甲状旁腺激素降钙素甲状腺 C细胞CaPCaPCaPDept Physiology, TMM

16、U一、甲状旁腺激素parathyroid hormone, PTH Parathyroid hormone (PTH) is the only hormone secreted by the parathyroid glands. PTH, however, is the single most important hormone in the control of the calcium levels of the blood. It promotes a rise in blood calcium levels by acting on the bones, kidneys, and in

17、testine升高血钙降低血磷Dept Physiology, TMMU3、促进小肠吸收 钙、磷1、对肾脏作用促进Ca2+的重吸收抑制磷的重吸收2、对骨的作用 动员骨钙入血快速效应延缓效应（一）PTH的生理作用Dept Physiology, TMMUDept Physiology, TMMU （一）降钙素的生物学作用 1、对骨的作用 抑制破骨细胞的数量和溶骨作用 增进成骨细胞的成骨作用 2、对肾的作用 抑制肾小管钙、磷、钠、氯重吸收和 胃酸分泌，抑制1，25-(OH)2-D3生成二、降钙素（calcitonin，CT）Dept Physiology, TMMU 1、主要受 Ca2+浓度的调节

18、 2、进食使CT分泌增多PTH与CT对血钙调节的差别 血钙浓度反馈性调节，血钙浓度降低, PTH分泌增加CT分泌减少; 血钙浓度升高, PTH分泌减少CT分泌增加。（二）降钙素分泌的调节Dept Physiology, TMMU三、1,25-二羟维生素D3（一）1,25-二羟维生素D3的生成（二）1,25-二羟维生素D3的生物学作用 1、对小肠的作用： 促进小肠粘膜对Ca2+ ，磷吸收 2、对骨的作用： 血钙骨骼钙化 血钙增强破骨细胞的活动 3、对肾脏的作用：促进Ca2+重吸收Dept Physiology, TMMU三种激素对血钙的调节PTH(-)(+)1,25(OH) 2D3(-)(+)(+)(+)(+)(+)(-) 血钙 胃肠道 尿 骨CTDept Physiology, TMMUDept Physiology, TMMUDept Physiology, TMMUSummaryPTH, 1,25-(OH)2-D3 and calcitonin helps to maintain constant blood calcium level.Dept Physiology, TMMUT4 and T3, which are needed for proper growth and development and which are responsible for determ