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文档简介

1、 免疫耐受immunological tolerance 概 念免疫耐受：是指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无应答状态。 免疫缺陷：是由于机体免疫系统缺陷或功能障碍导致的对多种抗原物质不发生免疫应答或免疫应答低下，可表现为体液免疫功能缺陷、细胞免疫功能缺陷或联合免疫缺陷。免疫抑制：主要是由于实施免疫抑制治疗如使用免疫抑制剂使免疫系统功能受抑制，导致对多种抗原物质不应答或应答低下，如能去除抑制因素，可使免疫应答恢复正常。第一节 免疫耐受现象一、天然免疫耐受现象 Owen（1945）首先报道，异卵双胎小牛在胚胎期胎盘血管融合，出生后，双方均含有对方不同血型的红细胞而不排斥。 二、获得

2、性免疫耐受现象 Medawar(1953) 的实验证实：胚胎期或新生期可诱导免疫耐受 黑CBA小鼠骨髓胚胎期或新生白A系小鼠 8周后移植CBA小鼠皮肤移植成功第二节 诱导免疫耐受的条件一、抗原因素（一）抗原的性状 小分子可溶性、单体分子Ag易诱导免疫耐受 大分子颗粒性、多聚体分子Ag易诱导免疫应答（二）抗原的剂量 太低 不足以激活T和B细胞 太高 诱导Ts细胞活化 均可诱导免疫耐受 T细胞耐受 低剂量Ag 持续时间长 B细胞耐受 大剂量Ag 持续时间短 TI-Ag 大剂量引起耐受 TD-Ag 大剂量小剂量均可引起耐受（三）抗原进入机体的途径抗原经静脉注射最易诱导耐受，腹腔注射次之，皮下及肌肉注

3、射最难。口服抗原可诱导“耐受分离”（split tolerance）现象口服抗原在胃肠道形成局部粘膜免疫，但致全身免疫耐受。 机制：口服某抗原后，诱导局部CD4+T细胞活化，产生TGF-、IL-4及IL-10等，这些细胞因子可以诱导局部特异性B细胞发生免疫应答，合成分泌SIgA，但抑制Th1细胞的功能和形成，致T、B细胞免疫耐受。 （四）抗原决定簇 一些Ag决定簇能刺激Ts活化，引起免疫耐受； 另一些Ag决定簇能刺激Th活化，引起免疫应答。 鸡蛋溶菌酶（hen egg lysosome，HEL） N端的氨基酸表位 Ts活化，引起免疫耐受 C端的氨基酸表位 Th活化，引起免疫应答 二、宿主因素与免疫耐受（一）宿主的发育程度与年龄 免疫系统越成熟，就越不容易形成耐受。 胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期最难。（二）动物的种属和品系 大鼠和小鼠对诱导免疫耐受较敏感 ，而家兔、有蹄类和灵长类仅在胚胎期较易诱导耐受。同一种属不同品系对建立免疫耐受的敏感性也有很大差异。（三）免疫抑制措施的影响 免疫抑制状态时较易诱导免疫耐受。 第四节 免疫耐受的意义 一、理论研究的意义 解释了机体何以能够“识别”并“清除”非己异物，而对自身抗原成分不产生应答的原因，且为进一步阐述免疫应答的机制和免疫调节的机制提供了理论基础。二、临床

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